Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Langsiktig sikkerhet og effekt av Ralinepag ved pulmonal arteriell hypertensjon

23. november 2021 oppdatert av: United Therapeutics

En åpen utvidelsesstudie av Ralinepag hos pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon

Denne studien var en åpen utvidelsesstudie for å bestemme langsiktig sikkerhet og tolerabilitet av ralinepag hos personer med Verdens helseorganisasjon (WHO) gruppe 1 pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) som har fullført studie APD811-003, eller som ble tildelt fikk placebo og ble seponert på grunn av klinisk forverring.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien var en åpen utvidelsesstudie for å bestemme den langsiktige sikkerheten og toleransen til ralinepag hos personer med WHO gruppe 1 PAH som fullførte studie APD811-003. Forsøkspersoner som fullførte studie APD811-003 og oppfylte kvalifikasjonskriteriene for studie APD811-007 ble registrert. I tillegg fikk placebobehandlede forsøkspersoner som avbrøt studiemedisinsk behandling på grunn av klinisk forverring i studie APD811-003, tillatt å melde seg inn i studie APD811-007, etter godkjenning av den medisinske monitoren, forutsatt at alle prosedyrer for slutten av studien inkludert kateterisering av høyre hjerte (RHC) ) ble utført i henhold til studieprotokollen. Uke 25-besøket i studie APD811-003 fungerte som baseline-besøket for studie APD811-007.

Alle forsøkspersoner som ble registrert i studie APD811-007 fikk åpen behandling med ralinepag. Startdosen og titreringsplanen ble bestemt individuelt og i samsvar med startdosen og titreringsskjemaet optimalisert fra studie APD811-003. Justeringer i dosen og titreringsplanen ble gjort i henhold til pasientens toleranse.

Etter at et individ fullførte studien APD811-003 og den personens database var låst, skjedde det at emnet ble fjernet. Personer på aktiv behandling (ralinepag) forble på sin nåværende dose og fikk utført kliniske vurderinger på stedet hver 3. måned inntil forsøkspersonen ble avbrutt fra studien.

Pasienter i placebo-behandlingsgruppen gjennomgikk en dosetitreringsperiode inntil en stabil, maksimal tolerert dose (MTD) ble nådd (opptil 9 uker), etterfulgt av en behandlingsperiode etter at MTD ble bestemt, hvor månedlige klinikkvurderinger ble utført for først 3 måneder og deretter hver 3. måned til forsøkspersonen ble avbrutt fra studien eller studien ble avsluttet. Dosereduksjoner kan gjøres når som helst av sikkerhetsgrunner. Inkrementelle doseøkninger ble også tillatt i løpet av behandlingsperioden etter utrederens skjønn (som klinisk indisert) og i henhold til det trinnvise titreringsskjemaet.

Forsøkspersonene ble vurdert for klinisk forverring under hvert klinikkbesøk. Hvis klinisk forverring ble bekreftet, kunne etterforskeren ha valgt å enten fortsette behandlingen med ralinepag ved gjeldende dose, øke dosen av ralinepag, avbryte behandlingen eller avbryte pasienten etter eget skjønn.

I tillegg ble det gjort forsøk på å kontakte alle forsøkspersoner ved avslutningen av studie APD811-007 for å vurdere deres vitale (dødelighet) status. Etter at den siste personen som ble registrert i studie APD811-007 fullførte omtrent 6 måneder av studien, ble det utført en kumulativ dataanalyse for alle fag for alle som deltok i studien. Forsøkspersonene fortsatte å besøke klinikken hver tredje måned inntil sponsoren avbrøt studien. På tidspunktet for sponsorens beslutning om å avbryte studien, fullførte alle pågående fag et studiesluttbesøk. Et 28-dagers oppfølgingsbesøk ble gjennomført for å sikre passende fagsikkerhet. Forsøkspersoner som forble på ralinepag var kvalifisert til å gå over til den åpne fase 3-forlengelsesstudien (ROR-PH-303) før APD811-007-studien avsluttes. For de forsøkspersonene som ikke meldte seg på studie ROR-PH-303, ble det utført et 28-dagers oppfølgingsbesøk for å evaluere pågående pasientsikkerhet, inkludert overlevelsesstatus.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Murdoch, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St. Vincent's Hospital
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australia, 4032
        • The Prince Charles Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7001
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • St Vincent's Hospital
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1000
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "National Heart Hospital" EAD, Clinic of Cardiology
      • Sofia, Bulgaria, 1303
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment " St. Anna", Sofia AD, Cardiology Clinic
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • Torrance, California, Forente stater, 90502
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Cardiac and Vascular Center, Anschutz Inpatient Pavilion
    • Florida
      • Weston, Florida, Forente stater, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University Of Iowa Hospitals And Clinics
    • Maine
      • Portland, Maine, Forente stater, 04106
        • Chest Medicine Associates
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston University Medical Center General Clinical Research Unit (GCRU)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • UC Health
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
        • The Ohio State University Wexner Medical Center - Martha Morehouse Medical Pavilion
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15229
        • UPMC, Presbyterian
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31-202
        • John Paul II Hospital in Cracov Department of Cardiac and Vascular Diseases - Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II, Oddział Kliniczny Chorób Serca i Naczyń
      • Kraków, Polen, 15-276
        • Medical University of Bialystok Clinical Hospital Cardiology Clinic - Uniwersytecki Szpital Kliniczny, Klinika Kardiologii z Oddziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego
      • Lodz, Polen, 90-647
        • Biegański Provincial Specialist Hospital Department of Cardiology - Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. dr Wł. Biegańskiego w Lodzi, Oddział Kardiologiczny
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 022322
        • "Prof. Dr. C.C. Iliescu" Institute of Cardiovascular Diseases, Department of Clinic Cardiology III - Institutul de Urgenţă pentru Boli Cardiovasculare "Prof. Dr. C.C. Iliescu", Secţia Clinica Cardiologie fIJ
      • Bucharest, Romania, 050159
        • "Marius Nasta" Institute of Pneumoftiziology, Department of Pneumoftiziology IV - Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Sectia Clinica Pneumoftiziologie IV
      • Timisoara, Romania, 300310
        • "Dr. Victor Babes" Clinic Hospital for Infesctious Diseases and Pneumoftiziology, Department of Clinic Pneumology II
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinical Centre of Serbia (CCS), Cardiology Clinic - Klinicki Centar SrЬije, Klinika za kardiologiju
      • Belgrade, Serbia, 11080
        • Кlinicko-bolnicki Centar Zemun, Кlinika za internu medicinu, Sluzba za kardiologiju
      • Sremska Kamenica, Serbia, 21204
        • Institut za plucne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica, Klinika za urgcntnu pulmologiju, Odeljcnje intenzivne nege - Institute of Pulmonary Diseases of Vojvodina Sremska Kamenica (IPDVSK), The Clinic for Urgent Pulmonology, ICU - Intensive Care Unit
  • Slovakia
      • Bratislava, Slovakia, 833 48
        • Department of Heart Failure and Transplantation, National Institute of Cardiovascular Diseases - Oddelenie zlyhávania a transplantácie srdca, Národný ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s.
      • Košice, Slovakia, 4011
        • Cardiology department, East Slovak Institute for Cardiovascular Diseases - Kardiologické oddelenie Klinika kardiológie , Východoslovenský ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Clinic Hospital of Barcelona, Department of Pneumology
      • Barcelona, Spania, 08036
        • General University Hospital Vall d'Hebron, Department of Pneumology
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital 12th of October, Department of Cardiology
  • Tsjekkia
      • Olomouc, Tsjekkia, 77900
        • Department of Internal Medicine I - Cardiology, University Hospital Olomouc
      • Prague, Tsjekkia, 12808
        • Second Internal Clinic - Clinic of Cardiology and Angiology, 1st Faculty of Medicine, Charles University in Prague, General University Hospital in Prague
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1051
        • Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiológiai lntézet - National Institute of Cardiology, Department of Adult Cardiology
      • Budapest, Ungarn, 1051
        • Semmelweis University, Department of Pulmonology - Semmelweis Egyetem Pulmonológiai Klinika
      • Budapest, Ungarn, 1051
        • University of Szeged Faculty of Medicine, 2nd Department of Medicine and Cardiology Center, Albert Szent-Györyi Clinical Center - SZTE ÁOK Szent-Györgyi A lbert Klinikai Központ I I. sz. Belgyógyászati Klini ka és Kard ilógiai Központ
      • Budapest, Ungarn, 105
        • University of Pecs, Medical School, Heart Institute - Pécsi Tudományegyetem, Klinikai Központ, Szívgyógyászati Klinika
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • University of Derecen Clinical Research Center Cardiology and Cardiac Surgery Department - Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Kardiologiai es Szivsebeszeti Klinika

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument.
  • Var villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer og ble ansett som en passende kandidat for deltakelse i en langsiktig forlengelsesstudie.
  • Kvinnelige forsøkspersoner var ikke-gravide, ikke-ammende, kirurgisk sterile eller postmenopausale, eller gikk med på å bruke en akseptert prevensjonsmetode i minst 3 måneder før den første dosen, under og i minst 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.
  • Mannlige forsøkspersoner var enten kirurgisk sterile eller ble enige om å bruke kondom med sæddrepende middel når de var seksuelt aktive med en kvinnelig partner som ikke brukte en akseptabel prevensjonsmetode under studien og i 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.
  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner ble enige om å ikke delta i en unnfangelsesprosess under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
  • Oppfylte alle kvalifikasjonskriterier for studie APD811-003 og fullførte studien som planlagt.

Forsøkspersoner som ble tildelt placebo i studie APD811-003 og opplevde klinisk forverring i den studien, kunne melde seg inn i studie APD811-007 etter å ha fullført alle prosedyrer for slutten av studien i henhold til protokollen, inkludert RHC, for studie APD811-003 og fått låst data.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersoner som meldte seg på studie APD811-003 og ble trukket tilbake fra studiemedikamentell behandling på grunn av en hvilken som helst bivirkning (AE), alvorlig bivirkning (SAE), eller forsøkspersoner som ikke fullførte studie APD811003, med unntaket for placebo-behandlede personer som opplevd en klinisk forverring hendelse.
  • Kvinnelige •individer som ønsket å bli gravide.
  • Systolisk blodtrykk
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller laboratoriemessige abnormiteter som kunne ha økt risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller forstyrret tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, ville ha gjort forsøkspersonen uegnet for inntreden i dette studere.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Oral Ralinepag
Ralinepag umiddelbar frigjøring (IR) kapsler på 10, 20, 30, 40 og 100 mcg eller forlenget frigjøring (XR) tabletter på 50, 250 og 400 mcg for oral administrering.
Legemiddel: Ralinepag
Aktiv
Andre navn:
  • APD811

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i pulmonal vaskulær motstand
Tidsramme: 1 eller 2 år etter at forsøkspersonen meldte seg inn i studien, i påvente av deres siste RHC før protokollendringer 2.
Pulmonal vaskulær motstand ble samlet ved høyre hjertekateterisering (RHC).
1 eller 2 år etter at forsøkspersonen meldte seg inn i studien, i påvente av deres siste RHC før protokollendringer 2.
Endring fra baseline i hjerteeffekt
Tidsramme: 1 eller 2 år etter at forsøkspersonen meldte seg inn i studien, i påvente av deres siste RHC før protokollendringer 2.
Hjertevolumet ble samlet ved høyre hjertekateterisering (RHC).
1 eller 2 år etter at forsøkspersonen meldte seg inn i studien, i påvente av deres siste RHC før protokollendringer 2.
Endring fra baseline i hjerteindeks
Tidsramme: 1 eller 2 år etter at forsøkspersonen meldte seg inn i studien, i påvente av deres siste RHC før protokollendringer 2.
Hjerteindeks ble samlet ved høyre hjertekateterisering (RHC).
1 eller 2 år etter at forsøkspersonen meldte seg inn i studien, i påvente av deres siste RHC før protokollendringer 2.
Endring fra baseline i gjennomsnittlig pulmonal arterielt trykk
Tidsramme: 1 eller 2 år etter at forsøkspersonen meldte seg inn i studien, i påvente av deres siste RHC før protokollendringer 2.
Gjennomsnittlig lungearterietrykk ble samlet ved høyre hjertekateterisering (RHC).
1 eller 2 år etter at forsøkspersonen meldte seg inn i studien, i påvente av deres siste RHC før protokollendringer 2.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid fra randomisering til den første protokolldefinerte kliniske forverringshendelsen
Tidsramme: Fra baseline til 28 dager etter seponering av studiemedisin, opptil 235 uker.
Kliniske forverrede hendelser ble definert som død, eller utbruddet av en behandlingsrelatert bivirkning (AE) med et dødelig utfall som inntraff ≤14 dager etter seponering av behandlingen; sykehusinnleggelse for forverring av PAH, hjerte-lunge- eller lungetransplantasjon, eller atrial septostomi; nødvendigheten av tillegg (eller doseendring) av enhver prostacyklin/prostacyklinanalog, fosfodiesterase type 5-hemmer (PDE5-I) eller løselig guanylat-syklase (sGC), eller endotelinreseptorantagonist (ERA); og den kombinerte forekomsten av en reduksjon i 6-minutters gangavstand (6MWD) med minst 20 % fra baseline, bekreftet på to 6-minutters gangtester (6MWT) på forskjellige dager; forverring i WHO/New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse (FC) fra baseline; og utseende av eller forverring av tegn/symptomer på høyre hjertesvikt som ikke responderte på optimalisert oral diuretikabehandling.
Fra baseline til 28 dager etter seponering av studiemedisin, opptil 235 uker.
Endre fra baseline i 6MWD
Tidsramme: Fra baseline til seponering av studiemedisin, opptil 235 uker
6MWD ble målt ved baseline (før start av studiemedikamentet) og hver 3. måned deretter inkludert slutten av studiebesøket.
Fra baseline til seponering av studiemedisin, opptil 235 uker
Endring fra baseline i WHO/NYHA FC
Tidsramme: Fra baseline til 28 dager etter seponering av studiemedisin, opptil 235 uker

WHO/NYHA FC ble målt ved baseline (før start av studiemedikament) og hver tredje måned deretter, inkludert ved slutten av studien og 28-dagers oppfølgingsbesøk. FC registrert som I, II, III eller IV basert på følgende:

I: PH men uten begrensning av fysisk aktivitet; fysisk aktivitet uten unødig dyspné eller tretthet, brystsmerter eller nesten synkope.

II: PH med lett begrensning av fysisk aktivitet; fysisk aktivitet forårsaker unødig dyspné eller tretthet, brystsmerter eller nesten synkope.

III: PH med markert begrensning av fysisk aktivitet; mindre enn vanlig aktivitet forårsaker unødig dyspné eller tretthet, brystsmerter eller nesten synkope.

IV: PH med manglende evne til å utføre fysisk aktivitet uten symptomer. Tegn på høyre hjertesvikt. Dyspné og/eller tretthet i hvile. Ubehag øker ved all fysisk aktivitet.
Fra baseline til 28 dager etter seponering av studiemedisin, opptil 235 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

United Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. juli 2015

Primær fullføring (Faktiske)

29. mars 2021

Studiet fullført (Faktiske)

29. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. oktober 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2014

Først lagt ut (Anslag)

31. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. desember 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. november 2021

Sist bekreftet

1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APD811-007

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere