Seguridad y eficacia a largo plazo de ralinepag en la hipertensión arterial pulmonar
Un estudio de extensión abierto de ralinepag en pacientes con hipertensión arterial pulmonar
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio fue un estudio de extensión de etiqueta abierta para determinar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de ralinepag en sujetos con HAP del grupo 1 de la OMS que completaron el estudio APD811-003. Se inscribieron los sujetos que completaron el Estudio APD811-003 y cumplieron con los criterios de elegibilidad para el Estudio APD811-007. Además, a los sujetos tratados con placebo que interrumpieron el tratamiento con el fármaco del estudio debido al empeoramiento clínico en el Estudio APD811-003 se les permitió inscribirse en el Estudio APD811-007, previa aprobación del supervisor médico, siempre que todos los procedimientos del final del estudio, incluido el cateterismo cardíaco derecho (CCD), ) se realizaron según el protocolo del estudio. La visita de la semana 25 en el estudio APD811-003 sirvió como visita inicial para el estudio APD811-007.
Todos los sujetos inscritos en el estudio APD811-007 recibieron tratamiento abierto con ralinepag. La dosis inicial y el programa de titulación se determinaron individualmente y de acuerdo con la dosis inicial y el programa de titulación optimizados del estudio APD811-003. Se realizaron ajustes en la dosis y el programa de titulación de acuerdo con la tolerabilidad del sujeto.
Después de que un sujeto individual completó el Estudio APD811-003 y la base de datos de ese sujeto se bloqueó, se produjo el desenmascaramiento del sujeto. Los sujetos en tratamiento activo (ralinepag) permanecieron en su dosis actual y se les realizaron evaluaciones clínicas en el lugar cada 3 meses hasta que el sujeto fue discontinuado del estudio.
Los sujetos en el grupo de tratamiento con placebo se sometieron a un período de titulación de la dosis hasta que se alcanzó una dosis máxima tolerada (MTD) estable (hasta 9 semanas), seguido de un período de tratamiento después de que se determinó la MTD durante el cual se realizaron evaluaciones clínicas mensuales en el sitio para la primeros 3 meses y luego cada 3 meses hasta que el sujeto fuera discontinuado del estudio o el estudio fuera terminado. Las reducciones de dosis se pueden hacer en cualquier momento por razones de seguridad. También se permitieron aumentos de dosis incrementales durante el Período de tratamiento a discreción del investigador (según indicación clínica) y de acuerdo con el esquema de titulación gradual.
Los sujetos fueron evaluados por empeoramiento clínico durante cada visita a la clínica. Si se confirmara el empeoramiento clínico, el investigador podría haber optado por continuar el tratamiento con ralinepag a la dosis actual, aumentar la dosis de ralinepag, interrumpir el tratamiento o suspender al sujeto a su discreción.
Además, se intentó contactar a todos los sujetos en el momento de la finalización del Estudio APD811-007 para evaluar su estado vital (mortalidad). Después de que el último sujeto inscrito en el estudio APD811-007 completara aproximadamente 6 meses del estudio, se realizó un análisis de datos acumulativo de todos los sujetos para todos los sujetos que ingresaron al estudio. Los sujetos continuaron teniendo visitas a la clínica cada 3 meses hasta que el patrocinador interrumpió el estudio. En el momento de la decisión del patrocinador de interrumpir el estudio, todos los sujetos en curso completaron una visita de finalización del estudio. Se realizó una visita de seguimiento de 28 días para garantizar la seguridad adecuada de los sujetos. Los sujetos que continuaron con ralinepag fueron elegibles para la transición al estudio de extensión abierto de Fase 3 (ROR-PH-303) antes de la finalización del estudio APD811-007. Para aquellos sujetos que no se inscribieron en el estudio ROR-PH-303, se realizó una visita de seguimiento de 28 días para evaluar la seguridad de los sujetos en curso, incluido el estado de supervivencia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Murdoch, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- St. Vincent's Hospital
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Queensland
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Chermside, Queensland, Australia, 4032
- The Prince Charles Hospital
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Australia, 7001
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- St Vincent's Hospital
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Sofia, Bulgaria, 1000
- Multiprofile Hospital for Active Treatment "National Heart Hospital" EAD, Clinic of Cardiology
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Sofia, Bulgaria, 1303
- Multiprofile Hospital for Active Treatment " St. Anna", Sofia AD, Cardiology Clinic
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Olomouc, Chequia, 77900
- Department of Internal Medicine I - Cardiology, University Hospital Olomouc
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Prague, Chequia, 12808
- Second Internal Clinic - Clinic of Cardiology and Angiology, 1st Faculty of Medicine, Charles University in Prague, General University Hospital in Prague
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Bratislava, Eslovaquia, 833 48
- Department of Heart Failure and Transplantation, National Institute of Cardiovascular Diseases - Oddelenie zlyhávania a transplantácie srdca, Národný ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s.
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Košice, Eslovaquia, 4011
- Cardiology department, East Slovak Institute for Cardiovascular Diseases - Kardiologické oddelenie Klinika kardiológie , Východoslovenský ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s
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Barcelona, España, 08036
- Clinic Hospital of Barcelona, Department of Pneumology
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Barcelona, España, 08036
- General University Hospital Vall d'Hebron, Department of Pneumology
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Madrid, España, 28041
- Hospital 12th of October, Department of Cardiology
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Cedars-Sinai Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Medical Center
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- Harbor-UCLA Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cardiac and Vascular Center, Anschutz Inpatient Pavilion
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Florida
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Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
- Cleveland Clinic Florida
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University Of Iowa Hospitals And Clinics
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Maine
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Portland, Maine, Estados Unidos, 04106
- Chest Medicine Associates
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University Medical Center General Clinical Research Unit (GCRU)
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Health System
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- UC Health
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
- The Ohio State University Wexner Medical Center - Martha Morehouse Medical Pavilion
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15229
- UPMC, Presbyterian
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
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Budapest, Hungría, 1051
- Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiológiai lntézet - National Institute of Cardiology, Department of Adult Cardiology
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Budapest, Hungría, 1051
- Semmelweis University, Department of Pulmonology - Semmelweis Egyetem Pulmonológiai Klinika
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Budapest, Hungría, 1051
- University of Szeged Faculty of Medicine, 2nd Department of Medicine and Cardiology Center, Albert Szent-Györyi Clinical Center - SZTE ÁOK Szent-Györgyi A lbert Klinikai Központ I I. sz. Belgyógyászati Klini ka és Kard ilógiai Központ
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Budapest, Hungría, 105
- University of Pecs, Medical School, Heart Institute - Pécsi Tudományegyetem, Klinikai Központ, Szívgyógyászati Klinika
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Debrecen, Hungría, 4032
- University of Derecen Clinical Research Center Cardiology and Cardiac Surgery Department - Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Kardiologiai es Szivsebeszeti Klinika
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Krakow, Polonia, 31-202
- John Paul II Hospital in Cracov Department of Cardiac and Vascular Diseases - Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II, Oddział Kliniczny Chorób Serca i Naczyń
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Kraków, Polonia, 15-276
- Medical University of Bialystok Clinical Hospital Cardiology Clinic - Uniwersytecki Szpital Kliniczny, Klinika Kardiologii z Oddziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego
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Lodz, Polonia, 90-647
- Biegański Provincial Specialist Hospital Department of Cardiology - Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. dr Wł. Biegańskiego w Lodzi, Oddział Kardiologiczny
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Bucharest, Rumania, 022322
- "Prof. Dr. C.C. Iliescu" Institute of Cardiovascular Diseases, Department of Clinic Cardiology III - Institutul de Urgenţă pentru Boli Cardiovasculare "Prof. Dr. C.C. Iliescu", Secţia Clinica Cardiologie fIJ
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Bucharest, Rumania, 050159
- "Marius Nasta" Institute of Pneumoftiziology, Department of Pneumoftiziology IV - Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Sectia Clinica Pneumoftiziologie IV
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Timisoara, Rumania, 300310
- "Dr. Victor Babes" Clinic Hospital for Infesctious Diseases and Pneumoftiziology, Department of Clinic Pneumology II
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Belgrade, Serbia, 11000
- Clinical Centre of Serbia (CCS), Cardiology Clinic - Klinicki Centar SrЬije, Klinika za kardiologiju
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Belgrade, Serbia, 11080
- Кlinicko-bolnicki Centar Zemun, Кlinika za internu medicinu, Sluzba za kardiologiju
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Sremska Kamenica, Serbia, 21204
- Institut za plucne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica, Klinika za urgcntnu pulmologiju, Odeljcnje intenzivne nege - Institute of Pulmonary Diseases of Vojvodina Sremska Kamenica (IPDVSK), The Clinic for Urgent Pulmonology, ICU - Intensive Care Unit
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado.
- Estaba dispuesto y era capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio y se consideró un candidato apropiado para participar en un estudio de extensión a largo plazo.
- Las mujeres no estaban embarazadas, no estaban amamantando, quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas, o aceptaron usar un método anticonceptivo aceptado durante al menos 3 meses antes de la primera dosis, durante y al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Los sujetos masculinos fueron esterilizados quirúrgicamente o aceptaron usar un condón con espermicida cuando eran sexualmente activos con una pareja femenina que no usaba un método anticonceptivo aceptable durante el estudio y durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Los sujetos masculinos y femeninos acordaron no participar en un proceso de concepción durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
- Cumplió con todos los criterios de elegibilidad para el estudio APD811-003 y completó el estudio según lo planeado.
Los sujetos que fueron asignados a placebo en el Estudio APD811-003 y experimentaron un empeoramiento clínico en ese estudio pudieron inscribirse en el Estudio APD811-007 después de completar todos los procedimientos de finalización del estudio por protocolo, incluido RHC, para el Estudio APD811-003 y bloquearon sus datos.
Criterio de exclusión:
- Sujetos que se inscribieron en el Estudio APD811-003 y fueron retirados del tratamiento con el fármaco del estudio debido a cualquier evento adverso (AE), evento adverso grave (SAE) o sujetos que no completaron el Estudio APD811003, con la excepción de los sujetos tratados con placebo que experimentó un evento de empeoramiento clínico.
- Mujeres •sujetas que deseaban quedarse embarazadas.
- Presión sanguínea sistólica
- Otras anomalías médicas o de laboratorio agudas o crónicas graves que podrían haber aumentado el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o haber interferido con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, habrían hecho que el sujeto no fuera apropiado para participar en este estudiar.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ralinepag oral
Cápsulas de liberación inmediata (IR) de Ralinepag de 10, 20, 30, 40 y 100 mcg o tabletas de liberación prolongada (XR) de 50, 250 y 400 mcg para administración oral.
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Activo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la resistencia vascular pulmonar
Periodo de tiempo: 1 o 2 años después de que el sujeto se inscribiera en el estudio, en espera de su último RHC antes de la Enmienda 2 del Protocolo.
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La resistencia vascular pulmonar se recogió mediante cateterismo cardíaco derecho (CCD).
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1 o 2 años después de que el sujeto se inscribiera en el estudio, en espera de su último RHC antes de la Enmienda 2 del Protocolo.
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Cambio desde el inicio en el gasto cardíaco
Periodo de tiempo: 1 o 2 años después de que el sujeto se inscribiera en el estudio, en espera de su último RHC antes de la Enmienda 2 del Protocolo.
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El gasto cardíaco se recogió mediante cateterismo cardíaco derecho (CCD).
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1 o 2 años después de que el sujeto se inscribiera en el estudio, en espera de su último RHC antes de la Enmienda 2 del Protocolo.
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Cambio desde el inicio en el índice cardíaco
Periodo de tiempo: 1 o 2 años después de que el sujeto se inscribiera en el estudio, en espera de su último RHC antes de la Enmienda 2 del Protocolo.
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El índice cardíaco se recogió mediante cateterismo cardíaco derecho (CCD).
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1 o 2 años después de que el sujeto se inscribiera en el estudio, en espera de su último RHC antes de la Enmienda 2 del Protocolo.
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Cambio desde el inicio en la presión arterial pulmonar media
Periodo de tiempo: 1 o 2 años después de que el sujeto se inscribiera en el estudio, en espera de su último RHC antes de la Enmienda 2 del Protocolo.
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La presión arterial pulmonar media se recogió mediante cateterismo cardíaco derecho (CCD).
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1 o 2 años después de que el sujeto se inscribiera en el estudio, en espera de su último RHC antes de la Enmienda 2 del Protocolo.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo desde la aleatorización hasta el primer evento de empeoramiento clínico definido por el protocolo
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 28 días posteriores a la suspensión del fármaco del estudio, hasta las 235 semanas.
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Los eventos de empeoramiento clínico se definieron como la muerte o la aparición de un evento adverso (AA) emergente del tratamiento con un desenlace fatal que ocurrió ≤14 días después de la interrupción del tratamiento; hospitalización por empeoramiento de la PAH, trasplante de corazón y pulmón o de pulmón, o septostomía auricular; necesidad de adición (o cambio de dosis) de cualquier prostaciclina/análogo de prostaciclina, inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5-I) o guanilato ciclasa soluble (sGC), o antagonista del receptor de la endotelina (ERA); y la ocurrencia combinada de una disminución en la distancia de caminata de 6 minutos (6MWD) en al menos un 20 % desde la línea de base, confirmada en dos pruebas de caminata de 6 minutos (6MWT) en días diferentes; empeoramiento en la clase funcional (FC) de la OMS/New York Heart Association (NYHA) desde el inicio; y aparición o empeoramiento de signos/síntomas de insuficiencia cardíaca derecha que no respondieron a la terapia diurética oral optimizada.
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Desde el inicio hasta los 28 días posteriores a la suspensión del fármaco del estudio, hasta las 235 semanas.
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Cambio desde la línea de base en 6MWD
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la interrupción del fármaco del estudio, hasta 235 semanas
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La 6MWD se midió al inicio (antes de comenzar con el fármaco del estudio) y cada 3 meses a partir de entonces, incluida la visita de finalización del estudio.
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Desde el inicio hasta la interrupción del fármaco del estudio, hasta 235 semanas
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Cambio desde el inicio en OMS/NYHA FC
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio, hasta 235 semanas
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La FC de la OMS/NYHA se midió al inicio (antes de comenzar con el fármaco del estudio) y cada 3 meses a partir de entonces, incluso al final del estudio y en las visitas de seguimiento de 28 días. FC registrado como I, II, III o IV según lo siguiente: I: PH pero sin limitación de actividad física; actividad física sin disnea o fatiga indebida, dolor torácico o casi síncope. II: HP con ligera limitación de la actividad física; la actividad física causa disnea o fatiga indebida, dolor torácico o casi síncope. III: HP con marcada limitación de la actividad física; la actividad inferior a la ordinaria causa disnea o fatiga indebida, dolor torácico o casi síncope. IV: HP con incapacidad para realizar cualquier actividad física sin síntomas. Signos de insuficiencia cardiaca derecha. Disnea y/o fatiga en reposo. La incomodidad aumenta con cualquier actividad física. |
Desde el inicio hasta 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio, hasta 235 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APD811-007
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .