肺動脈性肺高血圧症におけるラリネパグの長期的な安全性と有効性
2021年11月23日 更新者：United Therapeutics
肺動脈性肺高血圧症患者におけるラリネパグの非盲検延長試験
この研究は、研究APD811-003を完了した、または研究に割り当てられた世界保健機関（WHO）グループ1肺動脈高血圧症（PAH）の被験者におけるラリネパグの長期的な安全性と忍容性を決定するための非盲検延長研究でした。プラセボを投与され、臨床的悪化のために中止されました。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、APD811-003 試験を完了した WHO グループ 1 の PAH 患者におけるラリネパグの長期的な安全性と忍容性を判断するための非盲検延長試験でした。 APD811-003 試験を終了し、APD811-007 試験の適格基準を満たした被験者が登録されました。 さらに、APD811-003 試験で臨床症状が悪化したため治験薬治療を中止したプラセボ治療を受けた被験者は、右心カテーテル検査 (RHC ) 研究プロトコルに従って実行されました。 研究 APD811-003 の 25 週目の訪問は、研究 APD811-007 のベースライン訪問として機能しました。
APD811-007 試験に登録されたすべての被験者は、ラリネパグによる非盲検治療を受けました。 開始用量および滴定スケジュールは、研究 APD811-003 から最適化された開始用量および滴定スケジュールに従って個別に決定されました。 被験者の忍容性に応じて、用量および滴定スケジュールを調整した。
個々の被験者が研究 APD811-003 を完了し、その被験者のデータベースがロックされた後、被験者の盲検が解除されました。 積極的な治療 (ralinepag) を受けている被験者は、現在の用量を維持し、被験者が研究を中止するまで 3 か月ごとに現場での臨床評価を受けました。
プラセボ治療群の被験者は、安定した最大耐量 (MTD) に達するまで (最大 9 週間) 用量漸増期間を経た後、MTD が決定された後に治療期間が続き、その間に毎月のオンサイト クリニック評価が行われました。最初は 3 か月、その後は 3 か月ごとに、被験者が研究を中止するか、研究が終了するまで続けます。 安全上の理由から、いつでも用量を減らすことができます。 治験責任医師の裁量により（臨床的に示されているように）、段階的滴定スキームに従って、治療期間中の段階的な用量増加も許可されました。
被験者は、各クリニック訪問中に臨床的悪化について評価されました。 臨床的悪化が確認された場合、治験責任医師は、現在の用量でラリネパグによる治療を継続するか、ラリネパグの用量を増やすか、治療を中断するか、または彼/彼女の裁量で被験者を中止することを選択できた可能性があります。
さらに、APD811-007 試験の終了時にすべての被験者に連絡を取り、生命 (死亡) 状態を評価する試みが行われました。 試験 APD811-007 に登録された最後の被験者が約 6 か月の試験を完了した後、試験に参加したすべての被験者について累積全被験者データ分析が実行されました。 被験者は、治験依頼者が研究を中止するまで、3 か月ごとにクリニックを受診し続けました。 治験依頼者が治験中止を決定した時点で、進行中のすべての被験者は治験終了訪問を完了しました。 被験者の適切な安全性を確保するために、28 日間のフォローアップ訪問が実施されました。 ラリネパグを継続した被験者は、APD811-007 試験の終了前に第 3 相非盲検延長試験 (ROR-PH-303) に移行する資格がありました。 ROR-PH-303 試験に登録しなかった被験者については、28 日間のフォローアップ訪問を実施して、生存状況を含む進行中の被験者の安全性を評価しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
45
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Beverly Hills、California、アメリカ、90211
- Cedars-Sinai Medical Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Medical Center
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Torrance、California、アメリカ、90502
- Harbor-UCLA Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Cardiac and Vascular Center, Anschutz Inpatient Pavilion
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Florida
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Weston、Florida、アメリカ、33331
- Cleveland Clinic Florida
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Maine
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Portland、Maine、アメリカ、04106
- Chest Medicine Associates
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston University Medical Center General Clinical Research Unit (GCRU)
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Health System
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- UC Health
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Columbus、Ohio、アメリカ、43221
- The Ohio State University Wexner Medical Center - Martha Morehouse Medical Pavilion
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15229
- UPMC, Presbyterian
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
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Murdoch、オーストラリア、6150
- Fiona Stanley Hospital
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New South Wales
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Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア、2010
- St. Vincent's Hospital
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Queensland
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Chermside、Queensland、オーストラリア、4032
- The Prince Charles Hospital
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Tasmania
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Hobart、Tasmania、オーストラリア、7001
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Fitzroy、Victoria、オーストラリア、3065
- St Vincent's Hospital
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Barcelona、スペイン、08036
- Clinic Hospital of Barcelona, Department of Pneumology
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Barcelona、スペイン、08036
- General University Hospital Vall d'Hebron, Department of Pneumology
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital 12th of October, Department of Cardiology
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Bratislava、スロバキア、833 48
- Department of Heart Failure and Transplantation, National Institute of Cardiovascular Diseases - Oddelenie zlyhávania a transplantácie srdca, Národný ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s.
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Košice、スロバキア、4011
- Cardiology department, East Slovak Institute for Cardiovascular Diseases - Kardiologické oddelenie Klinika kardiológie , Východoslovenský ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s
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Belgrade、セルビア、11000
- Clinical Centre of Serbia (CCS), Cardiology Clinic - Klinicki Centar SrЬije, Klinika za kardiologiju
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Belgrade、セルビア、11080
- Кlinicko-bolnicki Centar Zemun, Кlinika za internu medicinu, Sluzba za kardiologiju
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Sremska Kamenica、セルビア、21204
- Institut za plucne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica, Klinika za urgcntnu pulmologiju, Odeljcnje intenzivne nege - Institute of Pulmonary Diseases of Vojvodina Sremska Kamenica (IPDVSK), The Clinic for Urgent Pulmonology, ICU - Intensive Care Unit
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Olomouc、チェコ、77900
- Department of Internal Medicine I - Cardiology, University Hospital Olomouc
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Prague、チェコ、12808
- Second Internal Clinic - Clinic of Cardiology and Angiology, 1st Faculty of Medicine, Charles University in Prague, General University Hospital in Prague
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Budapest、ハンガリー、1051
- Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiológiai lntézet - National Institute of Cardiology, Department of Adult Cardiology
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Budapest、ハンガリー、1051
- Semmelweis University, Department of Pulmonology - Semmelweis Egyetem Pulmonológiai Klinika
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Budapest、ハンガリー、1051
- University of Szeged Faculty of Medicine, 2nd Department of Medicine and Cardiology Center, Albert Szent-Györyi Clinical Center - SZTE ÁOK Szent-Györgyi A lbert Klinikai Központ I I. sz. Belgyógyászati Klini ka és Kard ilógiai Központ
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Budapest、ハンガリー、105
- University of Pecs, Medical School, Heart Institute - Pécsi Tudományegyetem, Klinikai Központ, Szívgyógyászati Klinika
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Debrecen、ハンガリー、4032
- University of Derecen Clinical Research Center Cardiology and Cardiac Surgery Department - Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Kardiologiai es Szivsebeszeti Klinika
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Sofia、ブルガリア、1000
- Multiprofile Hospital for Active Treatment "National Heart Hospital" EAD, Clinic of Cardiology
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Sofia、ブルガリア、1303
- Multiprofile Hospital for Active Treatment " St. Anna", Sofia AD, Cardiology Clinic
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Krakow、ポーランド、31-202
- John Paul II Hospital in Cracov Department of Cardiac and Vascular Diseases - Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II, Oddział Kliniczny Chorób Serca i Naczyń
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Kraków、ポーランド、15-276
- Medical University of Bialystok Clinical Hospital Cardiology Clinic - Uniwersytecki Szpital Kliniczny, Klinika Kardiologii z Oddziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego
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Lodz、ポーランド、90-647
- Biegański Provincial Specialist Hospital Department of Cardiology - Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. dr Wł. Biegańskiego w Lodzi, Oddział Kardiologiczny
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Bucharest、ルーマニア、022322
- "Prof. Dr. C.C. Iliescu" Institute of Cardiovascular Diseases, Department of Clinic Cardiology III - Institutul de Urgenţă pentru Boli Cardiovasculare "Prof. Dr. C.C. Iliescu", Secţia Clinica Cardiologie fIJ
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Bucharest、ルーマニア、050159
- "Marius Nasta" Institute of Pneumoftiziology, Department of Pneumoftiziology IV - Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Sectia Clinica Pneumoftiziologie IV
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Timisoara、ルーマニア、300310
- "Dr. Victor Babes" Clinic Hospital for Infesctious Diseases and Pneumoftiziology, Department of Clinic Pneumology II
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～73年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 個人的に署名され、日付が記入されたインフォームド コンセント文書の証拠。
- -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に進んで従うことができ、長期延長研究への参加に適した候補者と見なされました。
- 女性被験者は、妊娠していない、授乳していない、外科的に無菌または閉経後、または最初の投与前の少なくとも3か月間、および治験薬の最後の投与後少なくとも30日間、受け入れられている避妊法を使用することに同意した.
- 男性被験者は、外科的に無菌であるか、試験中および試験薬の最終投与後 30 日間、容認できる避妊方法を使用していない女性パートナーと性的に活発な場合、殺精子剤を含むコンドームを使用することに同意した。
- 男性および女性の被験者は、試験中および試験薬の最終投与後 30 日間、受胎過程に参加しないことに同意した。
- 研究APD811-003のすべての適格基準を満たし、計画どおりに研究を完了しました。
APD811-003 試験でプラセボに割り当てられ、その試験で臨床的悪化を経験した被験者は、APD811-003 試験の RHC を含むプロトコルごとのすべての試験終了手順を完了し、データがロックされた後、APD811-007 試験に登録できます。
除外基準:
- APD811-003 試験に登録し、有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）により治験薬治療を中止した被験者、または APD811003 試験を完了しなかった被験者。臨床的悪化イベントを経験しました。
- ・妊娠を希望している女性。
- 収縮期血圧
- -その他の重度の急性または慢性の医学的または検査上の異常により、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクが増加したか、または研究結果の解釈が妨げられ、治験責任医師の判断で、被験者がこれに参加するのに不適切になった可能性があります勉強。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：経口ラリネパグ
経口投与用の 10、20、30、40、および 100 mcg の Ralinepag 即時放出 (IR) カプセルまたは 50、250、および 400 mcg の持続放出 (XR) 錠剤。
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アクティブ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肺血管抵抗のベースラインからの変化
時間枠：被験者が研究に登録してから 1 年または 2 年後、議定書修正 2 より前の最後の RHC が保留されている。
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肺血管抵抗は、右心カテーテル法 (RHC) によって収集されました。
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被験者が研究に登録してから 1 年または 2 年後、議定書修正 2 より前の最後の RHC が保留されている。
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心拍出量のベースラインからの変化
時間枠：被験者が研究に登録してから 1 年または 2 年後、議定書修正 2 より前の最後の RHC が保留されている。
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心拍出量は、右心カテーテル法 (RHC) によって収集されました。
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被験者が研究に登録してから 1 年または 2 年後、議定書修正 2 より前の最後の RHC が保留されている。
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心臓指数のベースラインからの変化
時間枠：被験者が研究に登録してから 1 年または 2 年後、議定書修正 2 より前の最後の RHC が保留されている。
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心臓指数は、右心カテーテル法 (RHC) によって収集されました。
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被験者が研究に登録してから 1 年または 2 年後、議定書修正 2 より前の最後の RHC が保留されている。
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平均肺動脈圧のベースラインからの変化
時間枠：被験者が研究に登録してから 1 年または 2 年後、議定書修正 2 より前の最後の RHC が保留されている。
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平均肺動脈圧は、右心カテーテル法 (RHC) によって収集されました。
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被験者が研究に登録してから 1 年または 2 年後、議定書修正 2 より前の最後の RHC が保留されている。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無作為化からプロトコルで定義された最初の臨床的悪化イベントまでの時間
時間枠：ベースラインから治験薬の中止後 28 日まで、最大 235 週間。
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臨床的悪化イベントは、死亡、または治療中止後 14 日以内に発生する致命的な転帰を伴う治療に起因する有害事象 (AE) の発症として定義されました。 PAHの悪化による入院、心肺または肺移植、または心房中隔切開術。プロスタサイクリン/プロスタサイクリン類似体、ホスホジエステラーゼ5型阻害剤（PDE5-I）または可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC）、またはエンドセリン受容体拮抗薬（ERA）の追加（または用量変更）の必要性;異なる日に 2 回の 6 分間歩行テスト (6MWT) で確認された、ベースラインから少なくとも 20% の 6 分間歩行距離 (6MWD) の減少の合計発生。ベースラインからのWHO /ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能クラス（FC）の悪化。最適化された経口利尿薬療法に反応しなかった右心不全の徴候/症状の出現または悪化。
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ベースラインから治験薬の中止後 28 日まで、最大 235 週間。
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6MWD でのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから治験薬の中止まで、最大 235 週間
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6MWD は、ベースライン時 (治験薬開始前) およびその後は治験終了時を含めて 3 か月ごとに測定されました。
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ベースラインから治験薬の中止まで、最大 235 週間
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WHO/NYHA FC のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから治験薬中止後 28 日まで、最大 235 週間
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WHO/NYHA FC は、ベースライン時 (治験薬の開始前) およびその後 3 か月ごとに測定されました。 FC は、以下に基づいて I、II、III、または IV として記録されます。 I: PH ですが、身体活動の制限はありません。過度の呼吸困難や疲労、胸痛、または失神寸前のない身体活動。 II：身体活動がわずかに制限されたPH。身体活動は、過度の呼吸困難または疲労、胸痛または失神の近くを引き起こします。 III：身体活動の著しい制限を伴うPH。通常よりも少ない活動は、過度の呼吸困難または疲労、胸痛または失神の近くを引き起こします。 IV: 症状がなければ身体活動を行うことができない PH。 右心不全の兆候. 安静時の呼吸困難および/または疲労。 不快感は、あらゆる身体活動によって増加します。 |
ベースラインから治験薬中止後 28 日まで、最大 235 週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年7月8日
一次修了 (実際)
2021年3月29日
研究の完了 (実際)
2021年3月29日
試験登録日
最初に提出
2014年10月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年10月29日
最初の投稿 (見積もり)
2014年10月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年12月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年11月23日
最終確認日
2021年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。