Radioterapia trabektedyną plus u pacjentów z mięsakiem tkanek miękkich (TRASTS)

Kohorta A: STS

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent musi dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakiegokolwiek badania, które nie jest częścią rutynowej opieki nad pacjentem.
2. W wieku równym lub powyżej 18 lat.
3. Pacjenci muszą mieć diagnostykę mięsaka tkanek miękkich z przerzutami ograniczonymi do płuc i niekwalifikujących się do wycięcia przerzutów lub resekcji chirurgicznej lub przerzutów niezalecanych onkologicznie. Zostanie przeprowadzona scentralizowana diagnostyka, próbka guza musi być dostępna i wysłana przed włączeniem.
4. Dystrybucja choroby pozwala na spełnienie ograniczeń związanych z radioterapią przy normalnych tkankach. Radiolog onkolog musi potwierdzić ten punkt.
5. Rozprzestrzenianie się przerzutów może być obecne maksymalnie w dwóch narządach (tj. płuca i dół miednicy).
6. Te zmiany, które są rozważane do radioterapii, muszą być również uważane za zmiany docelowe. (tj. u pacjenta z guzkami w płucach zmiany wybrane do radioterapii muszą obejmować przynajmniej zmiany docelowe)
7. Dopuszczalne jest, aby nie wszystkie zmiany znajdowały się pod polem promieniowania. Co do zasady priorytetem będzie wybranie, jako zmian napromieniowujących cel, tych o większym powiększeniu i tych największych zmian. Należy odradzać napromienianie zmian płucnych z naciekiem błony surowiczej opłucnej.
8. Pacjenci muszą mieć udokumentowaną progresję choroby w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
9. Pacjent musiał zostać uznany za kwalifikującego się do chemioterapii systemowej. Dozwolone są maksymalnie dwie poprzednie linie dla choroby zaawansowanej/z przerzutami, o ile nie uwzględniono trabektedyny.

10. Można uwzględnić następujące podtypy histologiczne:

    Niezróżnicowany mięsak pleomorficzny (wcześniej złośliwy włóknisty histiocytoma) Leiomyosarcoma Angiosarcoma/nabłonkowy hemangioendothelioma Liposarcoma i jego warianty (dobrze zróżnicowane, odróżnicowane, śluzowate/okrągłe komórki, pleomorficzne).

    Mięsak błony maziowej Włókniakomięsak i jego odmiany (włókniakomięsak nabłonkowy/mięsak włókniakowo-śluzakowy niskiego stopnia) Hemangiopericytoma/samotny włókniak Mięsak neurogenny (złośliwy nowotwór osłonek nerwów obwodowych, MPNST) Włókniakomięsak śluzakowo-mięśniowy Mięsak nabłonkowaty Mięsak niesklasyfikowany (wrzecionowatokomórkowy/nabłonkowaty/ pleomorficzny/śluzowaty)

11. Mierzalna choroba, zgodnie z kryteriami RECIST V 1.1
12. Stan sprawności ≤1 (ECOG).
13. Odpowiednie funkcje oddechowe: FEV1 >1L; DLco > 40% (pacjenci z docelowymi zmianami w płucach)
14. Prawidłowa czynność szpiku kostnego (hemoglobina > 10 g/dl, leukocyty ≥ 3000/mm3, neutrofile ≥ 1500/mm3, płytki krwi ≥ 100 000/mm3). Pacjenci ze stężeniem kreatyniny w osoczu ≤ 1,6 mg/dl, transaminazami ≤ 2,5 razy UNL, bilirubiną całkowitą ≤ UNL, CPK ≤ 2,5 razy UNL, fosfatazą alkaliczną ≤ 2,5 razy UNL są akceptowalni. Jeśli wzrost fosfatazy alkalicznej jest > 2,5 razy większy niż UNL, frakcja wątrobowa fosfatazy alkalicznej i/lub GGT musi być ≤ UNL.
15. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną metodę antykoncepcji przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania oraz przez 6 miesięcy po zakończeniu badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed włączeniem do badania.
16. Prawidłowa czynność serca z LVEF ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym lub MUGA.
17. Przed włączeniem należy wykonać badania serologiczne w kierunku HBV i HCV. Jeśli HbsAg jest dodatni, zaleca się wykluczenie istnienia fazy replikacyjnej (HbaAg+, DNA VHB+). Jeśli były to wyniki pozytywne, włączenie nie jest zalecane, pozostawiając według uznania badaczy leczenie zapobiegawcze lamiwudyną. Jeśli potencjalny pacjent ma dodatni wynik testu na obecność przeciwciał anty-HCV, należy wykluczyć obecność wirusa za pomocą jakościowego testu PCR lub pacjenta NIE należy włączać do badania (jeśli nie można wykonać jakościowego testu PCR, pacjent nie będzie mógł wejść do studia)
18. Pacjent musi mieć centralny cewnik żylny do leczenia

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie trabektedyną lub wcześniejsze leczenie radioterapią (z wyjątkiem przypadków, gdy wcześniejsze leczenie radioterapią oraz planowane leczenie radioterapią w ramach badania pozwala na ograniczenia tkanek)
2. Stan sprawności ≥ 2 (ECOG).
3. Bilirubina w osoczu > UNL.
4. Kreatynina > 1,6 mg/dl.
5. Historia innej choroby nowotworowej z mniej niż 5 lat wolnym od choroby, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczona.
6. Ciężka POChP lub inne ciężkie choroby płuc.
7. Poważna choroba sercowo-naczyniowa (na przykład duszność > 2 NYHA)
8. Istotne choroby ogólnoustrojowe stopnia 3 lub wyższego w skali NCI-CTCAE v4.03, które ograniczają dostępność pacjentów lub według oceny badacza mogą znacząco przyczynić się do toksyczności leczenia.
9. Niekontrolowane infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe.
10. Znany pozytywny wynik testu na zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
12. Psychologiczne, rodzinne, społeczne lub geograficzne okoliczności, które ograniczają zdolność pacjenta do przestrzegania protokołu lub świadomej zgody.
13. Pacjenci biorący udział w innym badaniu klinicznym lub otrzymujący inny badany produkt
14. Pacjenci, którzy brali udział w innym badaniu klinicznym i/lub otrzymywali jakikolwiek inny badany produkt w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem.
15. Histologie inne niż opisane w kryteriach włączenia.

Kohorta B: ML

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent musi dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakiegokolwiek badania, które nie jest częścią rutynowej opieki nad pacjentem.
2. Wiek ≥18 lat.
3. Rozpoznanie patologiczne: tłuszczakomięsak śluzowaty, położony głęboko i powyżej 5 cm lub powierzchownie powyżej 10 cm. Zostanie przeprowadzona scentralizowana diagnostyka w celu potwierdzenia, że ​​pacjent może zostać włączony do badania.
4. Guz musi nadawać się do resekcji i bez cech regionalnego lub dystalnego rozprzestrzeniania się po odpowiedniej procedurze oceny stopnia zaawansowania. Guz musi znajdować się w kończynach lub powierzchownej ścianie tułowia.
5. Dystrybucja choroby pozwala na spełnienie ograniczeń związanych z radioterapią przy normalnych tkankach. Radiolog onkolog musi potwierdzić ten punkt.
6. Mierzalna choroba, zgodnie z kryteriami RECIST V 1.1
7. Stan wydajności 0-1 (ECOG).
8. Prawidłowa czynność szpiku kostnego (hemoglobina > 10 g/dl, leukocyty ≥ 3.000/mm3, neutrofile ≥ 1.500/mm3, płytki krwi ≥ 100.000/mm3). Pacjenci ze stężeniem kreatyniny w osoczu ≤ 1,6 mg/dl, transaminazami ≤ 2,5 razy UNL, bilirubiną całkowitą ≤ UNL, CPK ≤ 2,5 razy UNL, fosfatazą zasadową ≤ 2,5 razy UNL są akceptowalni. Jeśli wzrost fosfatazy alkalicznej jest > 2,5 razy większy niż UNL, frakcja wątrobowa fosfatazy alkalicznej i/lub GGT musi być ≤ UNL.
9. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną metodę antykoncepcji przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania oraz przez 6 miesięcy po zakończeniu badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed włączeniem do badania.
10. Prawidłowa czynność serca z LVEF ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym lub MUGA.
11. Przed włączeniem należy wykonać badania serologiczne w kierunku HBV i HCV. Jeśli HbsAg jest dodatni, zaleca się wykluczenie istnienia fazy replikacyjnej (HbaAg+, DNA HBV+). Jeśli były to wyniki pozytywne, włączenie nie jest zalecane, pozostawiając według uznania badaczy leczenie zapobiegawcze lamiwudyną. Jeśli potencjalny pacjent ma dodatni wynik testu na obecność przeciwciał anty-HCV, należy wykluczyć obecność wirusa za pomocą jakościowego testu PCR lub pacjenta NIE należy włączać do badania (jeśli nie można wykonać jakościowego testu PCR, pacjent nie będzie mógł wejść na studia).
12. Pacjent mógł mieć wcześniej jedną linię chemioterapii.
13. Pacjent musi mieć centralny cewnik żylny do leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Guzy nieoperacyjne (z operacją oszczędzającą kończynę)
2. Więcej niż jedna wcześniejsza chemioterapia choroby miejscowej, w tym trabektedyna.
3. Radioterapia obejmująca loże po guzie.
4. Stan sprawności ≥ 2 (ECOG).
5. Obecność przerzutów lub zajęcie węzłów chłonnych przez guz.
6. Lokalizacja inna niż kończyny lub powierzchowna ściana tułowia.
7. Bilirubina w osoczu > UNL.
8. Kreatynina > 1,6 mg/dl.
9. Historia innej choroby nowotworowej z mniej niż 5 lat wolnym od choroby, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczona.
10. Poważna choroba sercowo-naczyniowa (na przykład duszność > 2 NYHA)
11. Istotne choroby ogólnoustrojowe stopnia 3 lub wyższego w skali NCI-CTCAE v4.03, które ograniczają dostępność pacjentów lub według oceny badacza mogą znacząco przyczynić się do toksyczności leczenia.
12. Niekontrolowane infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe.
13. Znany pozytywny wynik testu na zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
15. Psychologiczne, rodzinne, społeczne lub geograficzne okoliczności, które ograniczają zdolność pacjenta do przestrzegania protokołu lub świadomej zgody.
16. Pacjenci, którzy brali udział w innym badaniu klinicznym i/lub otrzymywali jakikolwiek inny badany produkt w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem.

Kohorta C: mięsak przestrzeni zaotrzewnowej

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent musi dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody przed wykonaniem jakiegokolwiek testu specyficznego dla badania, który nie jest częścią zwykłej opieki nad pacjentem.
2. Wiek od 18 do 75 lat.
3. Można uwzględnić następujące podtypy histologiczne: mięśniakomięsak gładkokomórkowy wysokiego stopnia (G2-3), tłuszczakomięsak, jeśli co najmniej 30% guza jest odróżnicowany, tłuszczakomięsak pleomorficzny. Zostanie przeprowadzona scentralizowana diagnoza w celu potwierdzenia, że ​​pacjent może zostać włączony do badania.
4. Guz musi znajdować się w przestrzeni zaotrzewnowej i musi nadawać się do resekcji oraz bez śladów regionalnego lub dystalnego rozprzestrzeniania się po odpowiedniej ocenie stopnia zaawansowania.
5. Lokalizacja i wielkość zmiany w przestrzeni zaotrzewnowej muszą pozwalać na przestrzeganie ograniczeń radioterapii w zdrowej tkance. Ten punkt musi zostać potwierdzony przez onkologa zajmującego się radioterapią.
6. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST V 1.1.
7. Stan wydajności ECOG 0-1.
8. Odpowiednie parametry hematologiczne (hemoglobina >10 g/dl, leukocyty ≥3000/mm3, neutrofile ≥1500/mm3, płytki krwi ≥100 000/mm3). Pacjenci z kreatyniną w osoczu ≤1,6 mg/dl, transaminazami ≤2,5 razy GGN, bilirubiną całkowitą ≤ GGN, CPK ≤2,5 razy GGN, fosfatazą alkaliczną ≤2,5 razy GGN są akceptowalni. Jeśli wzrost aktywności fosfatazy alkalicznej jest >2,5 razy większy od GGN, frakcja wątrobowa fosfatazy alkalicznej i/lub GGT powinna być ≤GGN.
9. Płodni mężczyźni lub kobiety muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji przed rozpoczęciem badania, w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. Kobiety w wieku rozrodczym, które biorą udział w badaniu, muszą przejść test ciążowy przed rozpoczęciem badania.
10. Prawidłowa czynność serca z LVEF ≥50% w badaniu echokardiograficznym lub MUGA.
11. Przed włączeniem pacjenta do badania należy wykonać badania serologiczne HBV i HCV. Jeśli HbsAg jest dodatni, wskazane jest wykluczenie fazy replikacyjnej (HbsAg*, DNA HBV+). W przypadku wyniku dodatniego nie zaleca się włączenia pacjenta do badania, a podjęcie leczenia zapobiegawczego lamiwudyną leży w gestii badacza. Jeśli potencjalny pacjent ma dodatni wynik testu na przeciwciała anty-HCV, obecność wirusa zostanie wykluczona za pomocą jakościowego testu PCR lub pacjenta nie można włączyć do badania (jeśli jakościowy test PCR nie może być wykonany na pacjencie, nie można go zostać włączony do badania).
12. Pacjent mógł mieć wcześniej jedną linię chemioterapii.
13. W celu podania leku pacjent musi mieć założony cewnik do żyły centralnej.

Kryteria wyłączenia

1. Nowotwory nieoperacyjne.
2. Lokalizacja inna niż przestrzeń zaotrzewnowa
3. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie systemowe (chemioterapia lub trabektedyna).
4. Pacjenci po wcześniejszym leczeniu miejscowym mięsaka przestrzeni zaotrzewnowej: operacja lub radioterapia w loży po guzie.
5. Stan sprawności ECOG ≥2.
6. Obecność przerzutów lub zajęcia węzłów chłonnych guza.
7. Wcześniejsza historia innej choroby nowotworowej z mniej niż 5 lat wolnymi od choroby, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub prawidłowo leczonego raka szyjki macicy in situ.
8. Poważna choroba układu krążenia (np. duszność >2 wg NYHA).
9. Istotna choroba ogólnoustrojowa stopnia 3 lub wyższego w skali NCI-CTCAE v4.03, która może ograniczać dostępność pacjenta lub która w opinii badacza może przyczynić się do toksyczności spowodowanej badanym lekiem.
10. Niekontrolowane infekcje wirusowe, grzybicze lub bakteryjne.
11. Znani pacjenci zakażeni wirusem HIV.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
13. Psychologiczne, rodzinne, społeczne lub geograficzne okoliczności, które ograniczają zdolność pacjenta do przestrzegania protokołu lub formularza świadomej zgody.
14. Pacjenci, którzy brali udział w innym badaniu klinicznym i/lub otrzymywali inny badany produkt w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.