非随机试验评估镭 223 在有症状的转移性去势抵抗性前列腺癌中的止痛效果

纳入标准：

• 18岁及以上的男性
• 前列腺癌的组织学或细胞学证据
• 去势血清睾酮水平：≤50 ng/dL（≤1.7 nmol/L）
• 尽管通过睾丸切除术或使用 GnRH 激动剂联合抗雄激素进行初始激素治疗但疾病进展的患者必须首先通过停用抗雄激素才能获得资格。 记录抗雄激素撤药失败的最短时间范围为 4 周。 进行二线（或以上）激素治疗的患者，以及联合雄激素阻断作为一线治疗没有 PSA 下降的患者，不需要通过 AAW 进展即可符合条件。

• 已知进行性去势抵抗性疾病，定义为：

  • 血清 PSA 进展定义为首次治疗后 6 个月内 PSA 连续两次升高超过之前的参考值，每次测量间隔至少一周。 筛查时血清 PSA ≥ 2 ng/mL 或
  • 通过骨闪烁扫描记录新病灶的出现
• ECOG 体能状态 0-2 骨闪烁扫描显示 2 个或更多骨转移
• 通过 BPI 最严重疼痛评分平均值 ≥ 3 测量的基线疼痛。BPI 最严重疼痛评分平均值将基于患者在连续 7 天治疗前完成的最严重疼痛评分。 患者必须在 7 天窗口内完成至少 4 天的疼痛评分，才能计算平均最严重疼痛评分。 研究者将在进入研究之前优化受试者的疼痛治疗方案。

• 具有可接受的初始实验室值的正常器官功能：

  • 白细胞 ≥ 3 x 109 /升
  • 主动降噪 ≥ 1.5 x 109 /L
  • 血小板 ≥ 100 x 109 /L
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  • 肌酐 < 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
  • 胆红素 ≤ 1.5 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2.5 x ULN
  • 白蛋白 > 25 克/升
• 在签署知情同意书 (ICF) 时，由于任何先前治疗而导致的所有急性毒性必须已解决为 NCI-CTCAE v4.0 1 级或更低[注：由于使用允许细胞毒性化疗方案]
• 至少6个月的预期寿命
• 愿意并能够为个人健康信息的发布提供书面知情同意和 HIPAA 授权 注：HIPAA 授权可以包含在知情同意中，也可以单独获得
• 愿意并能够遵守协议，包括随访、检查以及能够使用患者报告结果 (PRO) 工具自我报告疼痛和疲劳
• 从签署 ICF 开始直到最后一次服用研究药物后至少 30 天，愿意使用适当的避孕方法

排除标准：

• 之前接触过镭 223
• 在注册前 4 周内接受过研究性治疗或计划在治疗期间接受研究性治疗
• 注册前 4 周内接受过新的抗癌药
• 注册前 4 周内接受过外照射放射治疗
• 接受过放射性核素的全身治疗（例如 锶 89、钐 153、铼 186 或铼 188）用于治疗骨转移
• 注册前 4 周内接受过细胞毒性化疗
• 有症状的淋巴结疾病，即阴囊、阴茎或腿部水肿。 来自 CRPC 的内脏转移（包括脑转移）（>2 个肺和/或肝转移[大小≥2cm]；淋巴结肿大短轴直径超过 6 cm 或任何大小的盆腔淋巴结肿大，如果它被认为是并发肾积水的原因） , 在注册前 8 周内通过 CT、MRI 或胸部 X 光评估。
• 同步化疗。 根据 Radium-223 的 FDA 标签，患者可能正在接受其他非化疗抗癌治疗，前提是这些治疗在注册前 30 天内的主要疼痛评估期间没有改变。
• 基于临床发现和/或磁共振成像 (MRI) 的即将发生的脊髓压迫。 应完成脊髓压迫治疗。
• 患有除非黑色素瘤皮肤癌或非浸润性膀胱癌或其他原位或非浸润性恶性肿瘤以外的“目前活跃”的第二种恶性肿瘤的患者。 已完成既往恶性肿瘤治疗且无病 ≥ 3 年的患者符合条件。

• 任何其他严重疾病或医疗状况，例如但不限于：

  • 任何感染 ≥ 国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.03 版 2 级
  • 心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) III 或 IV
  • 克罗恩病或溃疡性结肠炎
  • 骨髓发育不良
  • 大便失禁
• 研究者认为会使受试者不适合参加试验的任何其他情况
• 注意：任何在治疗开始前被发现不合格的患者都需要重新筛查。