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Ralinepag 治疗肺动脉高压的长期安全性和有效性

2021年11月23日 更新者：United Therapeutics

雷林帕格在肺动脉高压患者中的开放标签扩展研究

本研究是一项开放标签扩展研究，旨在确定雷林帕格在世界卫生组织 (WHO) 第 1 组肺动脉高压 (PAH) 受试者中的长期安全性和耐受性，这些受试者已完成研究 APD811-003，或被分配至接受安慰剂并因临床恶化而停药。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究是一项开放标签扩展研究，旨在确定雷利帕格在完成研究 APD811-003 的 WHO 第 1 组 PAH 受试者中的长期安全性和耐受性。 完成研究 APD811-003 并符合研究 APD811-007 资格标准的受试者被纳入。 此外，在研究 APD811-003 中由于临床恶化而停止研究药物治疗的安慰剂治疗受试者被允许参加研究 APD811-007，经医学监测员批准，前提是所有研究结束程序包括右心导管插入术（RHC ) 是根据研究方案进行的。 研究 APD811-003 中的第 25 周访视充当研究 APD811-007 的基线访视。

参加研究 APD811-007 的所有受试者都接受了 ralinepag 的开放标签治疗。 起始剂量和滴定方案是根据从研究 APD811-003 优化的起始剂量和滴定方案单独确定的。 根据受试者的耐受性调整剂量和滴定方案。

在个体受试者完成研究 APD811-003 并且该受试者的数据库被锁定后，受试者揭盲发生。 接受积极治疗 (ralinepag) 的受试者保持他们目前的剂量，并每 3 个月进行一次现场临床评估，直到受试者停止研究。

安慰剂治疗组的受试者经历了剂量滴定期，直到达到稳定的最大耐受剂量 (MTD)（最多 9 周），随后是确定 MTD 后的治疗期，在此期间每月对受试者进行现场临床评估前 3 个月，然后每 3 个月一次，直到受试者停止研究或研究终止。 出于安全原因，可以随时减少剂量。 在治疗期间也允许由研究者酌情决定（如临床指示）并根据逐步滴定方案增加剂量。

在每次就诊期间评估受试者的临床恶化情况。 如果证实临床恶化，研究者可以选择以当前剂量继续用雷林帕格治疗，增加雷林帕格的剂量，中断治疗，或根据他/她的判断终止受试者。

此外，在研究 APD811-007 终止时尝试联系所有受试者以评估他们的生命（死亡率）状态。 在参加研究 APD811-007 的最后一名受试者完成大约 6 个月的研究后，对进入研究的所有受试者进行了累积的全受试者数据分析。 受试者继续每 3 个月到诊所就诊一次，直到主办方终止研究。 在发起人决定中止研究时，所有正在进行的受试者都完成了研究访问结束。 进行为期 28 天的随访以确保适当的受试者安全。 留在 ralinepag 上的受试者有资格在 APD811-007 研究终止之前过渡到第 3 期开放标签扩展研究 (ROR-PH-303)。 对于那些没有参加研究 ROR-PH-303 的受试者，进行了为期 28 天的随访，以评估正在进行的受试者安全性，包括生存状态。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

45

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 保加利亚
      • Sofia、保加利亚、1000
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "National Heart Hospital" EAD, Clinic of Cardiology
      • Sofia、保加利亚、1303
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment " St. Anna", Sofia AD, Cardiology Clinic
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1051
        • Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiológiai lntézet - National Institute of Cardiology, Department of Adult Cardiology
      • Budapest、匈牙利、1051
        • Semmelweis University, Department of Pulmonology - Semmelweis Egyetem Pulmonológiai Klinika
      • Budapest、匈牙利、1051
        • University of Szeged Faculty of Medicine, 2nd Department of Medicine and Cardiology Center, Albert Szent-Györyi Clinical Center - SZTE ÁOK Szent-Györgyi A lbert Klinikai Központ I I. sz. Belgyógyászati Klini ka és Kard ilógiai Központ
      • Budapest、匈牙利、105
        • University of Pecs, Medical School, Heart Institute - Pécsi Tudományegyetem, Klinikai Központ, Szívgyógyászati Klinika
      • Debrecen、匈牙利、4032
        • University of Derecen Clinical Research Center Cardiology and Cardiac Surgery Department - Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Kardiologiai es Szivsebeszeti Klinika
  • 塞尔维亚
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • Clinical Centre of Serbia (CCS), Cardiology Clinic - Klinicki Centar SrЬije, Klinika za kardiologiju
      • Belgrade、塞尔维亚、11080
        • Кlinicko-bolnicki Centar Zemun, Кlinika za internu medicinu, Sluzba za kardiologiju
      • Sremska Kamenica、塞尔维亚、21204
        • Institut za plucne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica, Klinika za urgcntnu pulmologiju, Odeljcnje intenzivne nege - Institute of Pulmonary Diseases of Vojvodina Sremska Kamenica (IPDVSK), The Clinic for Urgent Pulmonology, ICU - Intensive Care Unit
  • 捷克语
      • Olomouc、捷克语、77900
        • Department of Internal Medicine I - Cardiology, University Hospital Olomouc
      • Prague、捷克语、12808
        • Second Internal Clinic - Clinic of Cardiology and Angiology, 1st Faculty of Medicine, Charles University in Prague, General University Hospital in Prague
  • 斯洛伐克
      • Bratislava、斯洛伐克、833 48
        • Department of Heart Failure and Transplantation, National Institute of Cardiovascular Diseases - Oddelenie zlyhávania a transplantácie srdca, Národný ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s.
      • Košice、斯洛伐克、4011
        • Cardiology department, East Slovak Institute for Cardiovascular Diseases - Kardiologické oddelenie Klinika kardiológie , Východoslovenský ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s
  • 波兰
      • Krakow、波兰、31-202
        • John Paul II Hospital in Cracov Department of Cardiac and Vascular Diseases - Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II, Oddział Kliniczny Chorób Serca i Naczyń
      • Kraków、波兰、15-276
        • Medical University of Bialystok Clinical Hospital Cardiology Clinic - Uniwersytecki Szpital Kliniczny, Klinika Kardiologii z Oddziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego
      • Lodz、波兰、90-647
        • Biegański Provincial Specialist Hospital Department of Cardiology - Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. dr Wł. Biegańskiego w Lodzi, Oddział Kardiologiczny
  • 澳大利亚
      • Murdoch、澳大利亚、6150
        • Fiona Stanley Hospital
    • New South Wales
      • Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
        • St. Vincent's Hospital
    • Queensland
      • Chermside、Queensland、澳大利亚、4032
        • The Prince Charles Hospital
    • Tasmania
      • Hobart、Tasmania、澳大利亚、7001
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Fitzroy、Victoria、澳大利亚、3065
        • St Vincent's Hospital
  • 罗马尼亚
      • Bucharest、罗马尼亚、022322
        • "Prof. Dr. C.C. Iliescu" Institute of Cardiovascular Diseases, Department of Clinic Cardiology III - Institutul de Urgenţă pentru Boli Cardiovasculare "Prof. Dr. C.C. Iliescu", Secţia Clinica Cardiologie fIJ
      • Bucharest、罗马尼亚、050159
        • "Marius Nasta" Institute of Pneumoftiziology, Department of Pneumoftiziology IV - Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Sectia Clinica Pneumoftiziologie IV
      • Timisoara、罗马尼亚、300310
        • "Dr. Victor Babes" Clinic Hospital for Infesctious Diseases and Pneumoftiziology, Department of Clinic Pneumology II
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Beverly Hills、California、美国、90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University of California Davis Medical Center
      • Torrance、California、美国、90502
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Cardiac and Vascular Center, Anschutz Inpatient Pavilion
    • Florida
      • Weston、Florida、美国、33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maine
      • Portland、Maine、美国、04106
        • Chest Medicine Associates
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02118
        • Boston University Medical Center General Clinical Research Unit (GCRU)
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Health System
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • UC Health
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus、Ohio、美国、43221
        • The Ohio State University Wexner Medical Center - Martha Morehouse Medical Pavilion
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15229
        • UPMC, Presbyterian
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Clinic Hospital of Barcelona, Department of Pneumology
      • Barcelona、西班牙、08036
        • General University Hospital Vall d'Hebron, Department of Pneumology
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital 12th of October, Department of Cardiology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 71年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 个人签署并注明日期的知情同意文件的证据。
  • 愿意并能够遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和其他研究程序，并被认为是参与长期扩展研究的合适人选。
  • 女性受试者未怀孕、未哺乳、手术绝育或绝经后，或同意在第一次给药前至少 3 个月、期间和最后一次给药后至少 30 天内使用公认的节育方法。
  • 男性受试者要么手术绝育，要么同意在与女性伴侣发生性行为时使用含有杀精子剂的避孕套，而女性伴侣在研究期间和最后一次服用研究药物后的 30 天内没有使用可接受的节育方法。
  • 男性和女性受试者同意在研究期间和最后一剂研究药物后 30 天内不参与受孕过程。
  • 满足研究 APD811-003 的所有资格标准并按计划完成研究。

