Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność Ralinepag w tętniczym nadciśnieniu płucnym

23 listopada 2021 zaktualizowane przez: United Therapeutics

Otwarte badanie rozszerzone Ralinepag u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym

To badanie było otwartym badaniem kontynuacyjnym mającym na celu określenie długoterminowego bezpieczeństwa i tolerancji ralinepagu u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym (PAH) grupy 1 Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), którzy ukończyli badanie APD811-003 lub którzy zostali przydzieleni do otrzymywali placebo i zostali przerwani z powodu pogorszenia stanu klinicznego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie było otwartym badaniem kontynuacyjnym mającym na celu określenie długoterminowego bezpieczeństwa i tolerancji ralinepagu u pacjentów z PAH grupy 1 wg WHO, którzy ukończyli badanie APD811-003. Do badania włączono pacjentów, którzy ukończyli badanie APD811-003 i spełnili kryteria kwalifikacji do badania APD811-007. Ponadto pacjenci otrzymujący placebo, którzy przerwali leczenie badanym lekiem z powodu pogorszenia stanu klinicznego w badaniu APD811-003, mogli zostać włączeni do badania APD811-007 po zatwierdzeniu przez monitora medycznego, pod warunkiem, że wszystkie procedury kończące badanie, w tym cewnikowanie prawego serca (RHC ) przeprowadzono zgodnie z protokołem badania. Wizyta w tygodniu 25 w badaniu APD811-003 służyła jako wizyta wyjściowa w badaniu APD811-007.

Wszyscy pacjenci włączeni do badania APD811-007 otrzymali otwarte leczenie ralinepagiem. Dawkę początkową i schemat miareczkowania ustalano indywidualnie i zgodnie z optymalizacją dawki początkowej i schematu miareczkowania z badania APD811-003. Dostosowano dawkę i schemat miareczkowania zgodnie z tolerancją osobnika.

Po ukończeniu badania APD811-003 przez osobę badaną i zablokowaniu bazy danych osoby badanej nastąpiło odślepienie osoby badanej. Osoby przyjmujące aktywne leczenie (ralinepag) przyjmowały dotychczasową dawkę i co 3 miesiące poddawano je ocenie klinicznej na miejscu, aż do zakończenia badania.

Pacjenci w grupie otrzymującej placebo przeszli okres dostosowywania dawki do osiągnięcia stabilnej, maksymalnej tolerowanej dawki (do 9 tygodni), po którym następował okres leczenia po ustaleniu MTD, podczas którego co miesiąc przeprowadzano ocenę kliniczną na miejscu dla przez pierwsze 3 miesiące, a następnie co 3 miesiące, aż do wycofania uczestnika z badania lub zakończenia badania. Zmniejszenie dawki można przeprowadzić w dowolnym momencie ze względów bezpieczeństwa. Stopniowe zwiększanie dawki było również dozwolone w okresie leczenia według uznania badacza (zgodnie ze wskazaniami klinicznymi) i zgodnie ze schematem stopniowego miareczkowania.

Pacjenci byli oceniani pod kątem pogorszenia stanu klinicznego podczas każdej wizyty w klinice. W przypadku potwierdzenia klinicznego pogorszenia badacz mógł podjąć decyzję o kontynuowaniu leczenia ralinepagiem w obecnej dawce, zwiększeniu dawki ralinepagu, przerwaniu leczenia lub przerwaniu leczenia pacjenta według własnego uznania.

Ponadto podjęto próby skontaktowania się ze wszystkimi uczestnikami w momencie zakończenia badania APD811-007 w celu oceny ich stanu życiowego (śmiertelności). Po tym, jak ostatni uczestnik włączony do badania APD811-007 ukończył około 6 miesięcy badania, przeprowadzono zbiorczą analizę danych wszystkich uczestników dla wszystkich uczestników, którzy wzięli udział w badaniu. Pacjenci kontynuowali wizyty w klinice co 3 miesiące, aż Sponsor przerwał badanie. W momencie podjęcia przez Sponsora decyzji o przerwaniu badania wszyscy uczestnicy uczestniczący w badaniu odbyli wizytę końcową w ramach badania. Przeprowadzono 28-dniową wizytę kontrolną w celu zapewnienia odpowiedniego bezpieczeństwa uczestników. Osoby, które nadal przyjmowały ralinepag, kwalifikowały się do przejścia do otwartego badania kontynuacyjnego fazy 3 (ROR-PH-303) przed zakończeniem badania APD811-007. W przypadku pacjentów, którzy nie zostali włączeni do badania ROR-PH-303, przeprowadzono 28-dniową wizytę kontrolną w celu oceny bieżącego bezpieczeństwa pacjentów, w tym stanu przeżycia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

45

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Murdoch, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St. Vincent's Hospital
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australia, 4032
        • The Prince Charles Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7001
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • St Vincent's Hospital
  • Bułgaria
      • Sofia, Bułgaria, 1000
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "National Heart Hospital" EAD, Clinic of Cardiology
      • Sofia, Bułgaria, 1303
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment " St. Anna", Sofia AD, Cardiology Clinic
  • Czechy
      • Olomouc, Czechy, 77900
        • Department of Internal Medicine I - Cardiology, University Hospital Olomouc
      • Prague, Czechy, 12808
        • Second Internal Clinic - Clinic of Cardiology and Angiology, 1st Faculty of Medicine, Charles University in Prague, General University Hospital in Prague
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Clinic Hospital of Barcelona, Department of Pneumology
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • General University Hospital Vall d'Hebron, Department of Pneumology
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital 12th of October, Department of Cardiology
  • Polska
      • Krakow, Polska, 31-202
        • John Paul II Hospital in Cracov Department of Cardiac and Vascular Diseases - Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II, Oddział Kliniczny Chorób Serca i Naczyń
      • Kraków, Polska, 15-276
        • Medical University of Bialystok Clinical Hospital Cardiology Clinic - Uniwersytecki Szpital Kliniczny, Klinika Kardiologii z Oddziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego
      • Lodz, Polska, 90-647
        • Biegański Provincial Specialist Hospital Department of Cardiology - Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. dr Wł. Biegańskiego w Lodzi, Oddział Kardiologiczny
  • Rumunia
      • Bucharest, Rumunia, 022322
        • "Prof. Dr. C.C. Iliescu" Institute of Cardiovascular Diseases, Department of Clinic Cardiology III - Institutul de Urgenţă pentru Boli Cardiovasculare "Prof. Dr. C.C. Iliescu", Secţia Clinica Cardiologie fIJ
      • Bucharest, Rumunia, 050159
        • "Marius Nasta" Institute of Pneumoftiziology, Department of Pneumoftiziology IV - Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Sectia Clinica Pneumoftiziologie IV
      • Timisoara, Rumunia, 300310
        • "Dr. Victor Babes" Clinic Hospital for Infesctious Diseases and Pneumoftiziology, Department of Clinic Pneumology II
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinical Centre of Serbia (CCS), Cardiology Clinic - Klinicki Centar SrЬije, Klinika za kardiologiju
      • Belgrade, Serbia, 11080
        • Кlinicko-bolnicki Centar Zemun, Кlinika za internu medicinu, Sluzba za kardiologiju
      • Sremska Kamenica, Serbia, 21204
        • Institut za plucne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica, Klinika za urgcntnu pulmologiju, Odeljcnje intenzivne nege - Institute of Pulmonary Diseases of Vojvodina Sremska Kamenica (IPDVSK), The Clinic for Urgent Pulmonology, ICU - Intensive Care Unit
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Cardiac and Vascular Center, Anschutz Inpatient Pavilion
    • Florida
      • Weston, Florida, Stany Zjednoczone, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maine
      • Portland, Maine, Stany Zjednoczone, 04106
        • Chest Medicine Associates
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Boston University Medical Center General Clinical Research Unit (GCRU)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • UC Health
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43221
        • The Ohio State University Wexner Medical Center - Martha Morehouse Medical Pavilion
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15229
        • UPMC, Presbyterian
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
  • Słowacja
      • Bratislava, Słowacja, 833 48
        • Department of Heart Failure and Transplantation, National Institute of Cardiovascular Diseases - Oddelenie zlyhávania a transplantácie srdca, Národný ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s.
      • Košice, Słowacja, 4011
        • Cardiology department, East Slovak Institute for Cardiovascular Diseases - Kardiologické oddelenie Klinika kardiológie , Východoslovenský ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1051
        • Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiológiai lntézet - National Institute of Cardiology, Department of Adult Cardiology
      • Budapest, Węgry, 1051
        • Semmelweis University, Department of Pulmonology - Semmelweis Egyetem Pulmonológiai Klinika
      • Budapest, Węgry, 1051
        • University of Szeged Faculty of Medicine, 2nd Department of Medicine and Cardiology Center, Albert Szent-Györyi Clinical Center - SZTE ÁOK Szent-Györgyi A lbert Klinikai Központ I I. sz. Belgyógyászati Klini ka és Kard ilógiai Központ
      • Budapest, Węgry, 105
        • University of Pecs, Medical School, Heart Institute - Pécsi Tudományegyetem, Klinikai Központ, Szívgyógyászati Klinika
      • Debrecen, Węgry, 4032
        • University of Derecen Clinical Research Center Cardiology and Cardiac Surgery Department - Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Kardiologiai es Szivsebeszeti Klinika

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody.
  • Był chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych i został uznany za odpowiedniego kandydata do udziału w długoterminowym badaniu rozszerzonym.
  • Kobiety nie były w ciąży, nie karmiły piersią, były sterylne chirurgicznie lub były po menopauzie lub zgodziły się na stosowanie akceptowanej metody antykoncepcji przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką, w trakcie i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
  • Mężczyźni byli albo chirurgicznie sterylni, albo zgodzili się używać prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym podczas aktywności seksualnej z partnerką, która nie stosowała akceptowalnej metody antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Mężczyźni i kobiety zgodzili się nie uczestniczyć w procesie poczęcia podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Spełnił wszystkie kryteria kwalifikacji do badania APD811-003 i ukończył badanie zgodnie z planem.

Osoby przydzielone do grupy otrzymującej placebo w badaniu APD811-003, u których wystąpiło pogorszenie stanu klinicznego w tym badaniu, mogły zostać włączone do badania APD811-007 po ukończeniu wszystkich procedur zakończenia badania zgodnie z protokołem, w tym RHC, dla badania APD811-003, a ich dane zostały zablokowane.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy zostali włączeni do badania APD811-003 i zostali wycofani z leczenia badanym lekiem z powodu jakiegokolwiek zdarzenia niepożądanego (AE), poważnego zdarzenia niepożądanego (SAE) lub pacjenci, którzy nie ukończyli badania APD811003, z wyjątkiem pacjentów otrzymujących placebo, którzy wystąpiło pogorszenie stanu klinicznego.
  • Kobiety •podmioty, które chciały zajść w ciążę.
  • Ciśnienie skurczowe
  • Inne poważne, ostre lub przewlekłe nieprawidłowości medyczne lub laboratoryjne, które mogłyby zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub zakłócić interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, uniemożliwiłyby udział uczestnika w tym badaniu badanie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ralinepag doustny
Ralinepag kapsułki o natychmiastowym uwalnianiu (IR) po 10, 20, 30, 40 i 100 mcg lub tabletki o przedłużonym uwalnianiu (XR) po 50, 250 i 400 mcg do podawania doustnego.
Lek: Ralinepag
Aktywny
Inne nazwy:
  • APD811

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej w płucnym oporze naczyniowym
Ramy czasowe: Po 1 lub 2 latach od włączenia uczestnika do badania, w oczekiwaniu na ostatnią RHC przed poprawką do protokołu 2.
Płucny opór naczyniowy zebrano przez cewnikowanie prawego serca (RHC).
Po 1 lub 2 latach od włączenia uczestnika do badania, w oczekiwaniu na ostatnią RHC przed poprawką do protokołu 2.
Zmiana od wartości wyjściowej rzutu serca
Ramy czasowe: Po 1 lub 2 latach od włączenia uczestnika do badania, w oczekiwaniu na ostatnią RHC przed poprawką do protokołu 2.
Rzut serca zbierano przez cewnikowanie prawego serca (RHC).
Po 1 lub 2 latach od włączenia uczestnika do badania, w oczekiwaniu na ostatnią RHC przed poprawką do protokołu 2.
Zmiana od wartości początkowej wskaźnika sercowego
Ramy czasowe: Po 1 lub 2 latach od włączenia uczestnika do badania, w oczekiwaniu na ostatnią RHC przed poprawką do protokołu 2.
Wskaźnik sercowy zebrano przez cewnikowanie prawego serca (RHC).
Po 1 lub 2 latach od włączenia uczestnika do badania, w oczekiwaniu na ostatnią RHC przed poprawką do protokołu 2.
Zmiana średniego ciśnienia tętniczego w płucach w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Po 1 lub 2 latach od włączenia uczestnika do badania, w oczekiwaniu na ostatnią RHC przed poprawką do protokołu 2.
Średnie ciśnienie w tętnicy płucnej mierzono przez cewnikowanie prawego serca (RHC).
Po 1 lub 2 latach od włączenia uczestnika do badania, w oczekiwaniu na ostatnią RHC przed poprawką do protokołu 2.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas od randomizacji do pierwszego zdarzenia pogorszenia klinicznego zdefiniowanego w protokole
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 28 dni po odstawieniu badanego leku, do 235 tygodni.
Zdarzenia pogorszenia klinicznego zdefiniowano jako zgon lub wystąpienie zdarzenia niepożądanego związanego z leczeniem (AE) ze skutkiem śmiertelnym, które wystąpiło ≤14 dni po przerwaniu leczenia; hospitalizacja z powodu pogorszenia PAH, przeszczepu serca lub płuca lub przegrody przedsionkowej; konieczność dodania (lub zmiany dawki) jakiejkolwiek prostacykliny/analogu prostacykliny, inhibitora fosfodiesterazy typu 5 (PDE5-I) lub rozpuszczalnej cyklazy guanylanowej (sGC) lub antagonisty receptora endoteliny (ERA); oraz łączne występowanie zmniejszenia dystansu 6-minutowego marszu (6MWD) o co najmniej 20% w stosunku do wartości wyjściowej, potwierdzone dwoma testami 6-minutowego marszu (6MWT) w różnych dniach; pogorszenie w klasie funkcjonalnej (FC) WHO/New York Heart Association (NYHA) od wartości wyjściowej; oraz pojawienie się lub nasilenie objawów przedmiotowych/podmiotowych prawokomorowej niewydolności serca, które nie reagowały na zoptymalizowane doustne leczenie moczopędne.
Od punktu początkowego do 28 dni po odstawieniu badanego leku, do 235 tygodni.
Zmiana od linii podstawowej w 6MWD
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do odstawienia badanego leku, do 235 tygodni
6MWD mierzono w punkcie wyjściowym (przed rozpoczęciem badania leku) i następnie co 3 miesiące, w tym podczas wizyty kończącej badanie.
Od punktu początkowego do odstawienia badanego leku, do 235 tygodni
Zmiana od wartości początkowej w WHO/NYHA FC
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 28 dni po odstawieniu badanego leku, do 235 tygodni

FC WHO/NYHA mierzono na początku badania (przed rozpoczęciem badania leku), a następnie co 3 miesiące, w tym na zakończenie badania i 28-dniowe wizyty kontrolne. FC zapisane jako I, II, III lub IV na podstawie:

I: PH, ale bez ograniczenia aktywności fizycznej; aktywność fizyczna bez nadmiernej duszności lub zmęczenia, bólu w klatce piersiowej lub stanu bliskiego omdlenia.

II: PH z niewielkim ograniczeniem aktywności fizycznej; aktywność fizyczna powoduje nadmierną duszność lub zmęczenie, ból w klatce piersiowej lub stan bliski omdlenia.

III: PH z wyraźnym ograniczeniem aktywności fizycznej; mniej niż zwykła aktywność powoduje nadmierną duszność lub zmęczenie, ból w klatce piersiowej lub stan bliski omdlenia.

IV: PH z niemożnością wykonywania jakiejkolwiek aktywności fizycznej bez objawów. Oznaki prawokomorowej niewydolności serca. Duszność i/lub zmęczenie w spoczynku. Dyskomfort potęguje każda aktywność fizyczna.
Od punktu początkowego do 28 dni po odstawieniu badanego leku, do 235 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

United Therapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 lipca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 marca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 marca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 października 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 grudnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APD811-007

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nadciśnienie tętnicze płuc

Badania kliniczne na Ralinepag

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cambodia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj