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Sicurezza ed efficacia a lungo termine di Ralinepag nell'ipertensione arteriosa polmonare

23 novembre 2021 aggiornato da: United Therapeutics

Uno studio di estensione in aperto di Ralinepag in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare

Questo studio era uno studio di estensione in aperto per determinare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di ralinepag in soggetti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH) di gruppo 1 dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) che hanno completato lo studio APD811-003 o che sono stati assegnati a hanno ricevuto placebo e sono stati interrotti a causa di un peggioramento clinico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio era uno studio di estensione in aperto per determinare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di ralinepag in soggetti con PAH di gruppo 1 dell'OMS che hanno completato lo studio APD811-003. Sono stati arruolati i soggetti che hanno completato lo studio APD811-003 e hanno soddisfatto i criteri di ammissibilità per lo studio APD811-007. Inoltre, i soggetti trattati con placebo che hanno interrotto il trattamento con il farmaco oggetto dello studio a causa di un peggioramento clinico nello Studio APD811-003 sono stati autorizzati ad arruolarsi nello Studio APD811-007, previa approvazione del monitor medico, a condizione che tutte le procedure di fine studio, inclusa la cateterizzazione del cuore destro (RHC) ) sono stati eseguiti secondo il protocollo di studio. La visita della settimana 25 nello studio APD811-003 è servita come visita di riferimento per lo studio APD811-007.

Tutti i soggetti arruolati nello studio APD811-007 hanno ricevuto un trattamento in aperto con ralinepag. La dose iniziale e il programma di titolazione sono stati determinati individualmente e in accordo con la dose iniziale e il programma di titolazione ottimizzati dallo Studio APD811-003. Gli aggiustamenti della dose e del programma di titolazione sono stati effettuati in base alla tollerabilità del soggetto.

Dopo che un singolo soggetto ha completato lo studio APD811-003 e il database di quel soggetto è stato bloccato, si è verificato lo smascheramento del soggetto. I soggetti in trattamento attivo (ralinepag) hanno mantenuto la loro dose attuale e sono stati sottoposti a valutazioni cliniche in loco ogni 3 mesi fino a quando il soggetto non è stato interrotto dallo studio.

I soggetti nel gruppo di trattamento con placebo sono stati sottoposti a un periodo di titolazione della dose fino al raggiungimento di una dose massima tollerata stabile (MTD) (fino a 9 settimane), seguito da un periodo di trattamento dopo la determinazione dell'MTD durante il quale sono state eseguite valutazioni cliniche mensili in loco per il i primi 3 mesi e poi ogni 3 mesi fino a quando il soggetto è stato interrotto dallo studio o lo studio è stato terminato. Riduzioni della dose possono essere effettuate in qualsiasi momento per motivi di sicurezza. Durante il periodo di trattamento sono stati consentiti anche aumenti della dose incrementale a discrezione dello sperimentatore (come clinicamente indicato) e secondo lo schema di titolazione graduale.

I soggetti sono stati valutati per il peggioramento clinico durante ogni visita clinica. Se il peggioramento clinico è stato confermato, lo sperimentatore avrebbe potuto scegliere di continuare il trattamento con ralinepag alla dose corrente, aumentare la dose di ralinepag, interrompere il trattamento o sospendere il soggetto a sua discrezione.

Inoltre, sono stati fatti tentativi per contattare tutti i soggetti al momento della conclusione dello studio APD811-007 per valutare il loro stato vitale (mortalità). Dopo che l'ultimo soggetto arruolato nello studio APD811-007 ha completato circa 6 mesi di studio, è stata eseguita un'analisi cumulativa dei dati di tutti i soggetti per tutti i soggetti che sono entrati nello studio. I soggetti hanno continuato a visitare la clinica ogni 3 mesi fino a quando lo Sponsor ha interrotto lo studio. Al momento della decisione dello Sponsor di interrompere lo studio, tutti i soggetti in corso hanno completato una Visita di fine studio. È stata condotta una visita di follow-up di 28 giorni per garantire un'adeguata sicurezza del soggetto. I soggetti che hanno continuato il trattamento con ralinepag erano idonei alla transizione allo studio di estensione in aperto di fase 3 (ROR-PH-303) prima della conclusione dello studio APD811-007. Per quei soggetti che non si sono arruolati nello Studio ROR-PH-303, è stata condotta una visita di follow-up di 28 giorni per valutare la sicurezza del soggetto in corso, incluso lo stato di sopravvivenza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Murdoch, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St. Vincent's Hospital
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australia, 4032
        • The Prince Charles Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7001
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • St Vincent's Hospital
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1000
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "National Heart Hospital" EAD, Clinic of Cardiology
      • Sofia, Bulgaria, 1303
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment " St. Anna", Sofia AD, Cardiology Clinic
  • Cechia
      • Olomouc, Cechia, 77900
        • Department of Internal Medicine I - Cardiology, University Hospital Olomouc
      • Prague, Cechia, 12808
        • Second Internal Clinic - Clinic of Cardiology and Angiology, 1st Faculty of Medicine, Charles University in Prague, General University Hospital in Prague
  • Polonia
      • Krakow, Polonia, 31-202
        • John Paul II Hospital in Cracov Department of Cardiac and Vascular Diseases - Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II, Oddział Kliniczny Chorób Serca i Naczyń
      • Kraków, Polonia, 15-276
        • Medical University of Bialystok Clinical Hospital Cardiology Clinic - Uniwersytecki Szpital Kliniczny, Klinika Kardiologii z Oddziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego
      • Lodz, Polonia, 90-647
        • Biegański Provincial Specialist Hospital Department of Cardiology - Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. dr Wł. Biegańskiego w Lodzi, Oddział Kardiologiczny
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 022322
        • "Prof. Dr. C.C. Iliescu" Institute of Cardiovascular Diseases, Department of Clinic Cardiology III - Institutul de Urgenţă pentru Boli Cardiovasculare "Prof. Dr. C.C. Iliescu", Secţia Clinica Cardiologie fIJ
      • Bucharest, Romania, 050159
        • "Marius Nasta" Institute of Pneumoftiziology, Department of Pneumoftiziology IV - Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Sectia Clinica Pneumoftiziologie IV
      • Timisoara, Romania, 300310
        • "Dr. Victor Babes" Clinic Hospital for Infesctious Diseases and Pneumoftiziology, Department of Clinic Pneumology II
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinical Centre of Serbia (CCS), Cardiology Clinic - Klinicki Centar SrЬije, Klinika za kardiologiju
      • Belgrade, Serbia, 11080
        • Кlinicko-bolnicki Centar Zemun, Кlinika za internu medicinu, Sluzba za kardiologiju
      • Sremska Kamenica, Serbia, 21204
        • Institut za plucne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica, Klinika za urgcntnu pulmologiju, Odeljcnje intenzivne nege - Institute of Pulmonary Diseases of Vojvodina Sremska Kamenica (IPDVSK), The Clinic for Urgent Pulmonology, ICU - Intensive Care Unit
  • Slovacchia
      • Bratislava, Slovacchia, 833 48
        • Department of Heart Failure and Transplantation, National Institute of Cardiovascular Diseases - Oddelenie zlyhávania a transplantácie srdca, Národný ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s.
      • Košice, Slovacchia, 4011
        • Cardiology department, East Slovak Institute for Cardiovascular Diseases - Kardiologické oddelenie Klinika kardiológie , Východoslovenský ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Clinic Hospital of Barcelona, Department of Pneumology
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • General University Hospital Vall d'Hebron, Department of Pneumology
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital 12th of October, Department of Cardiology
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Beverly Hills, California, Stati Uniti, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90502
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Cardiac and Vascular Center, Anschutz Inpatient Pavilion
    • Florida
      • Weston, Florida, Stati Uniti, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maine
      • Portland, Maine, Stati Uniti, 04106
        • Chest Medicine Associates
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston University Medical Center General Clinical Research Unit (GCRU)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • UC Health
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43221
        • The Ohio State University Wexner Medical Center - Martha Morehouse Medical Pavilion
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15229
        • UPMC, Presbyterian
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1051
        • Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiológiai lntézet - National Institute of Cardiology, Department of Adult Cardiology
      • Budapest, Ungheria, 1051
        • Semmelweis University, Department of Pulmonology - Semmelweis Egyetem Pulmonológiai Klinika
      • Budapest, Ungheria, 1051
        • University of Szeged Faculty of Medicine, 2nd Department of Medicine and Cardiology Center, Albert Szent-Györyi Clinical Center - SZTE ÁOK Szent-Györgyi A lbert Klinikai Központ I I. sz. Belgyógyászati Klini ka és Kard ilógiai Központ
      • Budapest, Ungheria, 105
        • University of Pecs, Medical School, Heart Institute - Pécsi Tudományegyetem, Klinikai Központ, Szívgyógyászati Klinika
      • Debrecen, Ungheria, 4032
        • University of Derecen Clinical Research Center Cardiology and Cardiac Surgery Department - Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Kardiologiai es Szivsebeszeti Klinika

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente.
  • Era disposto e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio ed è stato ritenuto un candidato idoneo per la partecipazione a uno studio di estensione a lungo termine.
  • I soggetti di sesso femminile non erano in gravidanza, non allattavano, erano sterili chirurgicamente o erano in postmenopausa o avevano accettato di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettato per almeno 3 mesi prima della prima dose, durante e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • I soggetti maschi erano chirurgicamente sterili o accettavano di usare un preservativo con spermicida quando erano sessualmente attivi con una partner femminile che non utilizzava un metodo di controllo delle nascite accettabile durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • I soggetti di sesso maschile e femminile hanno accettato di non partecipare a un processo di concepimento durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • Ha soddisfatto tutti i criteri di ammissibilità per lo studio APD811-003 e ha completato lo studio come previsto.

I soggetti che sono stati assegnati al placebo nello Studio APD811-003 e hanno manifestato un peggioramento clinico in quello studio hanno potuto iscriversi allo Studio APD811-007 dopo aver completato tutte le procedure di fine studio previste dal protocollo, incluso RHC, per lo Studio APD811-003 e i loro dati sono stati bloccati.

Criteri di esclusione:

  • Soggetti che si sono arruolati nello Studio APD811-003 e sono stati ritirati dal trattamento con il farmaco in studio a causa di qualsiasi evento avverso (AE), evento avverso grave (SAE) o soggetti che non hanno completato lo Studio APD811003, con l'eccezione dei soggetti trattati con placebo che sperimentato un evento di peggioramento clinico.
  • Donne •soggetti che desideravano una gravidanza.
  • Pressione sanguigna sistolica
  • Altre gravi anomalie mediche o di laboratorio acute o croniche che potrebbero aver aumentato il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o interferito con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, avrebbero reso il soggetto inadatto per l'ingresso in questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Raline orale pag
Ralinepag capsule a rilascio immediato (IR) da 10, 20, 30, 40 e 100 mcg o compresse a rilascio prolungato (XR) da 50, 250 e 400 mcg per somministrazione orale.
Droga: Ralinepag
Attivo
Altri nomi:
  • APD811

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nella resistenza vascolare polmonare
Lasso di tempo: 1 o 2 anni dopo che il soggetto si è arruolato nello studio, in attesa dell'ultimo RHC prima dell'emendamento al protocollo 2.
La resistenza vascolare polmonare è stata raccolta mediante cateterizzazione del cuore destro (RHC).
1 o 2 anni dopo che il soggetto si è arruolato nello studio, in attesa dell'ultimo RHC prima dell'emendamento al protocollo 2.
Variazione rispetto al basale della gittata cardiaca
Lasso di tempo: 1 o 2 anni dopo che il soggetto si è arruolato nello studio, in attesa dell'ultimo RHC prima dell'emendamento al protocollo 2.
La gittata cardiaca è stata raccolta mediante cateterizzazione del cuore destro (RHC).
1 o 2 anni dopo che il soggetto si è arruolato nello studio, in attesa dell'ultimo RHC prima dell'emendamento al protocollo 2.
Variazione rispetto al basale dell'indice cardiaco
Lasso di tempo: 1 o 2 anni dopo che il soggetto si è arruolato nello studio, in attesa dell'ultimo RHC prima dell'emendamento al protocollo 2.
L'indice cardiaco è stato raccolto mediante cateterizzazione del cuore destro (RHC).
1 o 2 anni dopo che il soggetto si è arruolato nello studio, in attesa dell'ultimo RHC prima dell'emendamento al protocollo 2.
Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa polmonare media
Lasso di tempo: 1 o 2 anni dopo che il soggetto si è arruolato nello studio, in attesa dell'ultimo RHC prima dell'emendamento al protocollo 2.
La pressione arteriosa polmonare media è stata raccolta mediante cateterizzazione del cuore destro (RHC).
1 o 2 anni dopo che il soggetto si è arruolato nello studio, in attesa dell'ultimo RHC prima dell'emendamento al protocollo 2.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo dalla randomizzazione al primo evento di peggioramento clinico definito dal protocollo
Lasso di tempo: Dal basale a 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio, fino a 235 settimane.
Gli eventi di peggioramento clinico sono stati definiti come morte o insorgenza di un evento avverso emergente dal trattamento (AE) con esito fatale verificatosi ≤14 giorni dopo l'interruzione del trattamento; ricovero per PAH in peggioramento, trapianto cuore-polmone o polmone o settostomia atriale; necessità di aggiunta (o modifica della dose) di qualsiasi analogo della prostaciclina/prostaciclina, inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5-I) o guanilato ciclasi solubile (sGC) o antagonista del recettore dell'endotelina (ERA); e la presenza combinata di una riduzione della distanza percorsa in 6 minuti (6MWD) di almeno il 20% rispetto al basale, confermata da due test del cammino in 6 minuti (6MWT) in giorni diversi; peggioramento della classe funzionale (FC) dell'OMS/New York Heart Association (NYHA) rispetto al basale; e comparsa o peggioramento di segni/sintomi di insufficienza cardiaca destra che non hanno risposto alla terapia diuretica orale ottimizzata.
Dal basale a 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio, fino a 235 settimane.
Variazione rispetto al basale in 6MWD
Lasso di tempo: Dal basale all'interruzione del farmaco in studio, fino a 235 settimane
Il 6MWD è stato misurato al basale (prima dell'inizio del farmaco in studio) e successivamente ogni 3 mesi, inclusa la visita di fine studio.
Dal basale all'interruzione del farmaco in studio, fino a 235 settimane
Variazione rispetto al basale in OMS/NYHA FC
Lasso di tempo: Dal basale a 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio, fino a 235 settimane

La FC dell'OMS/NYHA è stata misurata al basale (prima dell'inizio dell'assunzione del farmaco in studio) e successivamente ogni 3 mesi, comprese le visite di fine studio e di follow-up a 28 giorni. FC registrato come I, II, III o IV in base a quanto segue:

I: PH ma senza limitazione di attività fisica; attività fisica senza indebita dispnea o affaticamento, dolore toracico o quasi sincope.

II: PH con lieve limitazione dell'attività fisica; l'attività fisica provoca dispnea o affaticamento eccessivo, dolore toracico o quasi sincope.

III: IP con marcata limitazione dell'attività fisica; un'attività inferiore a quella ordinaria provoca dispnea o affaticamento indebiti, dolore toracico o quasi sincope.

IV: PH con incapacità di svolgere qualsiasi attività fisica senza sintomi. Segni di insufficienza cardiaca destra. Dispnea e/o affaticamento a riposo. Il disagio è aumentato da qualsiasi attività fisica.
Dal basale a 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio, fino a 235 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

United Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 luglio 2015

Completamento primario (Effettivo)

29 marzo 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

29 marzo 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 ottobre 2014

Primo Inserito (Stima)

31 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 dicembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 novembre 2021

Ultimo verificato

1 novembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APD811-007

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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