Långsiktig säkerhet och effekt av Ralinepag vid pulmonell arteriell hypertension
En öppen förlängningsstudie av Ralinepag hos patienter med pulmonell arteriell hypertoni
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie var en öppen förlängningsstudie för att fastställa den långsiktiga säkerheten och tolerabiliteten för ralinepag hos personer med WHO grupp 1 PAH som avslutade studie APD811-003. Försökspersoner som slutförde studie APD811-003 och uppfyllde behörighetskriterier för studie APD811-007 registrerades. Dessutom tilläts placebobehandlade försökspersoner som avbröt studieläkemedelsbehandlingen på grund av klinisk försämring i studie APD811-003 att anmäla sig till studie APD811-007, efter godkännande av den medicinska monitorn, förutsatt att alla avslutade studieprocedurer inklusive kateterisering av höger hjärta (RHC) ) utfördes enligt studieprotokollet. Besöket i vecka 25 i studie APD811-003 fungerade som basbesöket för studie APD811-007.
Alla försökspersoner som ingick i studie APD811-007 fick öppen behandling med ralinepag. Startdosen och titreringsschemat bestämdes individuellt och i enlighet med startdosen och titreringsschemat optimerat från studie APD811-003. Justeringar av dosen och titreringsschemat gjordes enligt patientens tolerabilitet.
Efter att en enskild försöksperson slutfört studien APD811-003 och den personens databas var låst, inträffade en avblindning av ämnet. Försökspersoner på aktiv behandling (ralinepag) förblev på sin nuvarande dos och fick utföra kliniska bedömningar på plats var tredje månad tills försökspersonen avbröts från studien.
Försökspersoner i placebobehandlingsgruppen genomgick en dostitreringsperiod tills en stabil, maximal tolererad dos (MTD) uppnåddes (upp till 9 veckor), följt av en behandlingsperiod efter det att MTD bestämdes, under vilken månatliga klinikbedömningar utfördes för första 3 månaderna och sedan var tredje månad tills försökspersonen avbröts från studien eller studien avslutades. Dosminskningar kan göras när som helst av säkerhetsskäl. Inkrementella dosökningar tillåts också under behandlingsperioden enligt utredarens bedömning (enligt kliniskt indikerat) och enligt det stegvisa titreringsschemat.
Försökspersonerna bedömdes med avseende på klinisk försämring under varje klinikbesök. Om klinisk försämring bekräftades kunde utredaren ha valt att antingen fortsätta behandlingen med ralinepag vid den aktuella dosen, öka dosen av ralinepag, avbryta behandlingen eller avbryta patienten efter eget gottfinnande.
Dessutom gjordes försök att kontakta alla försökspersoner vid tidpunkten för studie APD811-007 avslutning för att bedöma deras vitala (dödlighets)status. Efter att den sista försökspersonen som registrerades i studie APD811-007 avslutade cirka 6 månader av studien, utfördes en kumulativ dataanalys för alla försökspersoner för alla försökspersoner som deltog i studien. Försökspersonerna fortsatte att besöka kliniken var tredje månad tills sponsorn avbröt studien. Vid tidpunkten för sponsorns beslut att avbryta studien genomförde alla pågående försökspersoner ett studieslutsbesök. Ett 28-dagars uppföljningsbesök genomfördes för att säkerställa lämplig patientsäkerhet. Försökspersoner som stannade på ralinepag var berättigade att gå över till den öppna fas 3-förlängningsstudien (ROR-PH-303) innan APD811-007-studien avslutades. För de försökspersoner som inte anmälde sig till studie ROR-PH-303, genomfördes ett 28-dagars uppföljningsbesök för att utvärdera pågående patientsäkerhet, inklusive överlevnadsstatus.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Murdoch, Australien, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
- St. Vincent's Hospital
-
-
Queensland
-
Chermside, Queensland, Australien, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australien, 7001
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
- St Vincent's Hospital
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarien, 1000
- Multiprofile Hospital for Active Treatment "National Heart Hospital" EAD, Clinic of Cardiology
-
Sofia, Bulgarien, 1303
- Multiprofile Hospital for Active Treatment " St. Anna", Sofia AD, Cardiology Clinic
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
Torrance, California, Förenta staterna, 90502
- Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Cardiac and Vascular Center, Anschutz Inpatient Pavilion
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Förenta staterna, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Förenta staterna, 04106
- Chest Medicine Associates
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
- Boston University Medical Center General Clinical Research Unit (GCRU)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
- UC Health
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43221
- The Ohio State University Wexner Medical Center - Martha Morehouse Medical Pavilion
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15229
- UPMC, Presbyterian
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 31-202
- John Paul II Hospital in Cracov Department of Cardiac and Vascular Diseases - Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II, Oddział Kliniczny Chorób Serca i Naczyń
-
Kraków, Polen, 15-276
- Medical University of Bialystok Clinical Hospital Cardiology Clinic - Uniwersytecki Szpital Kliniczny, Klinika Kardiologii z Oddziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego
-
Lodz, Polen, 90-647
- Biegański Provincial Specialist Hospital Department of Cardiology - Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. dr Wł. Biegańskiego w Lodzi, Oddział Kardiologiczny
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumänien, 022322
- "Prof. Dr. C.C. Iliescu" Institute of Cardiovascular Diseases, Department of Clinic Cardiology III - Institutul de Urgenţă pentru Boli Cardiovasculare "Prof. Dr. C.C. Iliescu", Secţia Clinica Cardiologie fIJ
-
Bucharest, Rumänien, 050159
- "Marius Nasta" Institute of Pneumoftiziology, Department of Pneumoftiziology IV - Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Sectia Clinica Pneumoftiziologie IV
-
Timisoara, Rumänien, 300310
- "Dr. Victor Babes" Clinic Hospital for Infesctious Diseases and Pneumoftiziology, Department of Clinic Pneumology II
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11000
- Clinical Centre of Serbia (CCS), Cardiology Clinic - Klinicki Centar SrЬije, Klinika za kardiologiju
-
Belgrade, Serbien, 11080
- Кlinicko-bolnicki Centar Zemun, Кlinika za internu medicinu, Sluzba za kardiologiju
-
Sremska Kamenica, Serbien, 21204
- Institut za plucne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica, Klinika za urgcntnu pulmologiju, Odeljcnje intenzivne nege - Institute of Pulmonary Diseases of Vojvodina Sremska Kamenica (IPDVSK), The Clinic for Urgent Pulmonology, ICU - Intensive Care Unit
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakien, 833 48
- Department of Heart Failure and Transplantation, National Institute of Cardiovascular Diseases - Oddelenie zlyhávania a transplantácie srdca, Národný ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s.
-
Košice, Slovakien, 4011
- Cardiology department, East Slovak Institute for Cardiovascular Diseases - Kardiologické oddelenie Klinika kardiológie , Východoslovenský ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Clinic Hospital of Barcelona, Department of Pneumology
-
Barcelona, Spanien, 08036
- General University Hospital Vall d'Hebron, Department of Pneumology
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital 12th of October, Department of Cardiology
-
-
-
-
-
Olomouc, Tjeckien, 77900
- Department of Internal Medicine I - Cardiology, University Hospital Olomouc
-
Prague, Tjeckien, 12808
- Second Internal Clinic - Clinic of Cardiology and Angiology, 1st Faculty of Medicine, Charles University in Prague, General University Hospital in Prague
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1051
- Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiológiai lntézet - National Institute of Cardiology, Department of Adult Cardiology
-
Budapest, Ungern, 1051
- Semmelweis University, Department of Pulmonology - Semmelweis Egyetem Pulmonológiai Klinika
-
Budapest, Ungern, 1051
- University of Szeged Faculty of Medicine, 2nd Department of Medicine and Cardiology Center, Albert Szent-Györyi Clinical Center - SZTE ÁOK Szent-Györgyi A lbert Klinikai Központ I I. sz. Belgyógyászati Klini ka és Kard ilógiai Központ
-
Budapest, Ungern, 105
- University of Pecs, Medical School, Heart Institute - Pécsi Tudományegyetem, Klinikai Központ, Szívgyógyászati Klinika
-
Debrecen, Ungern, 4032
- University of Derecen Clinical Research Center Cardiology and Cardiac Surgery Department - Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Kardiologiai es Szivsebeszeti Klinika
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtycke.
- Var villig och kapabel att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer och ansågs vara en lämplig kandidat för deltagande i en långtidsförlängningsstudie.
- Kvinnliga försökspersoner var icke-gravida, icke-ammande, kirurgiskt sterila eller postmenopausala, eller gick med på att använda en accepterad preventivmetod i minst 3 månader före den första dosen, under och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
- Manliga försökspersoner var antingen kirurgiskt sterila eller gick med på att använda kondom med spermiedödande medel när de var sexuellt aktiva med en kvinnlig partner som inte använde en acceptabel preventivmetod under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
- Manliga och kvinnliga försökspersoner gick med på att inte delta i en befruktningsprocess under studien och under 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
- Uppfyllde alla behörighetskriterier för studie APD811-003 och genomförde studien som planerat.
Försökspersoner som tilldelades placebo i studie APD811-003 och som upplevde klinisk försämring i den studien kunde anmäla sig till studie APD811-007 efter att ha genomfört alla studieslutsprocedurer enligt protokoll, inklusive RHC, för studie APD811-003 och fått sina data låsta.
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner som registrerade sig i studie APD811-003 och drogs tillbaka från studieläkemedelsbehandling på grund av någon biverkning (AE), allvarlig biverkning (SAE) eller försökspersoner som inte fullföljde studie APD811003, med undantaget för placebobehandlade försökspersoner som upplevt en kliniskt försämrad händelse.
- • Kvinnliga försökspersoner som ville bli gravida.
- Systoliskt blodtryck
- Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller laboratorieavvikelser som kunde ha ökat risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller stör tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle ha gjort försökspersonen olämplig för inträde i detta studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Oral Ralinepag
Ralinepag kapslar med omedelbar frisättning (IR) på 10, 20, 30, 40 och 100 mikrogram eller tabletter med förlängd frisättning (XR) på 50, 250 och 400 mikrogram för oral administrering.
|
Aktiva
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i pulmonell vaskulär resistens
Tidsram: 1 eller 2 år efter att försökspersonen anmälde sig till studien, i avvaktan på deras sista RHC före Protocol Amendment 2.
|
Pulmonellt vaskulärt motstånd samlades in genom kateterisering av höger hjärta (RHC).
|
1 eller 2 år efter att försökspersonen anmälde sig till studien, i avvaktan på deras sista RHC före Protocol Amendment 2.
|
|
Ändra från baslinjen i hjärtminutvolym
Tidsram: 1 eller 2 år efter att försökspersonen anmälde sig till studien, i avvaktan på deras sista RHC före Protocol Amendment 2.
|
Hjärtvolymen samlades in genom kateterisering av höger hjärta (RHC).
|
1 eller 2 år efter att försökspersonen anmälde sig till studien, i avvaktan på deras sista RHC före Protocol Amendment 2.
|
|
Ändring från baslinjen i hjärtindex
Tidsram: 1 eller 2 år efter att försökspersonen anmälde sig till studien, i avvaktan på deras sista RHC före Protocol Amendment 2.
|
Hjärtindex samlades in genom kateterisering av höger hjärta (RHC).
|
1 eller 2 år efter att försökspersonen anmälde sig till studien, i avvaktan på deras sista RHC före Protocol Amendment 2.
|
|
Förändring från baslinjen i medelpulmonellt arteriellt tryck
Tidsram: 1 eller 2 år efter att försökspersonen anmälde sig till studien, i avvaktan på deras sista RHC före Protocol Amendment 2.
|
Genomsnittligt pulmonellt artärtryck uppsamlades genom kateterisering av höger hjärta (RHC).
|
1 eller 2 år efter att försökspersonen anmälde sig till studien, i avvaktan på deras sista RHC före Protocol Amendment 2.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid från randomisering till den första protokolldefinierade kliniska händelsen
Tidsram: Från baslinje till 28 dagar efter utsättning av studieläkemedlet, upp till 235 veckor.
|
Kliniska förvärrade händelser definierades som dödsfall, eller uppkomsten av en behandlingsutlöst biverkning (AE) med ett dödligt utfall som inträffade ≤14 dagar efter avslutad behandling; sjukhusvistelse för försämrad PAH, hjärt-lung- eller lungtransplantation eller förmaksseptostomi; nödvändigheten av tillsats (eller dosändring) av någon prostacyklin/prostacyklinanalog, fosfodiesteras typ 5-hämmare (PDE5-I) eller lösligt guanylatcyklas (sGC), eller endotelinreceptorantagonist (ERA); och den kombinerade förekomsten av en minskning av 6-minuters gångavstånd (6MWD) med minst 20 % från baslinjen, bekräftad på två 6-minuters gångtester (6MWT) på olika dagar; försämring i WHO/New York Heart Association (NYHA) funktionsklass (FC) från baslinjen; och uppkomst av eller försämring av tecken/symtom på höger hjärtsvikt som inte svarade på optimerad oral diuretikabehandling.
|
Från baslinje till 28 dagar efter utsättning av studieläkemedlet, upp till 235 veckor.
|
|
Ändra från baslinjen i 6MWD
Tidsram: Från baslinje till utsättande av studieläkemedlet, upp till 235 veckor
|
6MWD mättes vid baslinjen (före start av studieläkemedlet) och var tredje månad därefter inklusive studiebesökets slut.
|
Från baslinje till utsättande av studieläkemedlet, upp till 235 veckor
|
|
Ändring från baslinjen i WHO/NYHA FC
Tidsram: Från baslinje till 28 dagar efter utsättning av studieläkemedlet, upp till 235 veckor
|
WHO/NYHA FC mättes vid baslinjen (före start av studieläkemedlet) och var tredje månad därefter, inklusive vid slutet av studien och 28-dagars uppföljningsbesök. FC registrerat som I, II, III eller IV baserat på följande: I: PH men utan begränsning av fysisk aktivitet; fysisk aktivitet utan onödig dyspné eller trötthet, bröstsmärtor eller nära synkope. II: PH med lätt begränsning av fysisk aktivitet; fysisk aktivitet orsakar onödig dyspné eller trötthet, bröstsmärtor eller nära synkope. III: PH med markant begränsning av fysisk aktivitet; mindre än vanlig aktivitet orsakar onödig dyspné eller trötthet, bröstsmärtor eller nära synkope. IV: PH med oförmåga att utföra någon fysisk aktivitet utan symtom. Tecken på höger hjärtsvikt. Dyspné och/eller trötthet i vila. Obehag ökar av all fysisk aktivitet. |
Från baslinje till 28 dagar efter utsättning av studieläkemedlet, upp till 235 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- APD811-007
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .