Ralinepagin pitkäaikainen turvallisuus ja teho keuhkovaltimon hypertensiossa
Avoin Ralinepagin laajennustutkimus potilailla, joilla on keuhkovaltimohypertensio
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus oli avoin jatkotutkimus, jossa määritettiin ralinepagin pitkäaikaisturvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla oli WHO:n ryhmän 1 PAH ja jotka suorittivat tutkimuksen APD811-003. Koehenkilöt, jotka suorittivat tutkimuksen APD811-003 ja täyttivät kelpoisuusvaatimukset tutkimukseen APD811-007, otettiin mukaan. Lisäksi lumelääkehoitoa saaneet henkilöt, jotka keskeyttivät tutkimuslääkehoidon kliinisen pahenemisen vuoksi tutkimuksessa APD811-003, saivat ilmoittautua tutkimukseen APD811-007 lääketieteellisen monitorin suostumuksella edellyttäen, että kaikki tutkimustoimenpiteet, mukaan lukien oikean sydämen katetrointi (RHC) ) suoritettiin tutkimusprotokollan mukaisesti. Viikon 25 vierailu tutkimuksessa APD811-003 toimi tutkimuksen APD811-007 lähtötilanteena.
Kaikki tutkimukseen APD811-007 otetut koehenkilöt saivat avointa hoitoa ralinepagilla. Aloitusannos ja titrausaikataulu määritettiin yksilöllisesti ja tutkimuksesta APD811-003 optimoidun aloitusannoksen ja titrausaikataulun mukaisesti. Annoksen ja titrausohjelman mukautukset tehtiin potilaan siedettävyyden mukaan.
Sen jälkeen, kun yksittäinen koehenkilö oli suorittanut tutkimuksen APD811-003 ja kyseisen kohteen tietokanta lukittiin, koehenkilön sokeuttaminen tapahtui. Aktiivista hoitoa (ralinepag) saaneet koehenkilöt pysyivät nykyisellä annoksellaan ja heille tehtiin kliiniset arvioinnit paikan päällä kolmen kuukauden välein, kunnes koehenkilö lopetettiin tutkimuksesta.
Lumehoitoryhmän koehenkilöille tehtiin annostitrausjakso, kunnes saavutettiin vakaa, suurin siedetty annos (MTD) (enintään 9 viikkoa), jota seurasi hoitojakso MTD:n määrittämisen jälkeen, jonka aikana tehtiin kuukausittaiset paikan päällä klinikkaarvioinnit ensimmäiset 3 kuukautta ja sitten 3 kuukauden välein, kunnes koehenkilö lopetettiin tutkimuksesta tai tutkimus lopetettiin. Annosta voidaan pienentää milloin tahansa turvallisuussyistä. Myös asteittainen annoksen suurentaminen oli sallittua hoitojakson aikana tutkijan harkinnan mukaan (kliinisesti osoitetun mukaisesti) ja vaiheittaisen titrausohjelman mukaisesti.
Koehenkilöt arvioitiin kliinisen pahenemisen suhteen jokaisen klinikkakäynnin aikana. Jos kliininen paheneminen on vahvistettu, tutkija olisi voinut päättää joko jatkaa ralinepag-hoitoa nykyisellä annoksella, suurentaa ralinepag-annosta, keskeyttää hoidon tai keskeyttää potilaan oman harkintansa mukaan.
Lisäksi yritettiin ottaa yhteyttä kaikkiin koehenkilöihin tutkimuksen APD811-007 päättyessä heidän elintärkeän (kuolleisuus)tilanteensa arvioimiseksi. Kun viimeinen tutkimukseen APD811-007 ilmoittautunut henkilö oli suorittanut noin 6 kuukautta tutkimuksesta, kaikille tutkimukseen osallistuneille koehenkilöille suoritettiin kumulatiivinen kaikkien koehenkilöiden data-analyysi. Koehenkilöt jatkoivat käyntejä klinikalla 3 kuukauden välein, kunnes sponsori keskeytti tutkimuksen. Kun sponsori päätti keskeyttää tutkimuksen, kaikki käynnissä olevat koehenkilöt suorittivat opintovierailun. Asianmukaisen koehenkilön turvallisuuden varmistamiseksi tehtiin 28 päivän seurantakäynti. Ralinepagia jatkaneet koehenkilöt olivat kelvollisia siirtymään vaiheen 3 avoimeen jatkotutkimukseen (ROR-PH-303) ennen APD811-007-tutkimuksen lopettamista. Niille koehenkilöille, jotka eivät ilmoittautuneet tutkimukseen ROR-PH-303, suoritettiin 28 päivän seurantakäynti koehenkilöiden jatkuvan turvallisuuden arvioimiseksi, mukaan lukien eloonjäämistilanne.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Murdoch, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- St. Vincent's Hospital
-
-
Queensland
-
Chermside, Queensland, Australia, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australia, 7001
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- St Vincent's Hospital
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1000
- Multiprofile Hospital for Active Treatment "National Heart Hospital" EAD, Clinic of Cardiology
-
Sofia, Bulgaria, 1303
- Multiprofile Hospital for Active Treatment " St. Anna", Sofia AD, Cardiology Clinic
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Clinic Hospital of Barcelona, Department of Pneumology
-
Barcelona, Espanja, 08036
- General University Hospital Vall d'Hebron, Department of Pneumology
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital 12th of October, Department of Cardiology
-
-
-
-
-
Krakow, Puola, 31-202
- John Paul II Hospital in Cracov Department of Cardiac and Vascular Diseases - Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II, Oddział Kliniczny Chorób Serca i Naczyń
-
Kraków, Puola, 15-276
- Medical University of Bialystok Clinical Hospital Cardiology Clinic - Uniwersytecki Szpital Kliniczny, Klinika Kardiologii z Oddziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego
-
Lodz, Puola, 90-647
- Biegański Provincial Specialist Hospital Department of Cardiology - Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. dr Wł. Biegańskiego w Lodzi, Oddział Kardiologiczny
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 022322
- "Prof. Dr. C.C. Iliescu" Institute of Cardiovascular Diseases, Department of Clinic Cardiology III - Institutul de Urgenţă pentru Boli Cardiovasculare "Prof. Dr. C.C. Iliescu", Secţia Clinica Cardiologie fIJ
-
Bucharest, Romania, 050159
- "Marius Nasta" Institute of Pneumoftiziology, Department of Pneumoftiziology IV - Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Sectia Clinica Pneumoftiziologie IV
-
Timisoara, Romania, 300310
- "Dr. Victor Babes" Clinic Hospital for Infesctious Diseases and Pneumoftiziology, Department of Clinic Pneumology II
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Clinical Centre of Serbia (CCS), Cardiology Clinic - Klinicki Centar SrЬije, Klinika za kardiologiju
-
Belgrade, Serbia, 11080
- Кlinicko-bolnicki Centar Zemun, Кlinika za internu medicinu, Sluzba za kardiologiju
-
Sremska Kamenica, Serbia, 21204
- Institut za plucne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica, Klinika za urgcntnu pulmologiju, Odeljcnje intenzivne nege - Institute of Pulmonary Diseases of Vojvodina Sremska Kamenica (IPDVSK), The Clinic for Urgent Pulmonology, ICU - Intensive Care Unit
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia, 833 48
- Department of Heart Failure and Transplantation, National Institute of Cardiovascular Diseases - Oddelenie zlyhávania a transplantácie srdca, Národný ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s.
-
Košice, Slovakia, 4011
- Cardiology department, East Slovak Institute for Cardiovascular Diseases - Kardiologické oddelenie Klinika kardiológie , Východoslovenský ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s
-
-
-
-
-
Olomouc, Tšekki, 77900
- Department of Internal Medicine I - Cardiology, University Hospital Olomouc
-
Prague, Tšekki, 12808
- Second Internal Clinic - Clinic of Cardiology and Angiology, 1st Faculty of Medicine, Charles University in Prague, General University Hospital in Prague
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1051
- Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiológiai lntézet - National Institute of Cardiology, Department of Adult Cardiology
-
Budapest, Unkari, 1051
- Semmelweis University, Department of Pulmonology - Semmelweis Egyetem Pulmonológiai Klinika
-
Budapest, Unkari, 1051
- University of Szeged Faculty of Medicine, 2nd Department of Medicine and Cardiology Center, Albert Szent-Györyi Clinical Center - SZTE ÁOK Szent-Györgyi A lbert Klinikai Központ I I. sz. Belgyógyászati Klini ka és Kard ilógiai Központ
-
Budapest, Unkari, 105
- University of Pecs, Medical School, Heart Institute - Pécsi Tudományegyetem, Klinikai Központ, Szívgyógyászati Klinika
-
Debrecen, Unkari, 4032
- University of Derecen Clinical Research Center Cardiology and Cardiac Surgery Department - Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Kardiologiai es Szivsebeszeti Klinika
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Yhdysvallat, 90211
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
Torrance, California, Yhdysvallat, 90502
- Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Cardiac and Vascular Center, Anschutz Inpatient Pavilion
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Yhdysvallat, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Yhdysvallat, 04106
- Chest Medicine Associates
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Boston University Medical Center General Clinical Research Unit (GCRU)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
- UC Health
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43221
- The Ohio State University Wexner Medical Center - Martha Morehouse Medical Pavilion
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15229
- UPMC, Presbyterian
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta.
- Hän halusi ja pystyi noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä, ja hänet pidettiin sopivana ehdokkaana osallistumaan pitkäaikaiseen jatkotutkimukseen.
- Naispuoliset koehenkilöt eivät olleet raskaana, eivät imettäneet, kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia tai suostuivat käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää vähintään 3 kuukauden ajan ennen ensimmäistä annosta, tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Miespuoliset koehenkilöt olivat joko kirurgisesti steriilejä tai suostuivat käyttämään spermisidiä sisältävää kondomia ollessaan seksuaalisesti aktiivisia naispuolisen kumppanin kanssa, joka ei käyttänyt hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Mies- ja naispuoliset koehenkilöt suostuivat olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin tutkimuksen aikana ja 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Täytti kaikki kelpoisuusehdot tutkimukseen APD811-003 ja suoritti tutkimuksen suunnitellusti.
Koehenkilöt, joille tutkimuksessa APD811-003 määrättiin lumelääke ja jotka kokivat kliinisen pahenemisen tässä tutkimuksessa, voivat ilmoittautua tutkimukseen APD811-007 suoritettuaan kaikki tutkimuksen APD811-003 mukaiset tutkimustoimenpiteet, mukaan lukien RHC, ja heidän tietonsa oli lukittu.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka ilmoittautuivat tutkimukseen APD811-003 ja jotka lopetettiin tutkimuslääkehoidosta haittatapahtuman (AE), vakavan haittatapahtuman (SAE) vuoksi, tai henkilöt, jotka eivät suorittaneet tutkimusta APD811003, lukuun ottamatta lumelääkettä saaneita henkilöitä, jotka kokenut kliinisen pahenemistapahtuman.
- Naiset •henkilöt, jotka halusivat tulla raskaaksi.
- Systolinen verenpaine
- Muut vakavat akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka olisivat voineet lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka olisivat tutkijan harkinnan mukaan tehneet koehenkilöstä sopimattoman osallistua tähän opiskella.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suullinen Ralinepag
Ralinepag-välittömästi vapauttavat (IR) kapselit, joissa on 10, 20, 30, 40 ja 100 mikrogrammaa, tai 50, 250 ja 400 mikrogramman pitkittyvästi vapauttavat (XR) tabletit suun kautta annettavaksi.
|
Aktiivinen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keuhkojen verisuoniresistenssin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 1 tai 2 vuoden kuluttua siitä, kun koehenkilö ilmoittautui tutkimukseen, odottaen viimeistä RHC:tä ennen pöytäkirjan muutosta 2.
|
Keuhkoverisuonivastus kerättiin oikean sydämen katetroinnilla (RHC).
|
1 tai 2 vuoden kuluttua siitä, kun koehenkilö ilmoittautui tutkimukseen, odottaen viimeistä RHC:tä ennen pöytäkirjan muutosta 2.
|
|
Muutos lähtötilanteesta sydämen tehossa
Aikaikkuna: 1 tai 2 vuoden kuluttua siitä, kun koehenkilö ilmoittautui tutkimukseen, odottaen viimeistä RHC:tä ennen pöytäkirjan muutosta 2.
|
Sydämen minuuttitilavuus kerättiin oikean sydämen katetroinnilla (RHC).
|
1 tai 2 vuoden kuluttua siitä, kun koehenkilö ilmoittautui tutkimukseen, odottaen viimeistä RHC:tä ennen pöytäkirjan muutosta 2.
|
|
Muutos lähtötasosta sydänindeksissä
Aikaikkuna: 1 tai 2 vuoden kuluttua siitä, kun koehenkilö ilmoittautui tutkimukseen, odottaen viimeistä RHC:tä ennen pöytäkirjan muutosta 2.
|
Sydänindeksi kerättiin oikean sydämen katetroinnilla (RHC).
|
1 tai 2 vuoden kuluttua siitä, kun koehenkilö ilmoittautui tutkimukseen, odottaen viimeistä RHC:tä ennen pöytäkirjan muutosta 2.
|
|
Keskimääräisen keuhkovaltimopaineen muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 1 tai 2 vuoden kuluttua siitä, kun koehenkilö ilmoittautui tutkimukseen, odottaen viimeistä RHC:tä ennen pöytäkirjan muutosta 2.
|
Keskimääräinen keuhkovaltimopaine kerättiin oikean sydämen katetroinnilla (RHC).
|
1 tai 2 vuoden kuluttua siitä, kun koehenkilö ilmoittautui tutkimukseen, odottaen viimeistä RHC:tä ennen pöytäkirjan muutosta 2.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika satunnaistamisesta ensimmäiseen protokollan määrittelemään kliiniseen pahenemistapahtumaan
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 28 päivään tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, 235 viikkoon asti.
|
Kliiniset pahenemistapahtumat määriteltiin kuolemaksi tai hoidon aiheuttaman haittatapahtuman (AE) alkamiseksi, jolloin kuolemaan johtava lopputulos ilmeni ≤14 päivää hoidon lopettamisen jälkeen; sairaalahoito PAH:n pahenemisen, sydämen-keuhkon tai keuhkonsiirron tai eteisseptostoman vuoksi; minkä tahansa prostatasykliinin/prostasykliinianalogin, fosfodiesteraasityypin 5 estäjän (PDE5-I) tai liukoisen guanylaattisyklaasin (sGC) tai endoteliinireseptorin antagonistin (ERA) lisäämisen (tai annoksen muutoksen) tarve; ja 6 minuutin kävelymatkan (6MWD) vähenemisen yhdistetty esiintyminen vähintään 20 prosentilla lähtötasosta, mikä on vahvistettu kahdessa 6 minuutin kävelytestissä (6MWT) eri päivinä; paheneminen WHO/New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisessa luokassa (FC) lähtötilanteesta; ja oikean sydämen vajaatoiminnan merkkien/oireiden ilmaantuminen tai paheneminen, joka ei vastannut optimoituun suun kautta otettavaan diureettihoitoon.
|
Lähtötilanteesta 28 päivään tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, 235 viikkoon asti.
|
|
Muutos lähtötasosta 6MWD:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuslääkkeen lopettamiseen, jopa 235 viikkoa
|
6MWD mitattiin lähtötasolla (ennen tutkimuslääkkeen aloittamista) ja sen jälkeen joka 3. kuukausi, mukaan lukien tutkimuskäynnin loppu.
|
Lähtötilanteesta tutkimuslääkkeen lopettamiseen, jopa 235 viikkoa
|
|
Muutos lähtötilanteesta WHO/NYHA FC:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 28 päivään tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, 235 viikkoon asti
|
WHO/NYHA FC mitattiin lähtötasolla (ennen tutkimuslääkkeen aloittamista) ja 3 kuukauden välein sen jälkeen, mukaan lukien tutkimuksen lopussa ja 28 päivän seurantakäynnit. FC tallennettu I, II, III tai IV seuraavien perusteella: I: PH, mutta ilman fyysistä aktiivisuutta; fyysinen aktiivisuus ilman kohtuutonta hengenahdistusta tai väsymystä, rintakipua tai lähellä pyörtymistä. II: PH vähäisellä fyysisen aktiivisuuden rajoituksella; fyysinen aktiivisuus aiheuttaa kohtuutonta hengenahdistusta tai väsymystä, rintakipua tai lähellä pyörtymistä. III: PH, jossa fyysinen aktiivisuus on selvästi rajoittunut; tavallista vähemmän aktiivisuus aiheuttaa kohtuutonta hengenahdistusta tai väsymystä, rintakipua tai lähellä pyörtymistä. IV: PH kyvyttömyys suorittaa mitään fyysistä toimintaa ilman oireita. Merkkejä oikeanpuoleisesta sydämen vajaatoiminnasta. Hengenahdistus ja/tai väsymys levossa. Epämukavuutta lisää mikä tahansa fyysinen aktiivisuus. |
Lähtötilanteesta 28 päivään tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, 235 viikkoon asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APD811-007
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .