폐동맥 고혈압에서 Ralinepag의 장기 안전성 및 효능
2021년 11월 23일 업데이트: United Therapeutics
폐동맥 고혈압 환자에서 Ralinepag의 공개 라벨 확장 연구
이 연구는 연구 APD811-003을 완료했거나 연구 APD811-003을 완료한 세계보건기구(WHO) 그룹 1 폐동맥 고혈압(PAH) 대상자를 대상으로 랄리네파그의 장기 안전성 및 내약성을 결정하기 위한 공개 확장 연구였습니다. 위약을 받고 임상 악화로 인해 중단되었습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 연구 APD811-003을 완료한 WHO 그룹 1 PAH 환자에서 ralinepag의 장기 안전성 및 내약성을 결정하기 위한 공개 확장 연구였습니다. 연구 APD811-003을 완료하고 연구 APD811-007에 대한 자격 기준을 충족한 피험자가 등록되었습니다. 또한 연구 APD811-003에서 임상적 악화로 인해 연구 약물 치료를 중단한 위약 치료 피험자는 의료 모니터의 승인 시 연구 APD811-007에 등록할 수 있었습니다. ) 연구 프로토콜에 따라 수행되었습니다. 연구 APD811-003의 25주차 방문은 연구 APD811-007의 기준선 방문으로 사용되었습니다.
연구 APD811-007에 등록한 모든 피험자는 ralinepag로 공개 라벨 치료를 받았습니다. 시작 용량 및 적정 일정은 연구 APD811-003에서 최적화된 시작 용량 및 적정 일정에 따라 개별적으로 결정되었습니다. 피험자의 내약성에 따라 용량 및 적정 일정을 조정했습니다.
개별 피험자가 APD811-003 연구를 완료하고 해당 피험자의 데이터베이스가 잠긴 후 피험자의 눈가림이 해제되었습니다. 활성 치료(ralinepag)를 받는 피험자는 현재 용량을 유지하고 피험자가 연구를 중단할 때까지 3개월마다 현장 임상 평가를 수행했습니다.
위약 치료 그룹의 피험자는 안정적인 최대 내약 용량(MTD)에 도달할 때까지 용량 적정 기간(최대 9주)을 거쳤으며, 이후 MTD가 결정된 후 치료 기간 동안 매월 현장 임상 평가가 수행되었습니다. 처음 3개월, 이후 피험자가 연구를 중단하거나 연구가 종료될 때까지 3개월마다. 안전상의 이유로 언제든지 복용량을 줄일 수 있습니다. 치료 기간 동안 조사자의 재량에 따라(임상적으로 표시된 대로) 단계적 적정 계획에 따라 증분 용량 증가도 허용되었습니다.
피험자는 각 클리닉 방문 동안 임상적 악화에 대해 평가되었습니다. 임상적 악화가 확인된 경우, 조사자는 현재 용량으로 ralinepag로 치료를 계속하거나, ralinepag의 용량을 증가시키거나, 치료를 중단하거나, 그의/그녀의 재량에 따라 대상체를 중단하도록 선택할 수 있었습니다.
또한, 연구 APD811-007 종료 시점에 모든 피험자와 접촉하여 이들의 활력(사망) 상태를 평가하려는 시도가 있었습니다. 연구 APD811-007에 등록한 마지막 피험자가 약 6개월의 연구를 완료한 후, 연구에 참여한 모든 피험자에 대해 누적 전체 피험자 데이터 분석을 수행했습니다. 피험자는 스폰서가 연구를 중단할 때까지 3개월마다 클리닉을 계속 방문했습니다. 스폰서가 연구를 중단하기로 결정한 시점에 진행 중인 모든 피험자는 연구 종료 방문을 완료했습니다. 적절한 피험자의 안전을 보장하기 위해 28일 후속 방문이 수행되었습니다. ralinepag를 유지한 피험자는 APD811-007 연구가 종료되기 전에 3상 공개 확장 연구(ROR-PH-303)로 전환할 자격이 있었습니다. 연구 ROR-PH-303에 등록하지 않은 피험자의 경우 생존 상태를 포함하여 진행 중인 피험자의 안전성을 평가하기 위해 28일 추적 방문을 수행했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
45
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bucharest, 루마니아, 022322
- "Prof. Dr. C.C. Iliescu" Institute of Cardiovascular Diseases, Department of Clinic Cardiology III - Institutul de Urgenţă pentru Boli Cardiovasculare "Prof. Dr. C.C. Iliescu", Secţia Clinica Cardiologie fIJ
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Bucharest, 루마니아, 050159
- "Marius Nasta" Institute of Pneumoftiziology, Department of Pneumoftiziology IV - Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Sectia Clinica Pneumoftiziologie IV
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Timisoara, 루마니아, 300310
- "Dr. Victor Babes" Clinic Hospital for Infesctious Diseases and Pneumoftiziology, Department of Clinic Pneumology II
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35249
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Beverly Hills, California, 미국, 90211
- Cedars-Sinai Medical Center
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Sacramento, California, 미국, 95817
- University of California Davis Medical Center
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Torrance, California, 미국, 90502
- Harbor-UCLA Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado Cardiac and Vascular Center, Anschutz Inpatient Pavilion
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Florida
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Weston, Florida, 미국, 33331
- Cleveland Clinic Florida
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Maine
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Portland, Maine, 미국, 04106
- Chest Medicine Associates
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02118
- Boston University Medical Center General Clinical Research Unit (GCRU)
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan Health System
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45219
- UC Health
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Columbus, Ohio, 미국, 43221
- The Ohio State University Wexner Medical Center - Martha Morehouse Medical Pavilion
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15229
- UPMC, Presbyterian
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
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Sofia, 불가리아, 1000
- Multiprofile Hospital for Active Treatment "National Heart Hospital" EAD, Clinic of Cardiology
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Sofia, 불가리아, 1303
- Multiprofile Hospital for Active Treatment " St. Anna", Sofia AD, Cardiology Clinic
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Belgrade, 세르비아, 11000
- Clinical Centre of Serbia (CCS), Cardiology Clinic - Klinicki Centar SrЬije, Klinika za kardiologiju
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Belgrade, 세르비아, 11080
- Кlinicko-bolnicki Centar Zemun, Кlinika za internu medicinu, Sluzba za kardiologiju
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Sremska Kamenica, 세르비아, 21204
- Institut za plucne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica, Klinika za urgcntnu pulmologiju, Odeljcnje intenzivne nege - Institute of Pulmonary Diseases of Vojvodina Sremska Kamenica (IPDVSK), The Clinic for Urgent Pulmonology, ICU - Intensive Care Unit
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Barcelona, 스페인, 08036
- Clinic Hospital of Barcelona, Department of Pneumology
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Barcelona, 스페인, 08036
- General University Hospital Vall d'Hebron, Department of Pneumology
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Madrid, 스페인, 28041
- Hospital 12th of October, Department of Cardiology
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Bratislava, 슬로바키아, 833 48
- Department of Heart Failure and Transplantation, National Institute of Cardiovascular Diseases - Oddelenie zlyhávania a transplantácie srdca, Národný ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s.
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Košice, 슬로바키아, 4011
- Cardiology department, East Slovak Institute for Cardiovascular Diseases - Kardiologické oddelenie Klinika kardiológie , Východoslovenský ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s
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Olomouc, 체코, 77900
- Department of Internal Medicine I - Cardiology, University Hospital Olomouc
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Prague, 체코, 12808
- Second Internal Clinic - Clinic of Cardiology and Angiology, 1st Faculty of Medicine, Charles University in Prague, General University Hospital in Prague
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Krakow, 폴란드, 31-202
- John Paul II Hospital in Cracov Department of Cardiac and Vascular Diseases - Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II, Oddział Kliniczny Chorób Serca i Naczyń
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Kraków, 폴란드, 15-276
- Medical University of Bialystok Clinical Hospital Cardiology Clinic - Uniwersytecki Szpital Kliniczny, Klinika Kardiologii z Oddziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego
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Lodz, 폴란드, 90-647
- Biegański Provincial Specialist Hospital Department of Cardiology - Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. dr Wł. Biegańskiego w Lodzi, Oddział Kardiologiczny
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Budapest, 헝가리, 1051
- Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiológiai lntézet - National Institute of Cardiology, Department of Adult Cardiology
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Budapest, 헝가리, 1051
- Semmelweis University, Department of Pulmonology - Semmelweis Egyetem Pulmonológiai Klinika
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Budapest, 헝가리, 1051
- University of Szeged Faculty of Medicine, 2nd Department of Medicine and Cardiology Center, Albert Szent-Györyi Clinical Center - SZTE ÁOK Szent-Györgyi A lbert Klinikai Központ I I. sz. Belgyógyászati Klini ka és Kard ilógiai Központ
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Budapest, 헝가리, 105
- University of Pecs, Medical School, Heart Institute - Pécsi Tudományegyetem, Klinikai Központ, Szívgyógyászati Klinika
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Debrecen, 헝가리, 4032
- University of Derecen Clinical Research Center Cardiology and Cardiac Surgery Department - Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Kardiologiai es Szivsebeszeti Klinika
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Murdoch, 호주, 6150
- Fiona Stanley Hospital
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, 호주, 2010
- St. Vincent's Hospital
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Queensland
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Chermside, Queensland, 호주, 4032
- The Prince Charles Hospital
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, 호주, 7001
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Fitzroy, Victoria, 호주, 3065
- St Vincent's Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 개인적으로 서명하고 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의 문서의 증거.
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의향과 능력이 있었고 장기 확장 연구에 참여하기에 적합한 후보로 간주되었습니다.
- 여성 피험자는 임신하지 않았거나, 수유 중이거나, 외과적으로 불임 상태이거나, 폐경 후이거나, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 3개월 동안, 연구 약물의 마지막 투여 중 및 이후 최소 30일 동안 허용된 피임 방법을 사용하는 데 동의했습니다.
- 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하지 않은 여성 파트너와 성적으로 활동할 때 외과적으로 불임 상태이거나 살정제가 포함된 콘돔을 사용하는 데 동의했습니다.
- 남성 및 여성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 임신 과정에 참여하지 않기로 동의했습니다.
- 연구 APD811-003에 대한 모든 적격성 기준을 충족하고 계획대로 연구를 완료했습니다.
연구 APD811-003에서 위약에 배정되고 해당 연구에서 임상적 악화를 경험한 피험자는 연구 APD811-003에 대한 프로토콜(RHC 포함)에 따른 모든 연구 종료 절차를 완료한 후 연구 APD811-007에 등록하고 데이터를 잠글 수 있었습니다.
제외 기준:
- 연구 APD811-003에 등록하고 부작용(AE), 심각한 부작용(SAE)으로 인해 연구 약물 치료를 중단한 피험자 또는 APD811003 연구를 완료하지 않은 피험자. 임상 악화 사건을 경험했습니다.
- 여성 •임신을 희망하는 피험자.
- 수축기 혈압
- 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고, 조사자의 판단에 따라 피험자가 여기에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의료 또는 검사실 이상 공부하다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 구강 라리네파그
10, 20, 30, 40 및 100mcg의 Ralinepag 즉시 방출(IR) 캡슐 또는 경구 투여용 50, 250 및 400mcg의 연장 방출(XR) 정제.
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활동적인
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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폐혈관 저항의 기준선으로부터의 변화
기간: 프로토콜 수정안 2 이전에 마지막 RHC가 있을 때까지 피험자가 연구에 등록한 후 1년 또는 2년에.
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우심장 카테터법(RHC)으로 폐혈관 저항을 수집하였다.
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프로토콜 수정안 2 이전에 마지막 RHC가 있을 때까지 피험자가 연구에 등록한 후 1년 또는 2년에.
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심박출량의 기준선에서 변경
기간: 프로토콜 수정안 2 이전에 마지막 RHC가 있을 때까지 피험자가 연구에 등록한 후 1년 또는 2년에.
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심박출량은 우측심장도관법(RHC)으로 수집하였다.
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프로토콜 수정안 2 이전에 마지막 RHC가 있을 때까지 피험자가 연구에 등록한 후 1년 또는 2년에.
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심장 지수의 기준선에서 변경
기간: 프로토콜 수정안 2 이전에 마지막 RHC가 있을 때까지 피험자가 연구에 등록한 후 1년 또는 2년에.
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심장 지수는 우심장 카테터법(RHC)에 의해 수집되었습니다.
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프로토콜 수정안 2 이전에 마지막 RHC가 있을 때까지 피험자가 연구에 등록한 후 1년 또는 2년에.
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평균 폐동맥압의 기준선으로부터의 변화
기간: 프로토콜 수정안 2 이전에 마지막 RHC가 있을 때까지 피험자가 연구에 등록한 후 1년 또는 2년에.
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평균 폐동맥압은 우심장 도관법(RHC)으로 수집했습니다.
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프로토콜 수정안 2 이전에 마지막 RHC가 있을 때까지 피험자가 연구에 등록한 후 1년 또는 2년에.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무작위배정에서 첫 번째 프로토콜 정의 임상 악화 사건까지의 시간
기간: 기준선에서 연구 약물 중단 후 28일까지, 최대 235주.
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임상적 악화 사례는 사망 또는 치료 중단 후 ≤14일에 치명적인 결과가 발생하는 치료 관련 부작용(AE)의 시작으로 정의되었습니다. PAH 악화로 인한 입원, 심장-폐 또는 폐 이식 또는 심방 중격 절개술; 임의의 프로스타사이클린/프로스타사이클린 유사체, 포스포디에스테라아제 5형 억제제(PDE5-I) 또는 가용성 구아닐레이트 사이클라아제(sGC) 또는 엔도텔린 수용체 길항제(ERA)의 추가(또는 용량 변경) 필요성; 기준선에서 최소 20%까지 6분 도보 거리(6MWD)의 결합된 감소가 서로 다른 날에 두 번의 6분 도보 테스트(6MWT)에서 확인되었습니다. WHO/뉴욕심장협회(NYHA) 기능 등급(FC)이 베이스라인에서 악화됨; 및 최적화된 경구 이뇨 요법에 반응하지 않는 우심부전의 징후/증상의 출현 또는 악화.
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기준선에서 연구 약물 중단 후 28일까지, 최대 235주.
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6MWD의 기준선에서 변경
기간: 기준선에서 연구 약물 중단까지, 최대 235주
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6MWD는 기준선(연구 약물 시작 전)과 그 후 연구 방문 종료를 포함하여 3개월마다 측정되었습니다.
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기준선에서 연구 약물 중단까지, 최대 235주
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WHO/NYHA FC의 기준선에서 변경
기간: 기준선부터 연구 약물 중단 후 28일까지, 최대 235주
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WHO/NYHA FC는 기준선(연구 약물 시작 전)과 그 후 연구 종료 및 28일 추적 방문을 포함하여 3개월마다 측정되었습니다. FC는 다음을 기준으로 I, II, III 또는 IV로 기록됩니다. I: PH이지만 신체 활동의 제한 없음; 과도한 호흡곤란이나 피로, 흉통 또는 실신에 가까운 신체 활동. II: 신체 활동에 약간의 제한이 있는 PH; 신체 활동은 과도한 호흡곤란 또는 피로, 흉통 또는 거의 실신을 유발합니다. III: 신체 활동에 현저한 제한이 있는 PH; 일상적인 활동보다 적은 활동은 과도한 호흡곤란 또는 피로, 흉통 또는 거의 실신을 유발합니다. IV: 증상 없이 신체 활동을 수행할 수 없는 PH. 우심부전의 징후. 호흡곤란 및/또는 휴식 시 피로. 모든 신체 활동으로 인해 불편함이 증가합니다. |
기준선부터 연구 약물 중단 후 28일까지, 최대 235주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 7월 8일
기본 완료 (실제)
2021년 3월 29일
연구 완료 (실제)
2021년 3월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 10월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 10월 29일
처음 게시됨 (추정)
2014년 10월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 12월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 11월 23일
마지막으로 확인됨
2021년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
폐동맥 고혈압에 대한 임상 시험
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University Hospital, Strasbourg, France아직 모집하지 않음에크모 | Venoven VV 또는 Veno-Arterial VA의 mplementation | 집중 치료프랑스
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