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Innocuité et efficacité à long terme du ralinepag dans l'hypertension artérielle pulmonaire

23 novembre 2021 mis à jour par: United Therapeutics

Une étude d'extension en ouvert du ralinepag chez des patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire

Cette étude était une étude d'extension en ouvert visant à déterminer l'innocuité et la tolérabilité à long terme du ralinepag chez des sujets atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) du groupe 1 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) qui ont terminé l'étude APD811-003 ou qui ont été affectés à ont reçu un placebo et ont été interrompus en raison d'une aggravation clinique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude était une étude d'extension en ouvert visant à déterminer l'innocuité et la tolérabilité à long terme du ralinepag chez les sujets atteints d'HTAP du groupe 1 de l'OMS ayant terminé l'étude APD811-003. Les sujets ayant terminé l'étude APD811-003 et remplissant les critères d'éligibilité pour l'étude APD811-007 ont été recrutés. De plus, les sujets traités par placebo qui ont interrompu le traitement médicamenteux à l'étude en raison d'une aggravation clinique dans l'étude APD811-003 ont été autorisés à s'inscrire à l'étude APD811-007, après approbation du moniteur médical, à condition que toutes les procédures de fin d'étude, y compris le cathétérisme cardiaque droit (RHC ) ont été réalisées selon le protocole de l'étude. La visite de la semaine 25 dans l'étude APD811-003 a servi de visite de référence pour l'étude APD811-007.

Tous les sujets inscrits à l'étude APD811-007 ont reçu un traitement en ouvert avec du ralinepag. La dose initiale et le calendrier de titration ont été déterminés individuellement et conformément à la dose initiale et au calendrier de titration optimisés de l'étude APD811-003. Des ajustements de la dose et du schéma de titration ont été effectués en fonction de la tolérance du sujet.

Après qu'un sujet individuel ait terminé l'étude APD811-003 et que la base de données de ce sujet ait été verrouillée, la levée de l'aveugle du sujet s'est produite. Les sujets sous traitement actif (ralinepag) sont restés à leur dose actuelle et ont subi des évaluations cliniques sur place tous les 3 mois jusqu'à ce que le sujet soit retiré de l'étude.

Les sujets du groupe de traitement par placebo ont subi une période de titration de la dose jusqu'à ce qu'une dose maximale tolérée (DMT) stable soit atteinte (jusqu'à 9 semaines), suivie d'une période de traitement après la détermination de la DMT au cours de laquelle des évaluations cliniques mensuelles sur site ont été effectuées pour le les 3 premiers mois, puis tous les 3 mois jusqu'à ce que le sujet soit retiré de l'étude ou que l'étude soit terminée. Des réductions de dose pourraient être faites à tout moment pour des raisons de sécurité. Des augmentations de dose incrémentielles ont également été autorisées pendant la période de traitement à la discrétion de l'investigateur (comme cliniquement indiqué) et selon le schéma de titration par étapes.

Les sujets ont été évalués pour une aggravation clinique lors de chaque visite à la clinique. Si l'aggravation clinique était confirmée, l'investigateur aurait pu choisir de poursuivre le traitement par ralinepag à la dose actuelle, d'augmenter la dose de ralinepag, d'interrompre le traitement ou d'arrêter le sujet à sa discrétion.

De plus, des tentatives ont été faites pour contacter tous les sujets au moment de la fin de l'étude APD811-007 afin d'évaluer leur statut vital (mortalité). Une fois que le dernier sujet inscrit à l'étude APD811-007 a terminé environ 6 mois de l'étude, une analyse cumulative des données de tous les sujets a été effectuée pour tous les sujets qui ont participé à l'étude. Les sujets ont continué à se rendre à la clinique tous les 3 mois jusqu'à ce que le commanditaire interrompe l'étude. Au moment de la décision du commanditaire d'interrompre l'étude, tous les sujets en cours ont effectué une visite de fin d'étude. Une visite de suivi de 28 jours a été effectuée pour assurer la sécurité appropriée du sujet. Les sujets qui sont restés sous ralinepag étaient éligibles pour passer à l'étude d'extension en ouvert de phase 3 (ROR-PH-303) avant la fin de l'étude APD811-007. Pour les sujets qui ne se sont pas inscrits à l'étude ROR-PH-303, une visite de suivi de 28 jours a été effectuée pour évaluer la sécurité continue des sujets, y compris l'état de survie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

45

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Murdoch, Australie, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
        • St. Vincent's Hospital
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australie, 4032
        • The Prince Charles Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australie, 7001
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australie, 3065
        • St Vincent's Hospital
  • Bulgarie
      • Sofia, Bulgarie, 1000
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "National Heart Hospital" EAD, Clinic of Cardiology
      • Sofia, Bulgarie, 1303
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment " St. Anna", Sofia AD, Cardiology Clinic
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Clinic Hospital of Barcelona, Department of Pneumology
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • General University Hospital Vall d'Hebron, Department of Pneumology
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital 12th of October, Department of Cardiology
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1051
        • Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiológiai lntézet - National Institute of Cardiology, Department of Adult Cardiology
      • Budapest, Hongrie, 1051
        • Semmelweis University, Department of Pulmonology - Semmelweis Egyetem Pulmonológiai Klinika
      • Budapest, Hongrie, 1051
        • University of Szeged Faculty of Medicine, 2nd Department of Medicine and Cardiology Center, Albert Szent-Györyi Clinical Center - SZTE ÁOK Szent-Györgyi A lbert Klinikai Központ I I. sz. Belgyógyászati Klini ka és Kard ilógiai Központ
      • Budapest, Hongrie, 105
        • University of Pecs, Medical School, Heart Institute - Pécsi Tudományegyetem, Klinikai Központ, Szívgyógyászati Klinika
      • Debrecen, Hongrie, 4032
        • University of Derecen Clinical Research Center Cardiology and Cardiac Surgery Department - Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Kardiologiai es Szivsebeszeti Klinika
  • Pologne
      • Krakow, Pologne, 31-202
        • John Paul II Hospital in Cracov Department of Cardiac and Vascular Diseases - Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II, Oddział Kliniczny Chorób Serca i Naczyń
      • Kraków, Pologne, 15-276
        • Medical University of Bialystok Clinical Hospital Cardiology Clinic - Uniwersytecki Szpital Kliniczny, Klinika Kardiologii z Oddziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego
      • Lodz, Pologne, 90-647
        • Biegański Provincial Specialist Hospital Department of Cardiology - Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. dr Wł. Biegańskiego w Lodzi, Oddział Kardiologiczny
  • Roumanie
      • Bucharest, Roumanie, 022322
        • "Prof. Dr. C.C. Iliescu" Institute of Cardiovascular Diseases, Department of Clinic Cardiology III - Institutul de Urgenţă pentru Boli Cardiovasculare "Prof. Dr. C.C. Iliescu", Secţia Clinica Cardiologie fIJ
      • Bucharest, Roumanie, 050159
        • "Marius Nasta" Institute of Pneumoftiziology, Department of Pneumoftiziology IV - Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Sectia Clinica Pneumoftiziologie IV
      • Timisoara, Roumanie, 300310
        • "Dr. Victor Babes" Clinic Hospital for Infesctious Diseases and Pneumoftiziology, Department of Clinic Pneumology II
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie, 11000
        • Clinical Centre of Serbia (CCS), Cardiology Clinic - Klinicki Centar SrЬije, Klinika za kardiologiju
      • Belgrade, Serbie, 11080
        • Кlinicko-bolnicki Centar Zemun, Кlinika za internu medicinu, Sluzba za kardiologiju
      • Sremska Kamenica, Serbie, 21204
        • Institut za plucne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica, Klinika za urgcntnu pulmologiju, Odeljcnje intenzivne nege - Institute of Pulmonary Diseases of Vojvodina Sremska Kamenica (IPDVSK), The Clinic for Urgent Pulmonology, ICU - Intensive Care Unit
  • Slovaquie
      • Bratislava, Slovaquie, 833 48
        • Department of Heart Failure and Transplantation, National Institute of Cardiovascular Diseases - Oddelenie zlyhávania a transplantácie srdca, Národný ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s.
      • Košice, Slovaquie, 4011
        • Cardiology department, East Slovak Institute for Cardiovascular Diseases - Kardiologické oddelenie Klinika kardiológie , Východoslovenský ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s
  • Tchéquie
      • Olomouc, Tchéquie, 77900
        • Department of Internal Medicine I - Cardiology, University Hospital Olomouc
      • Prague, Tchéquie, 12808
        • Second Internal Clinic - Clinic of Cardiology and Angiology, 1st Faculty of Medicine, Charles University in Prague, General University Hospital in Prague
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • Torrance, California, États-Unis, 90502
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Cardiac and Vascular Center, Anschutz Inpatient Pavilion
    • Florida
      • Weston, Florida, États-Unis, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maine
      • Portland, Maine, États-Unis, 04106
        • Chest Medicine Associates
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston University Medical Center General Clinical Research Unit (GCRU)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • UC Health
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43221
        • The Ohio State University Wexner Medical Center - Martha Morehouse Medical Pavilion
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15229
        • UPMC, Presbyterian
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté.
  • Était disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures d'étude et a été considéré comme un candidat approprié pour participer à une étude de prolongation à long terme.
  • Les sujets de sexe féminin n'étaient pas enceintes, n'allaitaient pas, étaient chirurgicalement stériles ou ménopausés, ou avaient accepté d'utiliser une méthode de contraception acceptée pendant au moins 3 mois avant la première dose, pendant et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Les sujets masculins étaient soit chirurgicalement stériles, soit ont accepté d'utiliser un préservatif avec spermicide lorsqu'ils étaient sexuellement actifs avec une partenaire féminine qui n'utilisait pas de méthode de contraception acceptable pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Les sujets masculins et féminins ont convenu de ne pas participer à un processus de conception pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Satisfait à tous les critères d'éligibilité pour l'étude APD811-003 et a terminé l'étude comme prévu.

Les sujets qui ont été assignés au placebo dans l'étude APD811-003 et qui ont connu une aggravation clinique dans cette étude pouvaient s'inscrire à l'étude APD811-007 après avoir terminé toutes les procédures de fin d'étude par protocole, y compris RHC, pour l'étude APD811-003 et ont vu leurs données verrouillées.

Critère d'exclusion:

  • Les sujets qui se sont inscrits à l'étude APD811-003 et qui ont été retirés du traitement médicamenteux à l'étude en raison d'un événement indésirable (EI), d'un événement indésirable grave (EIG) ou les sujets qui n'ont pas terminé l'étude APD811003, à l'exception des sujets traités par placebo qui a connu un événement d'aggravation clinique.
  • •Sujets féminins qui souhaitaient devenir enceintes.
  • Tension artérielle systolique
  • D'autres anomalies médicales ou de laboratoire aiguës ou chroniques graves qui auraient pu augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, auraient rendu le sujet inapproprié pour entrer dans ce étudier.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ralinepag oral
Ralinepag gélules à libération immédiate (IR) de 10, 20, 30, 40 et 100 mcg ou comprimés à libération prolongée (XR) de 50, 250 et 400 mcg pour administration orale.
Médicament: Ralinepag
Actif
Autres noms:
  • APD811

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de la résistance vasculaire pulmonaire
Délai: À 1 ou 2 ans après l'inscription du sujet à l'étude, en attendant sa dernière RHC avant l'amendement 2 au protocole.
Les résistances vasculaires pulmonaires ont été recueillies par cathétérisme cardiaque droit (RHC).
À 1 ou 2 ans après l'inscription du sujet à l'étude, en attendant sa dernière RHC avant l'amendement 2 au protocole.
Changement par rapport à la ligne de base du débit cardiaque
Délai: À 1 ou 2 ans après l'inscription du sujet à l'étude, en attendant sa dernière RHC avant l'amendement 2 au protocole.
Le débit cardiaque a été recueilli par cathétérisme cardiaque droit (RHC).
À 1 ou 2 ans après l'inscription du sujet à l'étude, en attendant sa dernière RHC avant l'amendement 2 au protocole.
Changement par rapport à la ligne de base de l'indice cardiaque
Délai: À 1 ou 2 ans après l'inscription du sujet à l'étude, en attendant sa dernière RHC avant l'amendement 2 au protocole.
L'index cardiaque a été recueilli par cathétérisme cardiaque droit (RHC).
À 1 ou 2 ans après l'inscription du sujet à l'étude, en attendant sa dernière RHC avant l'amendement 2 au protocole.
Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle pulmonaire moyenne
Délai: À 1 ou 2 ans après l'inscription du sujet à l'étude, en attendant sa dernière RHC avant l'amendement 2 au protocole.
La pression artérielle pulmonaire moyenne a été recueillie par cathétérisme cardiaque droit (RHC).
À 1 ou 2 ans après l'inscription du sujet à l'étude, en attendant sa dernière RHC avant l'amendement 2 au protocole.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai entre la randomisation et le premier événement d'aggravation clinique défini par le protocole
Délai: De la ligne de base à 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude, jusqu'à 235 semaines.
Les événements d'aggravation clinique ont été définis comme le décès ou l'apparition d'un événement indésirable (EI) lié au traitement avec une issue fatale survenant ≤ 14 jours après l'arrêt du traitement ; hospitalisation pour aggravation de l'HTAP, transplantation cœur-poumon ou poumon, ou septostomie auriculaire ; nécessité d'ajouter (ou de modifier la dose) de toute prostacycline/analogue de la prostacycline, inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5-I) ou guanylate cyclase soluble (sGC) ou antagoniste des récepteurs de l'endothéline (ERA) ; et la survenue combinée d'une diminution de la distance de marche de 6 minutes (6MWD) d'au moins 20 % par rapport à la valeur initiale, confirmée par deux tests de marche de 6 minutes (6MWT) à des jours différents ; aggravation de la classe fonctionnelle (FC) de l'OMS/New York Heart Association (NYHA) par rapport au départ ; et apparition ou aggravation de signes/symptômes d'insuffisance cardiaque droite qui n'ont pas répondu à un traitement diurétique oral optimisé.
De la ligne de base à 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude, jusqu'à 235 semaines.
Changement par rapport à la ligne de base dans 6MWD
Délai: De la ligne de base à l'arrêt du médicament à l'étude, jusqu'à 235 semaines
La 6MWD a été mesurée au départ (avant le début du médicament à l'étude) et tous les 3 mois par la suite, y compris la visite de fin d'étude.
De la ligne de base à l'arrêt du médicament à l'étude, jusqu'à 235 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans l'OMS/NYHA FC
Délai: De la ligne de base à 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude, jusqu'à 235 semaines

Le FC OMS/NYHA a été mesuré au départ (avant le début du médicament à l'étude) et tous les 3 mois par la suite, y compris à la fin de l'étude et aux visites de suivi de 28 jours. FC enregistré comme I, II, III ou IV sur la base des éléments suivants :

I : PH mais sans limitation d'activité physique ; activité physique sans dyspnée ou fatigue excessive, douleur thoracique ou quasi syncope.

II : PH avec légère limitation de l'activité physique ; l'activité physique provoque une dyspnée ou une fatigue excessive, des douleurs thoraciques ou une quasi-syncope.

III : PH avec limitation marquée de l'activité physique ; une activité inférieure à l'ordinaire provoque une dyspnée ou une fatigue excessive, des douleurs thoraciques ou une quasi-syncope.

IV : PH avec incapacité à réaliser une activité physique sans symptômes. Signes d'insuffisance cardiaque droite. Dyspnée et/ou fatigue au repos. L'inconfort est augmenté par toute activité physique.
De la ligne de base à 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude, jusqu'à 235 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

United Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 juillet 2015

Achèvement primaire (Réel)

29 mars 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

29 mars 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2014

Première publication (Estimation)

31 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 décembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 novembre 2021

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APD811-007

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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