A Ralinepag hosszú távú biztonságossága és hatékonysága pulmonális artériás hipertóniában
Nyílt kiterjesztési vizsgálat a Ralinepagról pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egy nyílt elrendezésű kiterjesztett vizsgálat volt a ralinepag hosszú távú biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározására az APD811-003 vizsgálatot befejező WHO 1. csoportba tartozó PAH-ban szenvedő alanyokon. Olyan alanyokat vettek fel, akik befejezték az APD811-003 vizsgálatot és megfeleltek az APD811-007 vizsgálat alkalmassági feltételeinek. Ezenkívül a placebóval kezelt alanyok, akik az APD811-003 vizsgálatban a klinikai rosszabbodás miatt abbahagyták a vizsgálati gyógyszeres kezelést, az orvosi monitor jóváhagyásával beiratkozhattak az APD811-007 vizsgálatba, feltéve, hogy a vizsgálati eljárások minden végén, beleértve a jobb szív katéterezését (RHC) ) a vizsgálati protokoll szerint végezték. Az APD811-003 vizsgálat 25. heti látogatása szolgált az APD811-007 vizsgálat alaplátogatásaként.
Az APD811-007 vizsgálatba bevont összes alany nyílt elrendezésű ralinepag kezelést kapott. A kezdő adagot és a titrálási ütemtervet egyénileg határozták meg, összhangban az APD811-003 vizsgálatból optimalizált kezdő dózissal és titrálási ütemezéssel. Az adagot és a titrálási ütemtervet az alany tolerálhatóságának megfelelően módosították.
Miután egy személy befejezte az APD811-003 vizsgálatot, és az alany adatbázisát zárolták, megtörtént az alany vakságának feloldása. Az aktív kezelésben (ralinepag) részesülő alanyok a jelenlegi adagjukon maradtak, és 3 havonta helyszíni klinikai értékelést végeztek, amíg az alany nem részesült a vizsgálatból.
A placebóval kezelt csoport alanyai dózistitráláson estek át a stabil, maximális tolerált dózis (MTD) eléréséig (legfeljebb 9 hétig), majd az MTD meghatározása után egy kezelési időszak következett, amelynek során havi helyszíni klinikai értékelést végeztek a első 3 hónapban, majd 3 havonta, amíg az alany ki nem vonták a vizsgálatból vagy a vizsgálatot le nem fejezték. Biztonsági okokból bármikor csökkenthető az adag. A kezelési időszak alatt a dózis fokozatos emelése is megengedett volt a vizsgáló döntése alapján (a klinikailag indokoltnak megfelelően) és a fokozatos titrálási séma szerint.
Az alanyokat minden klinikai látogatás során értékelték a klinikai állapot romlása szempontjából. Ha a klinikai rosszabbodás megerősítést nyert, a vizsgáló dönthetett úgy, hogy a ralinepag-kezelést folytatja a jelenlegi dózissal, növeli a ralinepag adagját, megszakítja a kezelést, vagy belátása szerint abbahagyja az alany kezelését.
Ezen túlmenően, az APD811-007 vizsgálat befejezésekor az összes alanyal megpróbálták felvenni a kapcsolatot, hogy felmérjék vitális (halandósági) állapotukat. Miután az utolsó APD811-007 vizsgálatba bevont alany befejezte a vizsgálat körülbelül 6 hónapját, összesített, összes alanyra kiterjedő adatelemzést végeztek a vizsgálatba bevont összes alanynál. Az alanyok továbbra is 3 havonta látogatták meg a klinikát, amíg a szponzor abba nem hagyta a vizsgálatot. Amikor a szponzor úgy döntött, hogy abbahagyja a vizsgálatot, minden folyamatban lévő alany elvégezte a Tanulmányvégi látogatást. 28 napos utóellenőrző látogatásra került sor a megfelelő alany biztonságának biztosítása érdekében. Azok az alanyok, akik továbbra is ralinepag-kezelést kaptak, az APD811-007 vizsgálat befejezése előtt áttérhettek a 3. fázisú nyílt kiterjesztett vizsgálatba (ROR-PH-303). Azon alanyok esetében, akik nem vettek részt a ROR-PH-303 vizsgálatban, 28 napos nyomon követési látogatást végeztek, hogy értékeljék az alany folyamatos biztonságát, beleértve a túlélési állapotot.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Murdoch, Ausztrália, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Ausztrália, 2010
- St. Vincent's Hospital
-
-
Queensland
-
Chermside, Queensland, Ausztrália, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Ausztrália, 7001
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Ausztrália, 3065
- St Vincent's Hospital
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgária, 1000
- Multiprofile Hospital for Active Treatment "National Heart Hospital" EAD, Clinic of Cardiology
-
Sofia, Bulgária, 1303
- Multiprofile Hospital for Active Treatment " St. Anna", Sofia AD, Cardiology Clinic
-
-
-
-
-
Olomouc, Csehország, 77900
- Department of Internal Medicine I - Cardiology, University Hospital Olomouc
-
Prague, Csehország, 12808
- Second Internal Clinic - Clinic of Cardiology and Angiology, 1st Faculty of Medicine, Charles University in Prague, General University Hospital in Prague
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Egyesült Államok, 90211
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
Torrance, California, Egyesült Államok, 90502
- Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado Cardiac and Vascular Center, Anschutz Inpatient Pavilion
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Egyesült Államok, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Egyesült Államok, 04106
- Chest Medicine Associates
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02118
- Boston University Medical Center General Clinical Research Unit (GCRU)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45219
- UC Health
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43221
- The Ohio State University Wexner Medical Center - Martha Morehouse Medical Pavilion
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15229
- UPMC, Presbyterian
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
-
-
-
-
-
Krakow, Lengyelország, 31-202
- John Paul II Hospital in Cracov Department of Cardiac and Vascular Diseases - Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II, Oddział Kliniczny Chorób Serca i Naczyń
-
Kraków, Lengyelország, 15-276
- Medical University of Bialystok Clinical Hospital Cardiology Clinic - Uniwersytecki Szpital Kliniczny, Klinika Kardiologii z Oddziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego
-
Lodz, Lengyelország, 90-647
- Biegański Provincial Specialist Hospital Department of Cardiology - Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. dr Wł. Biegańskiego w Lodzi, Oddział Kardiologiczny
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, 1051
- Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiológiai lntézet - National Institute of Cardiology, Department of Adult Cardiology
-
Budapest, Magyarország, 1051
- Semmelweis University, Department of Pulmonology - Semmelweis Egyetem Pulmonológiai Klinika
-
Budapest, Magyarország, 1051
- University of Szeged Faculty of Medicine, 2nd Department of Medicine and Cardiology Center, Albert Szent-Györyi Clinical Center - SZTE ÁOK Szent-Györgyi A lbert Klinikai Központ I I. sz. Belgyógyászati Klini ka és Kard ilógiai Központ
-
Budapest, Magyarország, 105
- University of Pecs, Medical School, Heart Institute - Pécsi Tudományegyetem, Klinikai Központ, Szívgyógyászati Klinika
-
Debrecen, Magyarország, 4032
- University of Derecen Clinical Research Center Cardiology and Cardiac Surgery Department - Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Kardiologiai es Szivsebeszeti Klinika
-
-
-
-
-
Bucharest, Románia, 022322
- "Prof. Dr. C.C. Iliescu" Institute of Cardiovascular Diseases, Department of Clinic Cardiology III - Institutul de Urgenţă pentru Boli Cardiovasculare "Prof. Dr. C.C. Iliescu", Secţia Clinica Cardiologie fIJ
-
Bucharest, Románia, 050159
- "Marius Nasta" Institute of Pneumoftiziology, Department of Pneumoftiziology IV - Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Sectia Clinica Pneumoftiziologie IV
-
Timisoara, Románia, 300310
- "Dr. Victor Babes" Clinic Hospital for Infesctious Diseases and Pneumoftiziology, Department of Clinic Pneumology II
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Clinic Hospital of Barcelona, Department of Pneumology
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- General University Hospital Vall d'Hebron, Department of Pneumology
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Hospital 12th of October, Department of Cardiology
-
-
-
-
-
Belgrade, Szerbia, 11000
- Clinical Centre of Serbia (CCS), Cardiology Clinic - Klinicki Centar SrЬije, Klinika za kardiologiju
-
Belgrade, Szerbia, 11080
- Кlinicko-bolnicki Centar Zemun, Кlinika za internu medicinu, Sluzba za kardiologiju
-
Sremska Kamenica, Szerbia, 21204
- Institut za plucne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica, Klinika za urgcntnu pulmologiju, Odeljcnje intenzivne nege - Institute of Pulmonary Diseases of Vojvodina Sremska Kamenica (IPDVSK), The Clinic for Urgent Pulmonology, ICU - Intensive Care Unit
-
-
-
-
-
Bratislava, Szlovákia, 833 48
- Department of Heart Failure and Transplantation, National Institute of Cardiovascular Diseases - Oddelenie zlyhávania a transplantácie srdca, Národný ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s.
-
Košice, Szlovákia, 4011
- Cardiology department, East Slovak Institute for Cardiovascular Diseases - Kardiologické oddelenie Klinika kardiológie , Východoslovenský ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Személyesen aláírt és keltezett, tájékozott beleegyező dokumentum bizonyítéka.
- Hajlandó volt és képes volt betartani a tervezett látogatásokat, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat, és megfelelő jelöltnek találták egy hosszú távú kiterjesztett vizsgálatban való részvételre.
- A női alanyok nem terhesek, nem szoptattak, műtétileg sterilek vagy posztmenopauzás állapotban voltak, vagy beleegyeztek abba, hogy egy elfogadott fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak legalább 3 hónapig a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, alatt és legalább 30 napig azt követően.
- A férfi alanyok vagy műtétileg sterilek voltak, vagy beleegyeztek abba, hogy spermiciddel óvszert használjanak, amikor szexuálisan aktívak olyan női partnerrel, aki nem használt elfogadható fogamzásgátlási módszert a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig.
- A férfi és női alanyok megállapodtak abban, hogy nem vesznek részt a fogamzási folyamatban a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig.
- Teljesítette az APD811-003 vizsgálathoz való alkalmassági kritériumokat, és a tervezettnek megfelelően befejezte a vizsgálatot.
Azok az alanyok, akiket az APD811-003 vizsgálatban placebóra osztottak, és klinikai állapotromlást tapasztaltak abban a vizsgálatban, beiratkozhattak az APD811-007 vizsgálatba, miután az APD811-003 vizsgálatban az összes vizsgálati eljárás befejezését, beleértve az RHC-t is, elvégezték, és adataikat zárolták.
Kizárási kritériumok:
- Az APD811-003 vizsgálatba bevont alanyok, akiket bármilyen nemkívánatos esemény (AE), súlyos nemkívánatos esemény (SAE) miatt visszavontak a vizsgálati gyógyszeres kezelésből, vagy olyan alanyok, akik nem fejezték be az APD811003 vizsgálatot, kivéve a placebóval kezelt alanyokat, akik klinikai rosszabbodást tapasztalt.
- Női • alanyok, akik teherbe akartak esni.
- Szisztolés vérnyomás
- Egyéb súlyos akut vagy krónikus orvosi vagy laboratóriumi rendellenességek, amelyek növelhették volna a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatták a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tették volna az alanyot a vizsgálatba való belépésre. tanulmány.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Orális Ralinepag
Ralinepag azonnali hatóanyag-leadású (IR) 10, 20, 30, 40 és 100 mcg-os kapszulák vagy 50, 250 és 400 mcg-os elnyújtott hatóanyag-leadású (XR) tabletták orális adagolásra.
|
Aktív
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest a pulmonalis vaszkuláris rezisztenciában
Időkeret: 1 vagy 2 évvel azután, hogy az alany beiratkozott a vizsgálatba, a 2. jegyzőkönyv-módosítás előtti utolsó RHC-ig.
|
A pulmonalis vaszkuláris rezisztenciát jobb szív katéterezéssel (RHC) gyűjtöttük össze.
|
1 vagy 2 évvel azután, hogy az alany beiratkozott a vizsgálatba, a 2. jegyzőkönyv-módosítás előtti utolsó RHC-ig.
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a szívteljesítményben
Időkeret: 1 vagy 2 évvel azután, hogy az alany beiratkozott a vizsgálatba, a 2. jegyzőkönyv-módosítás előtti utolsó RHC-ig.
|
A perctérfogatot jobb szív katéterezéssel (RHC) gyűjtöttük össze.
|
1 vagy 2 évvel azután, hogy az alany beiratkozott a vizsgálatba, a 2. jegyzőkönyv-módosítás előtti utolsó RHC-ig.
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a szívindexben
Időkeret: 1 vagy 2 évvel azután, hogy az alany beiratkozott a vizsgálatba, a 2. jegyzőkönyv-módosítás előtti utolsó RHC-ig.
|
A szívindexet jobb szív katéterezéssel (RHC) gyűjtöttük.
|
1 vagy 2 évvel azután, hogy az alany beiratkozott a vizsgálatba, a 2. jegyzőkönyv-módosítás előtti utolsó RHC-ig.
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az átlagos pulmonális artériás nyomásban
Időkeret: 1 vagy 2 évvel azután, hogy az alany beiratkozott a vizsgálatba, a 2. jegyzőkönyv-módosítás előtti utolsó RHC-ig.
|
Az átlagos pulmonális artériás nyomást jobb szív katéterezéssel (RHC) gyűjtöttük össze.
|
1 vagy 2 évvel azután, hogy az alany beiratkozott a vizsgálatba, a 2. jegyzőkönyv-módosítás előtti utolsó RHC-ig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A véletlenszerűsítéstől az első protokollban meghatározott klinikai rosszabbodásig eltelt idő
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 28 napig, legfeljebb 235 hétig.
|
A klinikai rosszabbodási események a haláleset vagy a kezelés során felmerülő nemkívánatos esemény (AE) kezdete, amely halálos kimenetelű ≤14 nappal a kezelés abbahagyása után következett be; kórházi kezelés PAH súlyosbodása, szív-tüdő- vagy tüdőtranszplantáció vagy pitvari szeptómia miatt; bármely prosztaciklin/prosztaciklin analóg, foszfodiészteráz 5-ös típusú inhibitor (PDE5-I) vagy oldható guanilát-cikláz (sGC) vagy endotelinreceptor antagonista (ERA) hozzáadásának (vagy dózismódosításának) szükségessége; és a 6 perces sétatávolság (6MWD) legalább 20%-os csökkenésének együttes előfordulása az alapvonalhoz képest, amelyet két 6 perces gyaloglási teszt (6MWT) igazolt különböző napokon; rosszabbodás a WHO/New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályában (FC) az alaphelyzethez képest; és a jobb oldali szívelégtelenség jeleinek/tüneteinek megjelenése vagy súlyosbodása, amelyek nem reagáltak az optimalizált orális diuretikus terápiára.
|
A kiindulási állapottól a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 28 napig, legfeljebb 235 hétig.
|
|
Változás az alapvonalhoz képest 6MWD-ben
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálati gyógyszer abbahagyásáig, legfeljebb 235 hét
|
A 6 MWD-t a kiinduláskor (a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt) és ezt követően 3 havonta mérték, beleértve a vizsgálati látogatás végét is.
|
A kiindulási állapottól a vizsgálati gyógyszer abbahagyásáig, legfeljebb 235 hét
|
|
Változás az alaphelyzethez képest a WHO/NYHA FC-ben
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 28 napig, legfeljebb 235 hétig
|
A WHO/NYHA FC-t az alaphelyzetben (a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt) és azt követően 3 havonta mérték, beleértve a vizsgálat végén és a 28 napos nyomon követési látogatásokat is. Az FC I., II., III. vagy IV. kategóriája a következők alapján: I: PH, de a fizikai aktivitás korlátozása nélkül; fizikai aktivitás indokolatlan nehézlégzés vagy fáradtság, mellkasi fájdalom vagy ájulás közelében. II: PH a fizikai aktivitás enyhe korlátozásával; a fizikai aktivitás indokolatlan nehézlégzést vagy fáradtságot, mellkasi fájdalmat vagy szinte ájulást okoz. III: PH a fizikai aktivitás jelentős korlátozásával; a szokásosnál kisebb tevékenység indokolatlan nehézlégzést vagy fáradtságot, mellkasi fájdalmat vagy szinte ájulást okoz. IV: PH tünetmentes fizikai tevékenység végzésére való képtelenséggel. A jobb szívelégtelenség jelei. Légszomj és/vagy fáradtság nyugalmi állapotban. Bármilyen fizikai tevékenység fokozza a kényelmetlenséget. |
A kiindulási állapottól a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 28 napig, legfeljebb 235 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- APD811-007
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .