Segurança e Eficácia a Longo Prazo de Ralinepag na Hipertensão Arterial Pulmonar
Um estudo de extensão aberto de Ralinepag em pacientes com hipertensão arterial pulmonar
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo foi um estudo de extensão aberto para determinar a segurança e tolerabilidade a longo prazo do ralinepag em indivíduos com HAP do Grupo 1 da OMS que concluíram o Estudo APD811-003. Indivíduos que completaram o Estudo APD811-003 e preencheram os critérios de elegibilidade para o Estudo APD811-007 foram inscritos. Além disso, os indivíduos tratados com placebo que descontinuaram o tratamento medicamentoso do estudo devido a piora clínica no Estudo APD811-003 foram autorizados a se inscrever no Estudo APD811-007, mediante aprovação do monitor médico, desde que todos os procedimentos finais do estudo, incluindo cateterismo cardíaco direito (RHC ) foram realizadas de acordo com o protocolo do estudo. A Visita da Semana 25 no Estudo APD811-003 serviu como Visita de Base para o Estudo APD811-007.
Todos os indivíduos inscritos no Estudo APD811-007 receberam tratamento aberto com ralinepag. A dose inicial e o cronograma de titulação foram determinados individualmente e de acordo com a dose inicial e o cronograma de titulação otimizados do Estudo APD811-003. Os ajustes na dose e no cronograma de titulação foram feitos de acordo com a tolerabilidade do paciente.
Depois que um sujeito individual concluiu o Estudo APD811-003 e o banco de dados desse sujeito foi bloqueado, ocorreu o desbloqueio do sujeito. Os indivíduos em tratamento ativo (ralinepag) permaneceram em sua dose atual e tiveram avaliações clínicas no local realizadas a cada 3 meses até que o indivíduo fosse descontinuado do estudo.
Os indivíduos no grupo de tratamento com placebo foram submetidos a um período de titulação da dose até que uma dose estável e máxima tolerada (MTD) fosse atingida (até 9 semanas), seguido por um período de tratamento após a determinação do MTD, durante o qual avaliações clínicas mensais no local foram realizadas para o primeiros 3 meses e depois a cada 3 meses até que o sujeito fosse descontinuado do estudo ou o estudo fosse encerrado. As reduções de dose podem ser feitas a qualquer momento por razões de segurança. Aumentos incrementais de dose também foram permitidos durante o Período de Tratamento, a critério do Investigador (conforme indicado clinicamente) e de acordo com o esquema de titulação passo a passo.
Os indivíduos foram avaliados quanto à piora clínica durante cada visita clínica. Se a piora clínica fosse confirmada, o Investigador poderia ter optado por continuar o tratamento com ralinepag na dose atual, aumentar a dose de ralinepag, interromper o tratamento ou descontinuar o sujeito a seu critério.
Além disso, foram feitas tentativas de contatar todos os indivíduos no momento do término do Estudo APD811-007 para avaliar seu estado vital (mortalidade). Depois que o último sujeito inscrito no Estudo APD811-007 completou aproximadamente 6 meses de estudo, uma análise cumulativa de dados de todos os sujeitos foi realizada para todos os sujeitos que entraram no estudo. Os indivíduos continuaram a ter visitas à clínica a cada 3 meses até que o Patrocinador interrompesse o estudo. No momento da decisão do Patrocinador de descontinuar o estudo, todos os indivíduos em andamento concluíram uma Visita de Fim do Estudo. Uma visita de acompanhamento de 28 dias foi realizada para garantir a segurança adequada do sujeito. Os indivíduos que permaneceram em ralinepag eram elegíveis para a transição para o estudo de extensão aberto de Fase 3 (ROR-PH-303) antes do término do estudo APD811-007. Para os indivíduos que não se inscreveram no Estudo ROR-PH-303, uma visita de acompanhamento de 28 dias foi realizada para avaliar a segurança contínua do indivíduo, incluindo o status de sobrevivência.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Murdoch, Austrália, 6150
- Fiona Stanley Hospital
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
- St. Vincent's Hospital
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Queensland
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Chermside, Queensland, Austrália, 4032
- The Prince Charles Hospital
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Austrália, 7001
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Fitzroy, Victoria, Austrália, 3065
- St Vincent's Hospital
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Sofia, Bulgária, 1000
- Multiprofile Hospital for Active Treatment "National Heart Hospital" EAD, Clinic of Cardiology
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Sofia, Bulgária, 1303
- Multiprofile Hospital for Active Treatment " St. Anna", Sofia AD, Cardiology Clinic
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Bratislava, Eslováquia, 833 48
- Department of Heart Failure and Transplantation, National Institute of Cardiovascular Diseases - Oddelenie zlyhávania a transplantácie srdca, Národný ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s.
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Košice, Eslováquia, 4011
- Cardiology department, East Slovak Institute for Cardiovascular Diseases - Kardiologické oddelenie Klinika kardiológie , Východoslovenský ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s
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Barcelona, Espanha, 08036
- Clinic Hospital of Barcelona, Department of Pneumology
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Barcelona, Espanha, 08036
- General University Hospital Vall d'Hebron, Department of Pneumology
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital 12th of October, Department of Cardiology
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Cedars-Sinai Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Medical Center
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- Harbor-UCLA Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cardiac and Vascular Center, Anschutz Inpatient Pavilion
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Florida
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Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
- Cleveland Clinic Florida
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Maine
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Portland, Maine, Estados Unidos, 04106
- Chest Medicine Associates
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University Medical Center General Clinical Research Unit (GCRU)
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Health System
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- UC Health
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
- The Ohio State University Wexner Medical Center - Martha Morehouse Medical Pavilion
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15229
- UPMC, Presbyterian
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
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Budapest, Hungria, 1051
- Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiológiai lntézet - National Institute of Cardiology, Department of Adult Cardiology
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Budapest, Hungria, 1051
- Semmelweis University, Department of Pulmonology - Semmelweis Egyetem Pulmonológiai Klinika
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Budapest, Hungria, 1051
- University of Szeged Faculty of Medicine, 2nd Department of Medicine and Cardiology Center, Albert Szent-Györyi Clinical Center - SZTE ÁOK Szent-Györgyi A lbert Klinikai Központ I I. sz. Belgyógyászati Klini ka és Kard ilógiai Központ
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Budapest, Hungria, 105
- University of Pecs, Medical School, Heart Institute - Pécsi Tudományegyetem, Klinikai Központ, Szívgyógyászati Klinika
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Debrecen, Hungria, 4032
- University of Derecen Clinical Research Center Cardiology and Cardiac Surgery Department - Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Kardiologiai es Szivsebeszeti Klinika
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Krakow, Polônia, 31-202
- John Paul II Hospital in Cracov Department of Cardiac and Vascular Diseases - Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II, Oddział Kliniczny Chorób Serca i Naczyń
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Kraków, Polônia, 15-276
- Medical University of Bialystok Clinical Hospital Cardiology Clinic - Uniwersytecki Szpital Kliniczny, Klinika Kardiologii z Oddziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego
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Lodz, Polônia, 90-647
- Biegański Provincial Specialist Hospital Department of Cardiology - Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. dr Wł. Biegańskiego w Lodzi, Oddział Kardiologiczny
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Bucharest, Romênia, 022322
- "Prof. Dr. C.C. Iliescu" Institute of Cardiovascular Diseases, Department of Clinic Cardiology III - Institutul de Urgenţă pentru Boli Cardiovasculare "Prof. Dr. C.C. Iliescu", Secţia Clinica Cardiologie fIJ
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Bucharest, Romênia, 050159
- "Marius Nasta" Institute of Pneumoftiziology, Department of Pneumoftiziology IV - Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Sectia Clinica Pneumoftiziologie IV
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Timisoara, Romênia, 300310
- "Dr. Victor Babes" Clinic Hospital for Infesctious Diseases and Pneumoftiziology, Department of Clinic Pneumology II
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Belgrade, Sérvia, 11000
- Clinical Centre of Serbia (CCS), Cardiology Clinic - Klinicki Centar SrЬije, Klinika za kardiologiju
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Belgrade, Sérvia, 11080
- Кlinicko-bolnicki Centar Zemun, Кlinika za internu medicinu, Sluzba za kardiologiju
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Sremska Kamenica, Sérvia, 21204
- Institut za plucne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica, Klinika za urgcntnu pulmologiju, Odeljcnje intenzivne nege - Institute of Pulmonary Diseases of Vojvodina Sremska Kamenica (IPDVSK), The Clinic for Urgent Pulmonology, ICU - Intensive Care Unit
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Olomouc, Tcheca, 77900
- Department of Internal Medicine I - Cardiology, University Hospital Olomouc
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Prague, Tcheca, 12808
- Second Internal Clinic - Clinic of Cardiology and Angiology, 1st Faculty of Medicine, Charles University in Prague, General University Hospital in Prague
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado.
- Estava disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo e foi considerado um candidato adequado para participação em um estudo de extensão de longo prazo.
- Indivíduos do sexo feminino não estavam grávidas, não lactantes, cirurgicamente estéreis ou na pós-menopausa, ou concordaram em usar um método de controle de natalidade aceito por pelo menos 3 meses antes da primeira dose, durante e por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
- Indivíduos do sexo masculino eram cirurgicamente estéreis ou concordaram em usar um preservativo com espermicida quando sexualmente ativos com uma parceira que não estava usando um método aceitável de controle de natalidade durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
- Sujeitos masculinos e femininos concordaram em não participar de um processo de concepção durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
- Cumpriu todos os critérios de elegibilidade para o Estudo APD811-003 e concluiu o estudo conforme planejado.
Indivíduos que receberam placebo no Estudo APD811-003 e apresentaram piora clínica nesse estudo poderiam se inscrever no Estudo APD811-007 após concluir todos os procedimentos de fim de estudo por protocolo, incluindo RHC, para o Estudo APD811-003 e tiveram seus dados bloqueados.
Critério de exclusão:
- Indivíduos que se inscreveram no Estudo APD811-003 e foram retirados do tratamento medicamentoso do estudo devido a qualquer evento adverso (AE), evento adverso grave (SAE) ou indivíduos que não concluíram o Estudo APD811003, com exceção dos indivíduos tratados com placebo que experimentou um evento de piora clínica.
- Mulheres •sujeitos que desejavam engravidar.
- Pressão arterial sistólica
- Outras anormalidades médicas ou laboratoriais agudas ou crônicas graves que poderiam ter aumentado o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou interferido na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornariam o sujeito inapropriado para entrar neste estudar.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ralinepag oral
Ralinepag cápsulas de liberação imediata (IR) de 10, 20, 30, 40 e 100 mcg ou comprimidos de liberação prolongada (XR) de 50, 250 e 400 mcg para administração oral.
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Ativo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na resistência vascular pulmonar
Prazo: Em 1 ou 2 anos após o participante se inscrever no estudo, pendente de seu último RHC antes da Emenda 2 do Protocolo.
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A resistência vascular pulmonar foi coletada por cateterismo cardíaco direito (RHC).
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Em 1 ou 2 anos após o participante se inscrever no estudo, pendente de seu último RHC antes da Emenda 2 do Protocolo.
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Mudança da linha de base no débito cardíaco
Prazo: Em 1 ou 2 anos após o participante se inscrever no estudo, pendente de seu último RHC antes da Emenda 2 do Protocolo.
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O débito cardíaco foi coletado por cateterismo cardíaco direito (RHC).
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Em 1 ou 2 anos após o participante se inscrever no estudo, pendente de seu último RHC antes da Emenda 2 do Protocolo.
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Alteração da linha de base no índice cardíaco
Prazo: Em 1 ou 2 anos após o participante se inscrever no estudo, pendente de seu último RHC antes da Emenda 2 do Protocolo.
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O índice cardíaco foi coletado por cateterismo cardíaco direito (RHC).
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Em 1 ou 2 anos após o participante se inscrever no estudo, pendente de seu último RHC antes da Emenda 2 do Protocolo.
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Alteração da linha de base na pressão arterial pulmonar média
Prazo: Em 1 ou 2 anos após o participante se inscrever no estudo, pendente de seu último RHC antes da Emenda 2 do Protocolo.
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A pressão arterial pulmonar média foi coletada por cateterismo cardíaco direito (RHC).
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Em 1 ou 2 anos após o participante se inscrever no estudo, pendente de seu último RHC antes da Emenda 2 do Protocolo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo desde a randomização até o primeiro evento de piora clínica definido pelo protocolo
Prazo: Desde a linha de base até 28 dias após a descontinuação do medicamento em estudo, até 235 semanas.
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Os eventos de piora clínica foram definidos como morte ou início de um evento adverso (EA) emergente do tratamento com desfecho fatal ocorrendo ≤ 14 dias após a descontinuação do tratamento; internação por piora da HAP, transplante cardiopulmonar ou pulmonar ou septostomia atrial; necessidade de adição (ou alteração de dose) de qualquer análogo de prostaciclina/prostaciclina, inibidor da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5-I) ou guanilato ciclase solúvel (sGC) ou antagonista do receptor de endotelina (ERA); e a ocorrência combinada de uma diminuição na Distância de Caminhada de 6 Minutos (6MWD) em pelo menos 20% da Linha de Base, confirmada em dois Testes de Caminhada de 6 Minutos (6MWTs) em dias diferentes; piora da Classe Funcional (CF) da OMS/New York Heart Association (NYHA) desde o início; e aparecimento ou agravamento de sinais/sintomas de insuficiência cardíaca direita que não responderam à terapia diurética oral otimizada.
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Desde a linha de base até 28 dias após a descontinuação do medicamento em estudo, até 235 semanas.
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Mudança da linha de base em 6MWD
Prazo: Da linha de base até a descontinuação do medicamento do estudo, até 235 semanas
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6MWD foi medido na linha de base (antes de iniciar o medicamento do estudo) e a cada 3 meses, incluindo a visita de fim do estudo.
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Da linha de base até a descontinuação do medicamento do estudo, até 235 semanas
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Mudança desde a linha de base no FC da OMS/NYHA
Prazo: Da linha de base até 28 dias após a descontinuação do medicamento em estudo, até 235 semanas
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A FC da OMS/NYHA foi medida na linha de base (antes de iniciar o medicamento do estudo) e a cada 3 meses, incluindo no final do estudo e nas visitas de acompanhamento de 28 dias. FC registrado como I, II, III ou IV com base no seguinte: I: HP mas sem limitação da atividade física; atividade física sem dispnéia ou fadiga indevida, dor torácica ou quase síncope. II: HP com discreta limitação da atividade física; a atividade física causa dispnéia ou fadiga indevidas, dor torácica ou quase síncope. III: HP com limitação acentuada da atividade física; menos do que a atividade normal causa dispnéia ou fadiga indevida, dor no peito ou quase síncope. IV: HP com incapacidade de realizar qualquer atividade física sem sintomas. Sinais de insuficiência cardíaca direita. Dispnéia e/ou fadiga em repouso. O desconforto aumenta com qualquer atividade física. |
Da linha de base até 28 dias após a descontinuação do medicamento em estudo, até 235 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APD811-007
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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