Долгосрочная безопасность и эффективность ралинепага при легочной артериальной гипертензии
Открытое расширенное исследование ралинепага у пациентов с легочной артериальной гипертензией
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование было открытым дополнительным исследованием для определения долгосрочной безопасности и переносимости ралинепага у пациентов с ЛАГ группы 1 ВОЗ, которые завершили исследование APD811-003. Субъекты, завершившие исследование APD811-003 и соответствующие критериям приемлемости для исследования APD811-007, были зачислены. Кроме того, плацебо-леченные субъекты, прекратившие лечение исследуемым лекарственным средством из-за клинического ухудшения в исследовании APD811-003, были допущены к участию в исследовании APD811-007 после одобрения медицинского наблюдателя при условии, что все процедуры в конце исследования, включая катетеризацию правых отделов сердца (RHC ) были выполнены в соответствии с протоколом исследования. Визит на 25-й неделе исследования APD811-003 служил исходным визитом для исследования APD811-007.
Все субъекты, включенные в исследование APD811-007, получали открытое лечение ралинепагом. Начальная доза и график титрования определялись индивидуально и в соответствии с начальной дозой и графиком титрования, оптимизированными из исследования APD811-003. Корректировка дозы и схемы титрования производилась в зависимости от переносимости препарата.
После того, как отдельный субъект завершил исследование APD811-003 и база данных этого субъекта была заблокирована, произошло разлепление субъекта. Субъекты, получавшие активное лечение (ралинепаг), продолжали принимать свою текущую дозу и проходили клиническую оценку на месте каждые 3 месяца до тех пор, пока субъект не был исключен из исследования.
Субъекты в группе лечения плацебо прошли период титрования дозы до достижения стабильной максимально переносимой дозы (MTD) (до 9 недель), после чего последовал период лечения после определения MTD, в течение которого ежемесячно проводились клинические оценки на месте для первые 3 месяца, а затем каждые 3 месяца, пока субъект не был исключен из исследования или исследование не было прекращено. Уменьшение дозы может быть произведено в любое время по соображениям безопасности. Постепенное увеличение дозы также разрешалось в течение периода лечения по усмотрению исследователя (по клиническим показаниям) и в соответствии со схемой ступенчатого титрования.
Субъектов оценивали на предмет клинического ухудшения во время каждого визита в клинику. В случае подтверждения клинического ухудшения исследователь мог либо продолжить лечение ралинепагом в текущей дозе, либо увеличить дозу ралинепага, либо прервать лечение, либо прекратить лечение субъекта по своему усмотрению.
Кроме того, были предприняты попытки связаться со всеми субъектами во время прекращения исследования APD811-007, чтобы оценить их жизненный статус (смертность). После того, как последний субъект, включенный в исследование APD811-007, завершил примерно 6 месяцев исследования, для всех субъектов, включенных в исследование, был проведен кумулятивный анализ данных всех субъектов. Субъекты продолжали посещать клинику каждые 3 месяца, пока спонсор не прекратил исследование. На момент принятия Спонсором решения о прекращении исследования все участвующие в нем субъекты завершили визит в конце исследования. 28-дневный контрольный визит был проведен для обеспечения надлежащей безопасности субъекта. Субъекты, которые продолжали принимать ралинепаг, имели право на переход в открытое расширенное исследование фазы 3 (ROR-PH-303) до прекращения исследования APD811-007. Для тех субъектов, которые не участвовали в исследовании ROR-PH-303, было проведено 28-дневное последующее посещение для оценки текущей безопасности субъектов, включая статус выживания.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Murdoch, Австралия, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
- St. Vincent's Hospital
-
-
Queensland
-
Chermside, Queensland, Австралия, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Австралия, 7001
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Австралия, 3065
- St Vincent's Hospital
-
-
-
-
-
Sofia, Болгария, 1000
- Multiprofile Hospital for Active Treatment "National Heart Hospital" EAD, Clinic of Cardiology
-
Sofia, Болгария, 1303
- Multiprofile Hospital for Active Treatment " St. Anna", Sofia AD, Cardiology Clinic
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1051
- Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiológiai lntézet - National Institute of Cardiology, Department of Adult Cardiology
-
Budapest, Венгрия, 1051
- Semmelweis University, Department of Pulmonology - Semmelweis Egyetem Pulmonológiai Klinika
-
Budapest, Венгрия, 1051
- University of Szeged Faculty of Medicine, 2nd Department of Medicine and Cardiology Center, Albert Szent-Györyi Clinical Center - SZTE ÁOK Szent-Györgyi A lbert Klinikai Központ I I. sz. Belgyógyászati Klini ka és Kard ilógiai Központ
-
Budapest, Венгрия, 105
- University of Pecs, Medical School, Heart Institute - Pécsi Tudományegyetem, Klinikai Központ, Szívgyógyászati Klinika
-
Debrecen, Венгрия, 4032
- University of Derecen Clinical Research Center Cardiology and Cardiac Surgery Department - Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Kardiologiai es Szivsebeszeti Klinika
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Clinic Hospital of Barcelona, Department of Pneumology
-
Barcelona, Испания, 08036
- General University Hospital Vall d'Hebron, Department of Pneumology
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital 12th of October, Department of Cardiology
-
-
-
-
-
Krakow, Польша, 31-202
- John Paul II Hospital in Cracov Department of Cardiac and Vascular Diseases - Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II, Oddział Kliniczny Chorób Serca i Naczyń
-
Kraków, Польша, 15-276
- Medical University of Bialystok Clinical Hospital Cardiology Clinic - Uniwersytecki Szpital Kliniczny, Klinika Kardiologii z Oddziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego
-
Lodz, Польша, 90-647
- Biegański Provincial Specialist Hospital Department of Cardiology - Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. dr Wł. Biegańskiego w Lodzi, Oddział Kardiologiczny
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния, 022322
- "Prof. Dr. C.C. Iliescu" Institute of Cardiovascular Diseases, Department of Clinic Cardiology III - Institutul de Urgenţă pentru Boli Cardiovasculare "Prof. Dr. C.C. Iliescu", Secţia Clinica Cardiologie fIJ
-
Bucharest, Румыния, 050159
- "Marius Nasta" Institute of Pneumoftiziology, Department of Pneumoftiziology IV - Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Sectia Clinica Pneumoftiziologie IV
-
Timisoara, Румыния, 300310
- "Dr. Victor Babes" Clinic Hospital for Infesctious Diseases and Pneumoftiziology, Department of Clinic Pneumology II
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия, 11000
- Clinical Centre of Serbia (CCS), Cardiology Clinic - Klinicki Centar SrЬije, Klinika za kardiologiju
-
Belgrade, Сербия, 11080
- Кlinicko-bolnicki Centar Zemun, Кlinika za internu medicinu, Sluzba za kardiologiju
-
Sremska Kamenica, Сербия, 21204
- Institut za plucne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica, Klinika za urgcntnu pulmologiju, Odeljcnje intenzivne nege - Institute of Pulmonary Diseases of Vojvodina Sremska Kamenica (IPDVSK), The Clinic for Urgent Pulmonology, ICU - Intensive Care Unit
-
-
-
-
-
Bratislava, Словакия, 833 48
- Department of Heart Failure and Transplantation, National Institute of Cardiovascular Diseases - Oddelenie zlyhávania a transplantácie srdca, Národný ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s.
-
Košice, Словакия, 4011
- Cardiology department, East Slovak Institute for Cardiovascular Diseases - Kardiologické oddelenie Klinika kardiológie , Východoslovenský ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
- Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Cardiac and Vascular Center, Anschutz Inpatient Pavilion
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Соединенные Штаты, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04106
- Chest Medicine Associates
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
- Boston University Medical Center General Clinical Research Unit (GCRU)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- UC Health
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
- The Ohio State University Wexner Medical Center - Martha Morehouse Medical Pavilion
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15229
- UPMC, Presbyterian
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
-
-
-
-
-
Olomouc, Чехия, 77900
- Department of Internal Medicine I - Cardiology, University Hospital Olomouc
-
Prague, Чехия, 12808
- Second Internal Clinic - Clinic of Cardiology and Angiology, 1st Faculty of Medicine, Charles University in Prague, General University Hospital in Prague
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подтверждение лично подписанного и датированного документа информированного согласия.
- Был готов и мог соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования и был признан подходящим кандидатом для участия в долгосрочном расширенном исследовании.
- Субъекты женского пола не были беременны, не кормили грудью, были хирургически стерильны или находились в постменопаузе, или согласились использовать принятый метод контроля над рождаемостью в течение как минимум 3 месяцев до первой дозы, во время и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- Субъекты мужского пола были либо хирургически стерильны, либо согласились использовать презерватив со спермицидом при сексуальной активности с партнершей, которая не использовала приемлемый метод контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- Субъекты мужского и женского пола согласились не участвовать в процессе зачатия во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- Выполнили все критерии приемлемости для исследования APD811-003 и завершили исследование, как и планировалось.
Субъекты, которым было назначено плацебо в исследовании APD811-003 и у которых в этом исследовании наблюдалось клиническое ухудшение, могли зарегистрироваться в исследовании APD811-007 после завершения всех процедур окончания исследования в соответствии с протоколом, включая RHC, для исследования APD811-003, и их данные были заблокированы.
Критерий исключения:
- Субъекты, которые были включены в исследование APD811-003 и были исключены из лечения исследуемым лекарственным средством из-за какого-либо нежелательного явления (НЯ), серьезного нежелательного явления (СНЯ), или субъекты, которые не завершили исследование APD811003, за исключением субъектов, получавших плацебо, которые произошло клиническое ухудшение.
- Женщины • субъекты, которые хотели забеременеть.
- Систолическое кровяное давление
- Другие серьезные острые или хронические медицинские или лабораторные отклонения, которые могли увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделали бы субъекта неприемлемым для включения в данное исследование. учиться.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Орал Ралинепаг
Ралинепаг в капсулах с немедленным высвобождением (IR) по 10, 20, 30, 40 и 100 мкг или в таблетках с пролонгированным высвобождением (XR) по 50, 250 и 400 мкг для приема внутрь.
|
Активный
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение легочного сосудистого сопротивления по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Через 1 или 2 года после того, как субъект был включен в исследование, в ожидании их последнего RHC до внесения поправки 2 к протоколу.
|
Сопротивление легочных сосудов измеряли с помощью катетеризации правых отделов сердца (RHC).
|
Через 1 или 2 года после того, как субъект был включен в исследование, в ожидании их последнего RHC до внесения поправки 2 к протоколу.
|
|
Изменение сердечного выброса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Через 1 или 2 года после того, как субъект был включен в исследование, в ожидании их последнего RHC до внесения поправки 2 к протоколу.
|
Сердечный выброс собирали с помощью катетеризации правых отделов сердца (RHC).
|
Через 1 или 2 года после того, как субъект был включен в исследование, в ожидании их последнего RHC до внесения поправки 2 к протоколу.
|
|
Изменение сердечного индекса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Через 1 или 2 года после того, как субъект был включен в исследование, в ожидании их последнего RHC до внесения поправки 2 к протоколу.
|
Сердечный индекс был собран путем катетеризации правых отделов сердца (RHC).
|
Через 1 или 2 года после того, как субъект был включен в исследование, в ожидании их последнего RHC до внесения поправки 2 к протоколу.
|
|
Изменение среднего легочного артериального давления по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Через 1 или 2 года после того, как субъект был включен в исследование, в ожидании их последнего RHC до внесения поправки 2 к протоколу.
|
Среднее давление в легочной артерии измеряли с помощью катетеризации правых отделов сердца (RHC).
|
Через 1 или 2 года после того, как субъект был включен в исследование, в ожидании их последнего RHC до внесения поправки 2 к протоколу.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время от рандомизации до первого клинического ухудшения, определенного протоколом
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата, до 235 недель.
|
События клинического ухудшения определялись как смерть или начало нежелательного явления (НЯ), возникшего на фоне лечения, с летальным исходом, произошедшим через ≤14 дней после прекращения лечения; госпитализация по поводу обострения ЛАГ, трансплантация сердца и легких или легкого или предсердная септостомия; необходимость добавления (или изменения дозы) любого простациклина/аналога простациклина, ингибитора фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5-I) или растворимой гуанилатциклазы (рГЦ), или антагониста рецептора эндотелина (ERA); и комбинированное снижение дистанции 6-минутной ходьбы (6MWD) не менее чем на 20% по сравнению с исходным уровнем, подтвержденное двумя тестами 6-минутной ходьбы (6MWT) в разные дни; ухудшение функционального класса ВОЗ/Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) по сравнению с исходным уровнем; и появление или ухудшение признаков/симптомов правожелудочковой недостаточности, которые не реагировали на оптимизированную терапию пероральными диуретиками.
|
От исходного уровня до 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата, до 235 недель.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в 6MWD
Временное ограничение: От исходного уровня до прекращения приема исследуемого препарата до 235 недель
|
6MWD измеряли на исходном уровне (до начала приема исследуемого препарата) и каждые 3 месяца после этого, включая визит в конце исследования.
|
От исходного уровня до прекращения приема исследуемого препарата до 235 недель
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в ВОЗ/NYHA FC
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата, до 235 недель
|
FC ВОЗ/NYHA измеряли на исходном уровне (до начала приема исследуемого препарата) и каждые 3 месяца после этого, включая визиты в конце исследования и 28-дневные визиты для последующего наблюдения. FC записывается как I, II, III или IV на основании следующего: I: ЛГ, но без ограничения физической активности; физическая активность без чрезмерной одышки или усталости, болей в груди или предобморочных состояний. II: ЛГ с легким ограничением физической активности; физическая активность вызывает чрезмерную одышку или утомляемость, боль в груди или почти обмороки. III: ЛГ с выраженным ограничением физической активности; менее обычная активность вызывает чрезмерную одышку или утомляемость, боль в груди или предобморочное состояние. IV: ЛГ с неспособностью выполнять любую физическую активность без симптомов. Признаки правожелудочковой недостаточности. Одышка и/или утомляемость в покое. Дискомфорт усиливается при любой физической нагрузке. |
От исходного уровня до 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата, до 235 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APD811-007
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .