RRMS 的疾病控制将治疗从那他珠单抗转移到芬戈莫德

那他珠单抗治疗后发生进行性多灶性脑白质病 (PML) 的风险会随着时间的推移而增加，至少在治疗的第 3 年是这样。 许多目前正在接受那他珠单抗治疗的多发性硬化症 (MS) 患者及其医生正在寻找替代性 MS 治疗方法，芬戈莫德就是其中之一。 在将患者从那他珠单抗转移到芬戈莫德的过程中，尚不清楚他们的共同给药是否会导致不良反应的风险增加，因为两者都具有免疫调节作为作用机制的共同特征。 因此，希望在停用那他珠单抗和开始使用芬戈莫德后有足够的清除期。 然而，这必须与患者未经治疗时随着时间的推移复发疾病活动的风险增加相平衡。

这项研究前瞻性地评估了在一组 RRMS 患者中停止那他珠单抗治疗后将患者从那他珠单抗转换为芬戈莫德治疗的安全性。

所提出的过渡范例的安全性被定义为传统安全措施和疾病活动在停止那他珠单抗治疗后开始芬戈莫德治疗后 8 周清除期期间的复发。 对前 15 名患者的中期分析显示，临床和 MRI 活动分别为 38.5% 和 64.3%。 因此，为 2013 年 10 月之后进入该研究的任何受试者定义了更短的间隔：这些患者的间隔定义为 4 周。

总体而言，该研究旨在为医生提供管理接受那他珠单抗治疗的患者的指导，对这些患者来说，向芬戈莫德治疗过渡被认为是一种合适的治疗选择。

由于缺少证据，不可能有基于证据的理由来改变为 4 或 8 周的清除期。 由于已知接受那他珠单抗治疗超过 2 年的患者发生 PML 的风险，在那他珠单抗治疗期间开始使用芬戈莫德似乎是不合适的，因为在这种情况下可能会出现 JC 病毒 (JCV) 表现的风险升高。 另一方面，大幅缩短 8 周间隔可能有利于预防临床和 MRI 活动。 最后一剂那他珠单抗和第一剂芬戈莫德之间间隔 4 周似乎是平衡这种治疗过渡的风险和益处的适当折衷方案。

芬戈莫德和那他珠单抗以完全不同的方式影响免疫系统。 因此，不仅监测临床疾病活动和 MRI 活动，而且研究两种药物转换阶段的免疫反应都非常有趣。

从那他珠单抗到芬戈莫德的治疗变化可能带来风险。 一方面，如果芬戈莫德的启动延迟太久，MS 可能会重新激活，另一方面，如果芬戈莫德的启动时间过早，并且患者同时接受两种免疫调节剂治疗，则可能会出现感染问题。 分析关键转换期间的免疫反应可能有助于识别预测疾病活动复发或免疫反应严重抑制的标志物。 已知那他珠单抗可以通过与整联蛋白的相互作用阻断淋巴细胞通过内皮细胞的迁移。 最近，据描述那他珠单抗还影响淋巴细胞中的基因表达谱，并且阻断内皮细胞迁移可能不像临床效果预测的那样恒定。

与那他珠单抗相反，芬戈莫德阻断淋巴细胞从淋巴结等次级淋巴器官 (SLO) 流出。 这种作用是由芬戈莫德对淋巴细胞上的功能性拮抗鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 受体介导的。 由于淋巴结归巢受体的不同表达，幼稚和中央记忆 T 细胞定期循环到 SLO，因此比不定期循环到 SLO 的效应记忆细胞更容易隔离到 SLO。 这反映在接受芬戈莫德治疗的患者的外周血中幼稚和中央记忆细胞的减少以及效应记忆细胞的相对增加。 迄今为止，尚未研究那他珠单抗和芬戈莫德联合治疗对免疫系统的影响。

将研究这两种药物免疫调节的不同方面。 在基线和早期随访时（8、12、16、20 周），我们的目标是：

• 评估骨髓细胞和淋巴细胞亚群（即 幼稚、中央记忆和效应记忆和调节性 T 细胞、B 细胞）和外周血中粘附分子的表达
• 测量自身抗原特异性 T 细胞增殖和干扰素γ (IFNγ) 的产生
• 表征 MS 患者淋巴细胞的转录组学改变（包括信使核糖核酸 (mRNA) 和小的非编码 RNA 表达）
• 评估血浆细胞因子、趋化因子和基质金属蛋白酶水平的变化
• 评估外周血单核细胞 (PBMC) 的迁移能力

对于 2013 年 10 月之后招募的洗脱期较短的患者，省略了神经免疫学分析。