Niet-gerandomiseerde studie ter beoordeling van pijnwerkzaamheid met radium-223 bij symptomatische gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Mannen van 18 jaar en ouder
• Histologisch of cytologisch bewijs van prostaatadenocarcinoom
• Castratie serumtestosteronspiegel: ≤50 ng/dL (≤1,7 nmol/L)
• Patiënten die ziekteprogressie hebben ervaren ondanks initiële hormonale therapie, hetzij door orchidectomie of door gebruik van een GnRH-agonist in combinatie met een anti-androgeen, moeten eerst anti-androgeenontwenning ondergaan voordat ze in aanmerking komen. Het minimale tijdsbestek om het falen van anti-androgeenontwenning te documenteren, is vier weken. Patiënten die tweedelijns (of verder) hormonale manoeuvres ondergaan, en patiënten die geen PSA-daling hadden op gecombineerde androgeenblokkade als eerstelijnstherapie, hoeven niet door AAW te gaan om in aanmerking te komen.

• Bekende progressieve castratieresistente ziekte, gedefinieerd als:

  • Serum PSA-progressie gedefinieerd als twee opeenvolgende verhogingen van PSA ten opzichte van een eerdere referentiewaarde binnen 6 maanden na de eerste behandeling, waarbij elke meting ten minste een week uit elkaar ligt. Serum PSA bij screening ≥ 2 ng/ml of
  • Gedocumenteerde verschijning van nieuwe laesies door botscintigrafie
• ECOG Performance Status van 0-2 2 of meer botmetastasen aangetoond op botscintigrafie
• Pijn bij baseline zoals gemeten door een BPI-score voor ergste pijn van ≥ 3. Het gemiddelde van de BPI-score voor ergste pijn zal worden gebaseerd op de scores voor ergste pijn die de patiënt in de 7 opeenvolgende dagen vóór de behandeling heeft ingevuld. De patiënt moet minimaal 4 dagen pijnscores invullen in het tijdsbestek van 7 dagen om de gemiddelde ergste pijnscore te berekenen. De onderzoeker zal het pijnregime van de proefpersoon optimaliseren voordat hij aan de studie begint.

• Normale orgaanfunctie met acceptabele initiële laboratoriumwaarden:

  • WBC ≥ 3 x 109 /L
  • ANC ≥ 1,5 x 109 /L
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109 /L
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Creatinine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Bilirubine ≤ 1,5 x ULN
  • ASAT/ALAT ≤ 2,5 x ULN
  • Albumine > 25 g/L
• Alle acute toxiciteiten als gevolg van een eerdere behandeling moeten zijn verminderd tot NCI-CTCAE v4.0 Graad 1 of lager op het moment van ondertekening van het Informed Consent Form (ICF) [Opmerking: aanhoudende graad 2 neuropathie als gevolg van behandeling met een regime van cytotoxische chemotherapie is toegestaan]
• Levensverwachting van minimaal 6 maanden
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie te geven voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan ofwel in de geïnformeerde toestemming zijn opgenomen of afzonderlijk worden verkregen
• Bereid en in staat om het protocol na te leven, inclusief vervolgbezoeken, onderzoeken en het vermogen om pijn en vermoeidheid zelf te rapporteren met behulp van een Patient Reported Outcome (PRO)-instrument
• Bereidheid om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de ondertekening van de ICF tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande blootstelling aan Radium-223
• Heeft een experimentele therapie gekregen binnen de 4 weken voorafgaand aan registratie of staat gepland om er een te krijgen tijdens de behandelingsperiode
• Binnen 4 weken voorafgaand aan registratie een nieuw middel tegen kanker ontvangen
• Uitwendige radiotherapie ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de registratie
• Systemische therapie met radionucliden (bijv. strontium-89, samarium-153, rhenium-186 of rhenium-188) voor de behandeling van botmetastasen
• Behandeling met cytotoxische chemotherapie binnen 4 weken voor aanmelding
• Symptomatische nodale ziekte, d.w.z. scrotum-, penis- of beenoedeem. Viscerale metastasen (inclusief cerebrale metastasen) van CRPC (> 2 long- en/of levermetastasen [grootte ≥ 2 cm]; lymfadenopathie groter dan 6 cm in diameter van de korte as of bekkenlymfadenopathie van elke grootte als wordt gedacht dat het bijdraagt ​​aan gelijktijdige hydronefrose) , zoals beoordeeld door middel van CT, MRI of thoraxfoto binnen de 8 weken voorafgaand aan registratie.
• Gelijktijdige chemotherapie. Patiënten mogen andere niet-chemotherapiebehandelingen tegen kanker ondergaan, volgens de FDA-labeling van Radium-223, op voorwaarde dat deze niet worden veranderd tijdens de beoordelingsperiode van de primaire pijn Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie.
• Dreigende compressie van het ruggenmerg op basis van klinische bevindingen en/of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). De behandeling moet worden voltooid voor compressie van het ruggenmerg.
• Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker of niet-invasieve blaaskanker of andere in-situ of niet-invasieve maligniteiten. Patiënten die de therapie voor een eerdere maligniteit hebben voltooid en ≥3 jaar ziektevrij zijn, komen in aanmerking.

• Elke andere ernstige ziekte of medische aandoening, zoals maar niet beperkt tot:

  • Elke infectie ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 4.03 Graad 2
  • Hartfalen New York Heart Association (NYHA) III of IV
  • ziekte van Crohn of colitis ulcerosa
  • Beenmergdysplasie
  • Fecale incontinentie
• Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de Onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek
• OPMERKING: Elke patiënt die voorafgaand aan de start van de behandeling niet in aanmerking komt, moet opnieuw worden gescreend.