Nicht-randomisierte Studie zur Bewertung der Schmerzwirksamkeit von Radium-223 bei symptomatischem, metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Männer ab 18 Jahren
• Histologischer oder zytologischer Nachweis eines Prostata-Adenokarzinoms
• Kastrierter Testosteronspiegel im Serum: ≤50 ng/dl (≤1,7 nmol/l)
• Patienten, die trotz anfänglicher Hormontherapie, entweder durch Orchiektomie oder durch Anwendung eines GnRH-Agonisten in Kombination mit einem Antiandrogen, eine Krankheitsprogression erfahren haben, müssen zunächst einen Antiandrogen-Entzug durchlaufen, bevor sie in Frage kommen. Der Mindestzeitrahmen für die Dokumentation des Scheiterns des Antiandrogen-Entzugs beträgt vier Wochen. Patienten mit Zweitlinien-Hormonmanövern (oder darüber hinaus) und Patienten, die unter kombinierter Androgenblockade als Erstlinientherapie keinen PSA-Abfall hatten, müssen nicht durch AAW fortschreiten, um förderfähig zu sein.

• Bekannte fortschreitende kastrationsresistente Erkrankung, definiert als:

  • Serum-PSA-Progression, definiert als zwei aufeinanderfolgende Anstiege des PSA-Werts gegenüber einem vorherigen Referenzwert innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Behandlung, jede Messung im Abstand von mindestens einer Woche. Serum-PSA beim Screening ≥ 2 ng/ml oder
  • Dokumentiertes Auftreten neuer Läsionen durch Knochenszintigraphie
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2 2 oder mehr Knochenmetastasen, nachgewiesen durch Knochenszintigraphie
• Schmerzen zu Studienbeginn, gemessen anhand eines BPI-Durchschnittswerts für den schlimmsten Schmerz von ≥ 3. Der Durchschnitt des BPI-Werts für den schlimmsten Schmerz basiert auf den schlimmsten Schmerzwerten, die der Patient an den 7 aufeinanderfolgenden Tagen vor der Behandlung vervollständigt hat. Der Patient muss innerhalb des 7-Tage-Zeitfensters mindestens 4 Tage lang Schmerzwerte ausfüllen, um den durchschnittlich schlimmsten Schmerzwert zu berechnen. Der Prüfarzt wird das Schmerzregime des Probanden vor Studieneintritt optimieren.

• Normale Organfunktion mit akzeptablen Ausgangslaborwerten:

  • Leukozyten ≥ 3 x 109/l
  • ANC ≥ 1,5 x 109/l
  • Blutplättchen ≥ 100 x 109 /l
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Kreatinin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Albumin > 25 g/l
• Alle akuten Toxizitäten als Folge einer vorherigen Behandlung müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) auf NCI-CTCAE v4.0 Grad 1 oder niedriger abgeklungen sein [Anmerkung: Andauernde Neuropathie Grad 2 als Folge einer Behandlung mit a zytotoxische Chemotherapie ist erlaubt]
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung und eine HIPAA-Genehmigung für die Freigabe personenbezogener Gesundheitsinformationen bereitzustellen. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann entweder in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden
• Bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten, einschließlich Nachsorgeuntersuchungen, Untersuchungen sowie die Fähigkeit, Schmerzen und Müdigkeit mithilfe eines PRO-Instruments (Patient Reported Outcome) selbst zu melden
• Bereitschaft zur Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden ab Unterzeichnung des ICF bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Exposition gegenüber Radium-223
• Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung eine Prüftherapie oder soll während des Behandlungszeitraums eine erhalten
• Innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung ein neues Krebsmittel erhalten
• Externe Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung erhalten
• Erhaltene systemische Therapie mit Radionukliden (z. Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186 oder Rhenium-188) zur Behandlung von Knochenmetastasen
• Behandlung mit zytotoxischer Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung
• Symptomatische Lymphknotenerkrankung, d. h. Skrotal-, Penis- oder Beinödem. Viszerale Metastasen (einschließlich zerebraler Metastasen) von CRPC (> 2 Lungen- und/oder Lebermetastasen [Größe ≥ 2 cm]; Lymphadenopathie mit mehr als 6 cm Kurzachsendurchmesser oder Becken-Lymphadenopathie jeder Größe, wenn angenommen wird, dass sie zu einer gleichzeitigen Hydronephrose beiträgt) , wie durch CT, MRT oder Röntgen-Thorax innerhalb der 8 Wochen vor der Registrierung beurteilt.
• Begleitende Chemotherapie. Patienten können gemäß der FDA-Kennzeichnung von Radium-223 andere Krebsbehandlungen ohne Chemotherapie erhalten, vorausgesetzt, dass diese während der Phase der primären Schmerzbewertung nicht geändert werden. Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung.
• Drohende Kompression des Rückenmarks basierend auf klinischen Befunden und/oder Magnetresonanztomographie (MRT). Die Behandlung der Rückenmarkskompression sollte abgeschlossen werden.
• Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten Malignität, die kein Hautkrebs ohne Melanom oder nicht-invasiver Blasenkrebs oder andere in-situ- oder nicht-invasive Malignome sind. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die eine Behandlung für eine frühere bösartige Erkrankung abgeschlossen haben und seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei sind.

• Jede andere schwere Krankheit oder Erkrankung, wie z. B., aber nicht beschränkt auf:

  • Jede Infektion ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4.03 Grad 2
  • Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) III oder IV
  • Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa
  • Knochenmarkdysplasie
  • Stuhlinkontinenz
• Jede andere Bedingung, die nach Meinung des Ermittlers den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde
• HINWEIS: Jeder Patient, der vor Beginn der Behandlung als ungeeignet befunden wurde, muss erneut untersucht werden.