在研究 APD811-003 中被分配到安慰剂并在该研究中经历临床恶化的受试者可以在完成研究 APD811-003 的所有研究结束程序（包括 RHC）后参加研究 APD811-007，并锁定他们的数据。

排除标准：

  • 参加研究 APD811-003 并因任何不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 退出研究药物治疗的受试者，或未完成研究 APD811003 的受试者，安慰剂治疗受试者除外经历了临床恶化事件。
  • 希望怀孕的女性 •受试者。
  • 收缩压
  • 其他严重的急性或慢性医学或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险或干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使受试者不适合进入本研究学习。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：口服雷林帕
10、20、30、40 和 100 mcg 的 Ralinepag 速释 (IR) 胶囊或 50、250 和 400 mcg 的缓释 (XR) 片剂用于口服给药。
药品：拉林帕格
积极的
其他名称：
  • APD811

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肺血管阻力相对于基线的变化
大体时间：在受试者参加研究后 1 年或 2 年，等待他们在协议修正案 2 之前的最后一次 RHC。
通过右心导管插入术（RHC）收集肺血管阻力。
在受试者参加研究后 1 年或 2 年，等待他们在协议修正案 2 之前的最后一次 RHC。
心输出量相对于基线的变化
大体时间：在受试者参加研究后 1 年或 2 年，等待他们在协议修正案 2 之前的最后一次 RHC。
通过右心导管插入术（RHC）收集心输出量。
在受试者参加研究后 1 年或 2 年，等待他们在协议修正案 2 之前的最后一次 RHC。
心脏指数相对于基线的变化
大体时间：在受试者参加研究后 1 年或 2 年，等待他们在协议修正案 2 之前的最后一次 RHC。
通过右心导管插入术（RHC）收集心脏指数。
在受试者参加研究后 1 年或 2 年，等待他们在协议修正案 2 之前的最后一次 RHC。
平均肺动脉压相对于基线的变化
大体时间：在受试者参加研究后 1 年或 2 年，等待他们在协议修正案 2 之前的最后一次 RHC。
通过右心导管插入术（RHC）收集平均肺动脉压。
在受试者参加研究后 1 年或 2 年，等待他们在协议修正案 2 之前的最后一次 RHC。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
从随机化到第一个方案定义的临床恶化事件的时间
大体时间：从基线到停用研究药物后 28 天，最多 235 周。
临床恶化事件定义为死亡，或治疗中止后 ≤ 14 天内出现致命结局的治疗中出现的不良事件 (AE)；因 PAH 恶化、心肺或肺移植或房间隔造口术而住院；添加（或改变剂量）任何前列环素/前列环素类似物、5 型磷酸二酯酶抑制剂 (PDE5-I) 或可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 或内皮素受体拮抗剂 (ERA) 的必要性；在不同日期的两次 6 分钟步行测试 (6MWT) 中确认，6 分钟步行距离 (6MWD) 与基线相比减少至少 20% 的组合发生；世卫组织/纽约心脏协会 (NYHA) 功能等级 (FC) 从基线开始恶化；对优化的口服利尿剂治疗无反应的右心衰竭体征/症状的出现或恶化。
从基线到停用研究药物后 28 天，最多 235 周。
6MWD 中的基线变化
大体时间：从基线到停用研究药物，长达 235 周
6MWD 在基线（开始研究药物之前）测量，此后每 3 个月测量一次，包括研究访问结束。
从基线到停用研究药物，长达 235 周
WHO/NYHA FC 相对于基线的变化
大体时间：从基线到停用研究药物后 28 天，最多 235 周

WHO/NYHA FC 在基线（开始研究药物之前）和此后每 3 个月测量一次，包括在研究结束和 28 天随访时测量。 FC 根据以下内容记录为 I、II、III 或 IV：

I：PH但不限制体力活动；没有过度呼吸困难或疲劳、胸痛或近乎晕厥的体力活动。

II：体力活动轻度受限的PH；身体活动会导致过度呼吸困难或疲劳、胸痛或近乎晕厥。

III：体力活动明显受限的PH；日常活动不足会导致过度呼吸困难或疲劳、胸痛或近乎晕厥。

IV：PH 无法进行任何体力活动而没有症状。 右心衰竭的迹象。 休息时呼吸困难和/或疲劳。 任何身体活动都会增加不适感。
从基线到停用研究药物后 28 天，最多 235 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

United Therapeutics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年7月8日

初级完成 (实际的)

2021年3月29日

研究完成 (实际的)

2021年3月29日

研究注册日期

首次提交

2014年10月25日

首先提交符合 QC 标准的

2014年10月29日

首次发布 (估计)

2014年10月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年12月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年11月23日

最后验证

2021年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • APD811-007

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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