Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dlouhodobá bezpečnost a účinnost Ralinepagu u plicní arteriální hypertenze

23. listopadu 2021 aktualizováno: United Therapeutics

Otevřená rozšířená studie Ralinepagu u pacientů s plicní arteriální hypertenzí

Tato studie byla otevřenou rozšířenou studií ke stanovení dlouhodobé bezpečnosti a snášenlivosti ralinepagu u subjektů s plicní arteriální hypertenzí skupiny 1 (PAH) Světové zdravotnické organizace (WHO), kteří dokončili studii APD811-003 nebo kteří byli zařazeni do dostávali placebo a byli vysazeni z důvodu klinického zhoršení.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie byla otevřenou prodlouženou studií ke stanovení dlouhodobé bezpečnosti a snášenlivosti ralinepagu u subjektů s PAH skupiny 1 WHO, kteří dokončili studii APD811-003. Zařazeni byli jedinci, kteří dokončili studii APD811-003 a splnili kritéria způsobilosti pro studii APD811-007. Subjektům léčeným placebem, kteří přerušili léčbu studovaným lékem kvůli klinickému zhoršení ve studii APD811-003, bylo navíc povoleno zapsat se do studie APD811-007 po schválení lékařským monitorem za předpokladu, že všechny postupy na konci studie včetně katetrizace pravého srdce (RHC ) byly provedeny podle protokolu studie. Návštěva v týdnu 25 ve studii APD811-003 sloužila jako základní návštěva pro studii APD811-007.

Všechny subjekty zařazené do studie APD811-007 dostávaly otevřenou léčbu ralinepagem. Počáteční dávka a titrační schéma byly stanoveny individuálně a v souladu s počáteční dávkou a titračním schématem optimalizovaným ze studie APD811-003. Úpravy v dávce a titračním schématu byly provedeny podle snášenlivosti subjektu.

Poté, co jednotlivý subjekt dokončil studii APD811-003 a databáze tohoto subjektu byla uzamčena, došlo k odslepení subjektu. Subjekty s aktivní léčbou (ralinepag) zůstaly na své současné dávce a každé 3 měsíce se jim na místě provádělo klinické hodnocení, dokud nebyl subjekt ze studie vyřazen.

Subjekty ve skupině léčené placebem podstoupily období titrace dávky, dokud nebylo dosaženo stabilní, maximální tolerované dávky (MTD) (až 9 týdnů), po kterém následovalo období léčby po stanovení MTD, během kterého byla prováděna měsíční klinická hodnocení na místě. nejprve 3 měsíce a poté každé 3 měsíce, dokud subjekt nebyl ze studie přerušen nebo studie ukončena. Z bezpečnostních důvodů lze dávku kdykoli snížit. Zvyšování dávky bylo také povoleno během Období léčby podle uvážení zkoušejícího (jak je klinicky indikováno) a podle schématu postupné titrace.

U subjektů bylo hodnoceno klinické zhoršení během každé klinické návštěvy. Pokud by se klinické zhoršení potvrdilo, zkoušející se mohl rozhodnout buď pokračovat v léčbě ralinepagem v aktuální dávce, zvýšit dávku ralinepagu, přerušit léčbu nebo přerušit pacienta podle svého uvážení.

Kromě toho byly učiněny pokusy kontaktovat všechny subjekty v době ukončení studie APD811-007 za účelem posouzení jejich vitálního (úmrtného) stavu. Poté, co poslední subjekt zařazený do studie APD811-007 dokončil přibližně 6 měsíců studie, byla provedena kumulativní analýza dat všech subjektů pro všechny subjekty, které vstoupily do studie. Subjekty pokračovaly v návštěvách kliniky každé 3 měsíce, dokud sponzor neukončil studii. V době rozhodnutí sponzora přerušit studii všechny probíhající subjekty dokončily návštěvu na konci studie. Byla provedena 28denní následná návštěva, aby byla zajištěna vhodná bezpečnost subjektu. Jedinci, kteří zůstali na ralinepagu, byli způsobilí k přechodu do fáze 3 otevřené prodloužené studie (ROR-PH-303) před ukončením studie APD811-007. Pro ty subjekty, které se nezapsaly do studie ROR-PH-303, byla provedena 28denní následná návštěva, aby se vyhodnotila pokračující bezpečnost subjektu, včetně stavu přežití.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Murdoch, Austrálie, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
        • St. Vincent's Hospital
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Austrálie, 4032
        • The Prince Charles Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Austrálie, 7001
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Austrálie, 3065
        • St Vincent's Hospital
  • Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko, 1000
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "National Heart Hospital" EAD, Clinic of Cardiology
      • Sofia, Bulharsko, 1303
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment " St. Anna", Sofia AD, Cardiology Clinic
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1051
        • Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiológiai lntézet - National Institute of Cardiology, Department of Adult Cardiology
      • Budapest, Maďarsko, 1051
        • Semmelweis University, Department of Pulmonology - Semmelweis Egyetem Pulmonológiai Klinika
      • Budapest, Maďarsko, 1051
        • University of Szeged Faculty of Medicine, 2nd Department of Medicine and Cardiology Center, Albert Szent-Györyi Clinical Center - SZTE ÁOK Szent-Györgyi A lbert Klinikai Központ I I. sz. Belgyógyászati Klini ka és Kard ilógiai Központ
      • Budapest, Maďarsko, 105
        • University of Pecs, Medical School, Heart Institute - Pécsi Tudományegyetem, Klinikai Központ, Szívgyógyászati Klinika
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • University of Derecen Clinical Research Center Cardiology and Cardiac Surgery Department - Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Kardiologiai es Szivsebeszeti Klinika
  • Polsko
      • Krakow, Polsko, 31-202
        • John Paul II Hospital in Cracov Department of Cardiac and Vascular Diseases - Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II, Oddział Kliniczny Chorób Serca i Naczyń
      • Kraków, Polsko, 15-276
        • Medical University of Bialystok Clinical Hospital Cardiology Clinic - Uniwersytecki Szpital Kliniczny, Klinika Kardiologii z Oddziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego
      • Lodz, Polsko, 90-647
        • Biegański Provincial Specialist Hospital Department of Cardiology - Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. dr Wł. Biegańskiego w Lodzi, Oddział Kardiologiczny
  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko, 022322
        • "Prof. Dr. C.C. Iliescu" Institute of Cardiovascular Diseases, Department of Clinic Cardiology III - Institutul de Urgenţă pentru Boli Cardiovasculare "Prof. Dr. C.C. Iliescu", Secţia Clinica Cardiologie fIJ
      • Bucharest, Rumunsko, 050159
        • "Marius Nasta" Institute of Pneumoftiziology, Department of Pneumoftiziology IV - Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Sectia Clinica Pneumoftiziologie IV
      • Timisoara, Rumunsko, 300310
        • "Dr. Victor Babes" Clinic Hospital for Infesctious Diseases and Pneumoftiziology, Department of Clinic Pneumology II
  • Slovensko
      • Bratislava, Slovensko, 833 48
        • Department of Heart Failure and Transplantation, National Institute of Cardiovascular Diseases - Oddelenie zlyhávania a transplantácie srdca, Národný ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s.
      • Košice, Slovensko, 4011
        • Cardiology department, East Slovak Institute for Cardiovascular Diseases - Kardiologické oddelenie Klinika kardiológie , Východoslovenský ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • Torrance, California, Spojené státy, 90502
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Cardiac and Vascular Center, Anschutz Inpatient Pavilion
    • Florida
      • Weston, Florida, Spojené státy, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maine
      • Portland, Maine, Spojené státy, 04106
        • Chest Medicine Associates
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston University Medical Center General Clinical Research Unit (GCRU)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • UC Health
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
        • The Ohio State University Wexner Medical Center - Martha Morehouse Medical Pavilion
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15229
        • UPMC, Presbyterian
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Clinical Centre of Serbia (CCS), Cardiology Clinic - Klinicki Centar SrЬije, Klinika za kardiologiju
      • Belgrade, Srbsko, 11080
        • Кlinicko-bolnicki Centar Zemun, Кlinika za internu medicinu, Sluzba za kardiologiju
      • Sremska Kamenica, Srbsko, 21204
        • Institut za plucne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica, Klinika za urgcntnu pulmologiju, Odeljcnje intenzivne nege - Institute of Pulmonary Diseases of Vojvodina Sremska Kamenica (IPDVSK), The Clinic for Urgent Pulmonology, ICU - Intensive Care Unit
  • Česko
      • Olomouc, Česko, 77900
        • Department of Internal Medicine I - Cardiology, University Hospital Olomouc
      • Prague, Česko, 12808
        • Second Internal Clinic - Clinic of Cardiology and Angiology, 1st Faculty of Medicine, Charles University in Prague, General University Hospital in Prague
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Clinic Hospital of Barcelona, Department of Pneumology
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • General University Hospital Vall d'Hebron, Department of Pneumology
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital 12th of October, Department of Cardiology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Doklad o osobně podepsaném a datovaném informovaném souhlasu.
  • Byl ochoten a schopen splnit plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy a byl považován za vhodného kandidáta pro účast v dlouhodobé prodloužené studii.
  • Ženské subjekty byly netěhotné, nekojící, chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální, nebo souhlasily s používáním akceptované metody antikoncepce po dobu alespoň 3 měsíců před první dávkou, během a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
  • Muži byli buď chirurgicky sterilní, nebo souhlasili s použitím kondomu se spermicidem, když byli sexuálně aktivní s partnerkou, která během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku nepoužívala přijatelnou metodu antikoncepce.
  • Muži a ženy souhlasili, že se nebudou účastnit procesu početí během studie a 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
  • Splnil všechna kritéria způsobilosti pro studii APD811-003 a dokončil studii podle plánu.

Subjekty, které byly ve studii APD811-003 přiřazeny k placebu a u kterých došlo v této studii ke klinickému zhoršení, se mohly zapsat do studie APD811-007 po dokončení všech postupů na konci studie podle protokolu, včetně RHC, pro studii APD811-003 a jejich data byla uzamčena.

Kritéria vyloučení:

  • Jedinci, kteří se zapsali do studie APD811-003 a byli vyřazeni z léčby studovaným lékem kvůli jakékoli nežádoucí příhodě (AE), závažné nežádoucí příhodě (SAE), nebo jedinci, kteří nedokončili studii APD811003, s výjimkou subjektů léčených placebem, kteří došlo ke klinickému zhoršení.
  • • ženy, které si přály otěhotnět.
  • Systolický krevní tlak
  • Jiné závažné akutní nebo chronické lékařské nebo laboratorní abnormality, které by mohly zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie. studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Orální Ralinepag
Ralinepag tobolky s okamžitým uvolňováním (IR) o 10, 20, 30, 40 a 100 mcg nebo tablety s prodlouženým uvolňováním (XR) o 50, 250 a 400 mcg pro perorální podání.
Lék: Ralinepag
Aktivní
Ostatní jména:
  • APD811

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v plicní vaskulární rezistenci
Časové okno: 1 nebo 2 roky poté, co se subjekt zapsal do studie, do posledního RHC před dodatkem 2 k protokolu.
Plicní vaskulární rezistence byla shromážděna katetrizací pravého srdce (RHC).
1 nebo 2 roky poté, co se subjekt zapsal do studie, do posledního RHC před dodatkem 2 k protokolu.
Změna srdečního výdeje od výchozí hodnoty
Časové okno: 1 nebo 2 roky poté, co se subjekt zapsal do studie, do posledního RHC před dodatkem 2 k protokolu.
Srdeční výdej byl sbírán pravostrannou srdeční katetrizací (RHC).
1 nebo 2 roky poté, co se subjekt zapsal do studie, do posledního RHC před dodatkem 2 k protokolu.
Změna srdečního indexu od výchozí hodnoty
Časové okno: 1 nebo 2 roky poté, co se subjekt zapsal do studie, do posledního RHC před dodatkem 2 k protokolu.
Srdeční index byl sbírán pravostrannou srdeční katetrizací (RHC).
1 nebo 2 roky poté, co se subjekt zapsal do studie, do posledního RHC před dodatkem 2 k protokolu.
Změna středního plicního arteriálního tlaku od výchozí hodnoty
Časové okno: 1 nebo 2 roky poté, co se subjekt zapsal do studie, do posledního RHC před dodatkem 2 k protokolu.
Střední pulmonální arteriální tlak byl shromážděn katetrizací pravého srdce (RHC).
1 nebo 2 roky poté, co se subjekt zapsal do studie, do posledního RHC před dodatkem 2 k protokolu.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas od randomizace do prvního klinického zhoršení definovaného protokolem
Časové okno: Od výchozího stavu do 28 dnů po vysazení studovaného léku, až do 235 týdnů.
Klinické zhoršující se příhody byly definovány jako úmrtí nebo nástup nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (AE) s fatálním výsledkem ≤ 14 dnů po ukončení léčby; hospitalizace pro zhoršení PAH, transplantace srdce-plíce nebo plic nebo síňová septostomie; nutnost přidání (nebo změna dávky) jakéhokoli prostacyklinu/analogu prostacyklinu, inhibitoru fosfodiesterázy typu 5 (PDE5-I) nebo rozpustné guanylátcyklázy (sGC) nebo antagonisty endotelinového receptoru (ERA); a kombinovaný výskyt poklesu vzdálenosti 6-minutové chůze (6MWD) alespoň o 20 % od výchozí hodnoty, potvrzený dvěma 6minutovými testy chůze (6MWT) v různých dnech; zhoršení ve funkční třídě (FC) WHO/New York Heart Association (NYHA) od výchozího stavu; a výskyt nebo zhoršení známek/příznaků pravostranného srdečního selhání, které nereagovalo na optimalizovanou léčbu perorálními diuretiky.
Od výchozího stavu do 28 dnů po vysazení studovaného léku, až do 235 týdnů.
Změna od základní linie v 6MWD
Časové okno: Od výchozího stavu do vysazení studovaného léku, až 235 týdnů
6MWD bylo měřeno na začátku studie (před zahájením studie léku) a poté každé 3 měsíce včetně návštěvy na konci studie.
Od výchozího stavu do vysazení studovaného léku, až 235 týdnů
Změna od základní hodnoty ve WHO/NYHA FC
Časové okno: Od výchozího stavu do 28 dnů po vysazení studovaného léku, až do 235 týdnů

FC WHO/NYHA byla měřena na začátku studie (před zahájením studie léku) a poté každé 3 měsíce, včetně návštěv na konci studie a 28denních následných návštěv. FC zaznamenané jako I, II, III nebo IV na základě následujícího:

I: PH, ale bez omezení fyzické aktivity; fyzická aktivita bez nadměrné dušnosti nebo únavy, bolesti na hrudi nebo téměř synkopy.

II: PH s mírným omezením fyzické aktivity; fyzická aktivita způsobuje nepřiměřenou dušnost nebo únavu, bolest na hrudi nebo blízkou synkopu.

III: PH s výrazným omezením fyzické aktivity; méně než běžná aktivita způsobuje nepřiměřenou dušnost nebo únavu, bolest na hrudi nebo blízkou synkopu.

IV: PH s neschopností vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez příznaků. Příznaky selhání pravého srdce. Dušnost a/nebo únava v klidu. Nepohodlí zvyšuje jakákoli fyzická aktivita.
Od výchozího stavu do 28 dnů po vysazení studovaného léku, až do 235 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

United Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. července 2015

Primární dokončení (Aktuální)

29. března 2021

Dokončení studie (Aktuální)

29. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

31. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APD811-007

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plicní arteriální hypertenze

Klinické studie na Ralinepag

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit