Trabectedine plus radiotherapie bij patiënten met wekedelensarcoom (TRASTS)

Cohort A: STS

Inclusiecriteria:

1. De patiënt moet vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat er een onderzoekstest wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van de routinematige patiëntenzorg.
2. Leeftijd gelijk aan of ouder dan 18 jaar.
3. Patiënten moeten een diagnose van wekedelensarcoom hebben met metastase beperkt tot de longen, en niet geschikt voor metastasectomie of chirurgische resectie of niet oncologisch aanbevolen metastasectomie. Er zal een gecentraliseerde diagnostiek worden uitgevoerd, het tumormonster moet beschikbaar zijn en vóór opname worden verzonden.
4. Ziektedistributie maakt het mogelijk om te voldoen aan normale weefselbeperkingen van bestralingstherapie. Radiotherapeut-oncoloog moet dit punt bevestigen.
5. Metastatische verspreiding kan maximaal in twee organen aanwezig zijn (d.w.z. longen en bekkenbodem).
6. De laesies die in aanmerking komen voor radiotherapie moeten ook als doellaesies worden beschouwd. (d.w.z. bij een patiënt met knobbeltjes in de longen moeten de laesies die zijn geselecteerd voor bestralingstherapie ten minste de doellaesies omvatten)
7. Het is toegestaan ​​dat niet alle laesies onder stralingsvelden vallen. Als algemene regel zal prioriteit worden gegeven aan het selecteren, als doelbestralende laesies, die met grotere toename in grootte en die grootste laesies. Het moet worden ontmoedigd om longlaesies te bestralen met infiltratie van pleurale serosa.
8. Patiënten moeten documentatie hebben over ziekteprogressie binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
9. De patiënt moet in aanmerking komen voor systemische chemotherapie. Maximaal twee eerdere regels voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte zijn toegestaan, zolang trabectedine niet is opgenomen.

10. De volgende histologische subtypen kunnen worden opgenomen:

    Ongedifferentieerd pleomorf sarcoom (voorheen kwaadaardig fibreus histiocytoom) Leiomyosarcoom Angiosarcoom/epitheliaal hemangio-endothelioom Liposarcoom en zijn varianten (goed gedifferentieerd, gededifferentieerd, myxoïde/ronde cellen, pleomorf).

    Synoviaal sarcoom Fibrosarcoom en zijn varianten (epitheliaal fibrosarcoom/laaggradig fibromyxoïdsarcoom) Hemangiopericytoom/solitaire vleesboomtumor Neurogeen sarcoom (kwaadaardige perifere zenuwschedetumor, MPNST) Myxofibrosarcoom Epithelioïde sarcoom Niet-geclassificeerd sarcoom (spilcel/epithelioïde/pleomorf/myxoïd)

11. Meetbare ziekte, volgens RECIST V 1.1 criteria
12. Prestatiestatus ≤1 (ECOG).
13. Adequate ademhalingsfuncties: FEV1 >1L; DLco > 40% (patiënten met pulmonale doellaesies)
14. Adequate beenmergfunctie (hemoglobine > 10 g/dl, leukocyten ≥ 3.000/mm3, neutrofielen ≥ 1.500/mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3). Patiënten met plasmacreatinine ≤ 1,6 mg/dl, transaminasen ≤ 2,5 maal de UNL, totaal bilirubine ≤ UNL, CPK ≤ 2,5 maal UNL, alkalische fosfatase ≤ 2,5 maal de UNL zijn acceptabel. Als de toename van alkalische fosfatase > 2,5 keer de UNL is, dan moet de alkalische fosfatase leverfractie en/of GGT ≤ UNL zijn.
15. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vóór deelname aan het onderzoek en tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na beëindiging van het onderzoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen.
16. Normale hartfunctie met een LVEF ≥ 50% door echocardiogram of MUGA.
17. Er moeten HBV- en HCV-serologieën worden uitgevoerd voorafgaand aan opname. Als HbsAg positief is, wordt aanbevolen om het bestaan ​​van replicatieve fase (HbaAg+, DNA VHB+) te verwerpen. Als deze positief waren, wordt de opname niet aanbevolen, waarbij de onderzoekers de preventieve behandeling met lamivudine overlaten aan het oordeel van de onderzoekers. Als een potentiële patiënt positief is voor anti-HCV-antilichamen, moet de aanwezigheid van het virus worden uitgesloten met een kwalitatieve PCR, of de patiënt mag NIET worden opgenomen in het onderzoek (als een kwalitatieve PCR niet kan worden uitgevoerd, kan de patiënt niet Ga de studeerkamer in)
18. De patiënt moet voor de behandeling een centraal veneuze katheter hebben

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met trabectedine of eerdere behandeling met radiotherapie (behalve als eerdere radiotherapiebehandeling plus geplande studieradiotherapiebehandeling weefselbeperkingen toelaat)
2. Prestatiestatus ≥ 2 (ECOG).
3. Plasmabilirubine > UNL.
4. Creatinine > 1,6 mg/dL.
5. Geschiedenis van andere neoplastische ziekte met minder dan 5 jaar vrij van ziekte, met uitzondering van basaalcelcarcinoom of in situ baarmoederhalskanker die adequaat is behandeld.
6. Ernstige COPD of andere ernstige longziekten.
7. Aanzienlijke hart- en vaatziekten (bijvoorbeeld dyspnoe > 2 NYHA)
8. Significante systemische ziekten van graad 3 of hoger op de NCI-CTCAE v4.03-schaal, die de beschikbaarheid van de patiënt beperken of volgens het oordeel van de onderzoeker aanzienlijk kunnen bijdragen aan de toxiciteit van de behandeling.
9. Ongecontroleerde bacteriële, mycotische of virale infecties.
10. Bekende positieve test voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
11. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
12. Psychologische, familiale, sociale of geografische omstandigheden die het vermogen van de patiënt om het protocol of de geïnformeerde toestemming na te leven, beperken.
13. Patiënten die deelnemen aan een andere klinische studie of een ander onderzoeksproduct ontvangen
14. Patiënten die hadden deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek en/of een ander onderzoeksproduct hadden gekregen in de laatste 30 dagen voorafgaand aan opname.
15. Andere histologieën dan beschreven in de inclusiecriteria.

Cohort B: ML

Inclusiecriteria:

1. De patiënt moet vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat er een onderzoekstest wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van de routinematige patiëntenzorg.
2. Leeftijd ≥18 jaar.
3. Pathologische diagnose van Myxoid Liposarcoom, diep gelegen en meer dan 5 cm of oppervlakkig meer dan 10 cm. Er zal een gecentraliseerde diagnostiek worden uitgevoerd om te bevestigen dat de patiënt kan worden opgenomen in de studie.
4. De tumor moet reseceerbaar zijn en zonder bewijs van regionale of distale verspreiding na een adequate stadiëringsprocedure. Tumor moet zich in ledematen of oppervlakkige rompwand bevinden.
5. Ziektedistributie maakt het mogelijk om te voldoen aan normale weefselbeperkingen van bestralingstherapie. Radiotherapeut-oncoloog moet dit punt bevestigen.
6. Meetbare ziekte, volgens RECIST V 1.1 criteria
7. Prestatiestatus 0-1 (ECOG).
8. Adequate beenmergfunctie (hemoglobine > 10 g/dl, leukocyten ≥ 3.000/mm3, neutrofielen ≥ 1.500/mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3). Patiënten met plasmacreatinine ≤ 1,6 mg/dL, transaminasen ≤ 2,5 maal de UNL, totaal bilirubine ≤ UNL, CPK ≤ 2,5 maal UNL, alkalische fosfatase ≤ 2,5 maal de UNL zijn aanvaardbaar. Als de toename van alkalische fosfatase > 2,5 keer de UNL is, dan moet de alkalische fosfatase leverfractie en/of GGT ≤ UNL zijn.
9. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vóór deelname aan het onderzoek en tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na beëindiging van het onderzoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen.
10. Normale hartfunctie met een LVEF ≥ 50% door echocardiogram of MUGA.
11. Er moeten HBV- en HCV-serologieën worden uitgevoerd voorafgaand aan opname. Als HbsAg positief is, wordt aanbevolen om het bestaan ​​van replicatieve fase (HbaAg+, DNA HBV+) te verwerpen. Als deze positief waren, wordt de opname niet aanbevolen, waarbij de onderzoekers de preventieve behandeling met lamivudine overlaten aan het oordeel van de onderzoekers. Als een potentiële patiënt positief is voor anti-HCV-antilichamen, moet de aanwezigheid van het virus worden uitgesloten met een kwalitatieve PCR, of de patiënt mag NIET worden opgenomen in het onderzoek (als een kwalitatieve PCR niet kan worden uitgevoerd, kan de patiënt niet Ga de studeerkamer in).
12. Patiënt heeft mogelijk één eerdere chemotherapielijn gehad.
13. De patiënt moet voor de behandeling een centraal veneuze katheter hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Inoperabele tumoren (met ledemaatsparende operatie)
2. Meer dan één eerdere chemotherapiebehandeling voor lokale ziekte, waaronder trabectedine.
3. Radiotherapie waarbij het tumorbed betrokken is.
4. Prestatiestatus ≥ 2 (ECOG).
5. Aanwezigheid van metastasen of betrokkenheid van de lymfeklieren door de tumor.
6. Locatie anders dan ledemaat of oppervlakkige rompwand.
7. Plasmabilirubine > UNL.
8. Creatinine > 1,6 mg/dL.
9. Geschiedenis van andere neoplastische ziekte met minder dan 5 jaar vrij van ziekte, met uitzondering van basaalcelcarcinoom of in situ baarmoederhalskanker die adequaat is behandeld.
10. Aanzienlijke hart- en vaatziekten (bijvoorbeeld dyspnoe > 2 NYHA)
11. Significante systemische ziekten van graad 3 of hoger op de NCI-CTCAE v4.03-schaal, die de beschikbaarheid van de patiënt beperken of volgens het oordeel van de onderzoeker aanzienlijk kunnen bijdragen aan de toxiciteit van de behandeling.
12. Ongecontroleerde bacteriële, mycotische of virale infecties.
13. Bekende positieve test voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
14. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
15. Psychologische, familiale, sociale of geografische omstandigheden die het vermogen van de patiënt om het protocol of de geïnformeerde toestemming na te leven, beperken.
16. Patiënten die hadden deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek en/of een ander onderzoeksproduct hadden gekregen in de laatste 30 dagen voorafgaand aan opname.

Cohort C: Retroperitoneum-sarcoom

Inclusiecriteria:

1. De patiënt moet vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen alvorens een studiespecifieke test uit te voeren die geen deel uitmaakt van de gebruikelijke zorg van de patiënt.
2. Leeftijd tussen 18 en 75 jaar.
3. De volgende histologische subtypen kunnen worden opgenomen: Hooggradig leiomyosarcoom (G2-3), liposarcoom, als ten minste 30% van de tumor gededifferentieerd is, pleomorf liposarcoom. Er zal een gecentraliseerde diagnose worden gesteld om te bevestigen dat de patiënt kan worden opgenomen in de studie.
4. De tumor moet zich in het retroperitoneum bevinden en moet reseceerbaar zijn en zonder tekenen van regionale of distale verspreiding na het juiste stadiëringsproces.
5. De locatie en grootte van de ziekte in het retroperitoneum moeten het mogelijk maken om de radiotherapiebeperkingen in gezond weefsel na te leven. Dit punt moet worden bevestigd door de radiotherapeut-oncoloog van de locatie.
6. Meetbare ziekte volgens RECIST V 1.1 criteria.
7. ECOG-prestatiestatus 0-1.
8. Adequate hematologische parameters (hemoglobine >10 g/dl, leukocyten ≥3.000/mm3, neutrofielen ≥1.500/mm3, bloedplaatjes ≥100.000/mm3). Patiënten met plasmacreatinine ≤ 1,6 mg/dl, transaminasen ≤ 2,5 maal de ULN, totaal bilirubine ≤ ULN, CPK ≤ 2,5 maal ULN, alkalische fosfatase ≤ 2,5 maal ULN zijn acceptabel. Als de toename van alkalische fosfatase >2,5 keer de ULN is, moet de leverfractie van alkalische fosfatase en/of GGT ≤ULN zijn.
9. Vruchtbare mannen of vrouwen moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken vóór aanvang van het onderzoek, tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na afloop ervan. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die aan het onderzoek deelnemen, moeten een zwangerschapstest ondergaan voordat ze met het onderzoek beginnen.
10. Normale hartfunctie met LVEF ≥50% door echocardiogram of MUGA.
11. HBV- en HCV-serologie moet worden uitgevoerd voordat de patiënt in het onderzoek wordt opgenomen. Als HbsAg positief is, is het raadzaam om een ​​replicatieve fase (HbsAg*, DNA HBV+) uit te sluiten. Indien positief, wordt opname van de patiënt in het onderzoek niet aanbevolen en is het ter beoordeling van de onderzoeker om een ​​preventieve behandeling met lamivudine toe te dienen. Als een potentiële patiënt positief is voor anti-HCV-antilichamen, wordt de aanwezigheid van het virus uitgesloten met een kwalitatieve PCR, of kan de patiënt niet worden opgenomen in het onderzoek (als de kwalitatieve PCR-test niet kan worden uitgevoerd op de patiënt, kunnen ze niet worden meegenomen in het onderzoek).
12. Patiënt heeft mogelijk één eerdere chemotherapielijn gehad.
13. De patiënt moet een centraal veneuze katheter hebben voor de toediening van de behandeling.

Uitsluitingscriteria

1. Inoperabele tumoren.
2. Locatie anders dan het retroperitoneum
3. Patiënten die eerder een systemische behandeling hebben ondergaan (chemotherapie of trabectedine).
4. Patiënten die eerder een lokale behandeling voor retroperitoneaal sarcoom hebben ondergaan: chirurgie of radiotherapie in het tumorbed.
5. ECOG-prestatiestatus ≥2.
6. Aanwezigheid van metastase of lymfeklierbetrokkenheid van de tumor.
7. Voorgeschiedenis van een andere neoplastische ziekte met minder dan 5 jaar ziektevrij behalve basaalcelcarcinoom of goed behandelde in situ baarmoederhalskanker.
8. Aanzienlijke hart- en vaatziekten (bijv. dyspneu >2 NYHA).
9. Een significante graad 3 of hogere systemische ziekte op de NCI-CTCAE v4.03-schaal, die de beschikbaarheid van de patiënt kan beperken of die, naar de mening van de onderzoeker, kan bijdragen aan de toxiciteit veroorzaakt door de onderzoeksbehandeling.
10. Ongecontroleerde virale, mycotische of bacteriële infecties.
11. Bekende hiv-positieve patiënten.
12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
13. Psychologische, familiale, sociale of geografische omstandigheden die het vermogen van de patiënt beperken om het protocol of het toestemmingsformulier na te leven.
14. Patiënten die hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek en/of een ander onderzoeksproduct hebben gekregen in de 30 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek.