Нерандомизированное исследование по оценке обезболивающей эффективности радия-223 при симптоматическом метастатическом раке предстательной железы, резистентном к кастрации

Критерии включения:

• Мужчины от 18 лет и старше
• Гистологическое или цитологическое подтверждение аденокарциномы предстательной железы
• Уровень тестостерона в сыворотке кастрата: ≤50 нг/дл (≤1,7 нмоль/л)
• Пациенты, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания, несмотря на начальную гормональную терапию, будь то орхиэктомия или использование агониста ГнРГ в сочетании с антиандрогеном, должны сначала прогрессировать через отмену антиандрогена, прежде чем иметь право на участие. Минимальный срок для документирования отказа от отмены антиандрогенов составляет четыре недели. Пациентам, получающим гормональные маневры второй линии (или более поздних), и пациентам, у которых не наблюдалось снижения уровня ПСА при комбинированной андрогенной блокаде в качестве терапии первой линии, не нужно проходить AAW, чтобы иметь право на участие.

• Известное прогрессирующее резистентное к кастрации заболевание, определяемое как:

  • Прогрессирование уровня ПСА в сыворотке определяется как два последовательных повышения уровня ПСА по сравнению с предыдущим референтным значением в течение 6 месяцев после первого лечения, каждое измерение с интервалом не менее одной недели. Сывороточный ПСА при скрининге ≥ 2 нг/мл или
  • Документально подтвержденное появление новых поражений с помощью сцинтиграфии костей
• Состояние по шкале ECOG 0–2 2 или более метастазов в костях, выявленных при сцинтиграфии костей
• Боль на исходном уровне, измеренная по средней оценке наибольшей боли по шкале BPI, равной ≥ 3. Средняя оценка по шкале наибольшей боли по шкале BPI будет основываться на наибольшей оценке боли, полученной пациентом за 7 последовательных дней до лечения. Пациент должен заполнить как минимум 4 дня оценки боли в 7-дневном окне, чтобы рассчитать средний балл наибольшей боли. Перед включением в исследование исследователь оптимизирует режим обезболивания субъекта.

• Нормальная функция органов с приемлемыми исходными лабораторными показателями:

  • Лейкоциты ≥ 3 х 109/л
  • АЧН ≥ 1,5 х 109/л
  • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Креатинин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Билирубин ≤ 1,5 х ВГН
  • АСТ/АЛТ ≤ 2,5 х ВГН
  • Альбумин > 25 г/л
• Все острые токсические эффекты в результате любого предшествующего лечения должны были разрешиться до NCI-CTCAE v4.0 степени 1 или ниже на момент подписания формы информированного согласия (ICF) [Примечание: продолжающаяся невропатия 2 степени в результате лечения с помощью режим цитотоксической химиотерапии разрешен]
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на разглашение личной медицинской информации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть либо включено в информированное согласие, либо получено отдельно.
• Желание и способность соблюдать протокол, включая последующие визиты, осмотры, а также способность самостоятельно сообщать о боли и усталости с использованием инструмента, сообщаемого пациентом (PRO).
• Готовность использовать адекватные методы контрацепции с момента подписания МКФ и по крайней мере в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Предшествующее воздействие радия-223
• Получили исследуемую терапию в течение 4 недель до регистрации или планируется получить ее в течение периода лечения
• Получил новое противораковое средство за 4 недели до регистрации
• Получил дистанционную лучевую терапию в течение 4 недель до регистрации
• Получал системную терапию радионуклидами (напр. стронций-89, самарий-153, рений-186 или рений-188) для лечения костных метастазов
• Лечение цитотоксической химиотерапией в течение 4 недель до постановки на учет
• Симптоматическое узловое заболевание, то есть отек мошонки, полового члена или ног. Висцеральные метастазы (включая метастазы в головной мозг) КРРПЖ (>2 метастаза в легкие и/или печень [размером ≥2 см]; лимфаденопатия, превышающая 6 см в диаметре по короткой оси, или тазовая лимфаденопатия любого размера, если предполагается, что она способствует сопутствующему гидронефрозу) , по данным КТ, МРТ или рентгенографии грудной клетки в течение 8 недель до регистрации.
• Сопутствующая химиотерапия. Пациенты могут получать другие нехимиотерапевтические противораковые методы лечения в соответствии с маркировкой FDA радия-223 при условии, что они не будут изменены в течение периода первичной оценки боли. Серьезная операция в течение 30 дней до регистрации.
• Неизбежная компрессия спинного мозга на основании клинических данных и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ). Лечение должно быть завершено при компрессии спинного мозга.
• Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи или неинвазивного рака мочевого пузыря или других in situ или неинвазивных злокачественных новообразований. Пациенты, которые завершили терапию по поводу предшествующего злокачественного новообразования и не болели в течение ≥3 лет, имеют право на участие.

• Любое другое серьезное заболевание или состояние здоровья, такое как, помимо прочего:

  • Любая инфекция ≥ Общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.03, степень 2
  • Сердечная недостаточность Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) III или IV
  • Болезнь Крона или язвенный колит
  • дисплазия костного мозга
  • Недержание кала
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, сделало бы субъекта непригодным для участия в исследовании.
• ПРИМЕЧАНИЕ. Любой пациент, признанный непригодным до начала лечения, потребует повторного скрининга.