Veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van Ralinepag bij pulmonale arteriële hypertensie
Een open-label extensiestudie van Ralinepag bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie was een open-label uitbreidingsstudie om de veiligheid en verdraagbaarheid van ralinepag op de lange termijn te bepalen bij proefpersonen met WHO Groep 1 PAH die studie APD811-003 voltooiden. Proefpersonen die studie APD811-003 voltooiden en voldeden aan de geschiktheidscriteria voor studie APD811-007 werden ingeschreven. Bovendien mochten met placebo behandelde proefpersonen die de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel staakten vanwege klinische verslechtering in onderzoek APD811-003, na goedkeuring van de medische monitor, worden ingeschreven in onderzoek APD811-007, op voorwaarde dat alle procedures aan het einde van het onderzoek, inclusief rechterhartkatheterisatie (RHC ) werden uitgevoerd volgens het onderzoeksprotocol. Het bezoek in week 25 in onderzoek APD811-003 diende als basisbezoek voor onderzoek APD811-007.
Alle proefpersonen die deelnamen aan onderzoek APD811-007 kregen een open-labelbehandeling met ralinepag. De startdosis en het titratieschema werden individueel bepaald en in overeenstemming met de geoptimaliseerde startdosis en het titratieschema uit onderzoek APD811-003. Aanpassingen in het dosis- en titratieschema werden gemaakt op basis van de verdraagbaarheid van de proefpersoon.
Nadat een individuele proefpersoon onderzoek APD811-003 had voltooid en de database van die proefpersoon was vergrendeld, werd de blindering van de proefpersoon opgeheven. Proefpersonen die actieve behandeling kregen (ralinepag) bleven op hun huidige dosis en er werden elke 3 maanden klinische beoordelingen ter plaatse uitgevoerd totdat de proefpersoon uit het onderzoek werd gestaakt.
Proefpersonen in de placebobehandelingsgroep ondergingen een dosistitratieperiode totdat een stabiele, maximaal getolereerde dosis (MTD) werd bereikt (maximaal 9 weken), gevolgd door een behandelingsperiode nadat de MTD was bepaald, gedurende welke maandelijkse klinische beoordelingen ter plaatse werden uitgevoerd voor de eerste 3 maanden en daarna elke 3 maanden totdat de proefpersoon uit het onderzoek werd gestaakt of het onderzoek werd beëindigd. Dosisverlagingen kunnen om veiligheidsredenen op elk moment worden doorgevoerd. Stapsgewijze dosisverhogingen waren ook toegestaan tijdens de behandelingsperiode naar goeddunken van de onderzoeker (zoals klinisch geïndiceerd) en volgens het stapsgewijze titratieschema.
Proefpersonen werden beoordeeld op klinische verslechtering tijdens elk bezoek aan de kliniek. Als klinische verslechtering werd bevestigd, had de onderzoeker ervoor kunnen kiezen om de behandeling met ralinepag in de huidige dosis voort te zetten, de dosis ralinepag te verhogen, de behandeling te onderbreken of de proefpersoon naar eigen goeddunken te stoppen.
Bovendien werden pogingen ondernomen om contact op te nemen met alle proefpersonen ten tijde van de beëindiging van onderzoek APD811-007 om hun vitale (mortaliteits)status te beoordelen. Nadat de laatste proefpersoon die was ingeschreven voor onderzoek APD811-007 ongeveer 6 maanden van het onderzoek had voltooid, werd een cumulatieve data-analyse van alle proefpersonen uitgevoerd voor alle proefpersonen die aan het onderzoek deelnamen. Proefpersonen bleven elke 3 maanden een bezoek brengen aan de kliniek totdat de sponsor het onderzoek stopzette. Op het moment van het besluit van de sponsor om het onderzoek te beëindigen, hebben alle lopende proefpersonen een einde-onderzoeksbezoek afgelegd. Er werd een follow-upbezoek van 28 dagen uitgevoerd om de veiligheid van de proefpersonen te waarborgen. Proefpersonen die ralinepag bleven gebruiken, kwamen in aanmerking voor overgang naar het fase 3 open-label extensieonderzoek (ROR-PH-303) voorafgaand aan de beëindiging van het APD811-007-onderzoek. Voor de proefpersonen die zich niet inschreven voor onderzoek ROR-PH-303, werd een follow-upbezoek van 28 dagen gehouden om de voortdurende veiligheid van de proefpersonen, waaronder de overlevingsstatus, te evalueren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Murdoch, Australië, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
- St. Vincent's Hospital
-
-
Queensland
-
Chermside, Queensland, Australië, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australië, 7001
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Australië, 3065
- St Vincent's Hospital
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarije, 1000
- Multiprofile Hospital for Active Treatment "National Heart Hospital" EAD, Clinic of Cardiology
-
Sofia, Bulgarije, 1303
- Multiprofile Hospital for Active Treatment " St. Anna", Sofia AD, Cardiology Clinic
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1051
- Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiológiai lntézet - National Institute of Cardiology, Department of Adult Cardiology
-
Budapest, Hongarije, 1051
- Semmelweis University, Department of Pulmonology - Semmelweis Egyetem Pulmonológiai Klinika
-
Budapest, Hongarije, 1051
- University of Szeged Faculty of Medicine, 2nd Department of Medicine and Cardiology Center, Albert Szent-Györyi Clinical Center - SZTE ÁOK Szent-Györgyi A lbert Klinikai Központ I I. sz. Belgyógyászati Klini ka és Kard ilógiai Központ
-
Budapest, Hongarije, 105
- University of Pecs, Medical School, Heart Institute - Pécsi Tudományegyetem, Klinikai Központ, Szívgyógyászati Klinika
-
Debrecen, Hongarije, 4032
- University of Derecen Clinical Research Center Cardiology and Cardiac Surgery Department - Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Kardiologiai es Szivsebeszeti Klinika
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 31-202
- John Paul II Hospital in Cracov Department of Cardiac and Vascular Diseases - Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II, Oddział Kliniczny Chorób Serca i Naczyń
-
Kraków, Polen, 15-276
- Medical University of Bialystok Clinical Hospital Cardiology Clinic - Uniwersytecki Szpital Kliniczny, Klinika Kardiologii z Oddziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego
-
Lodz, Polen, 90-647
- Biegański Provincial Specialist Hospital Department of Cardiology - Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. dr Wł. Biegańskiego w Lodzi, Oddział Kardiologiczny
-
-
-
-
-
Bucharest, Roemenië, 022322
- "Prof. Dr. C.C. Iliescu" Institute of Cardiovascular Diseases, Department of Clinic Cardiology III - Institutul de Urgenţă pentru Boli Cardiovasculare "Prof. Dr. C.C. Iliescu", Secţia Clinica Cardiologie fIJ
-
Bucharest, Roemenië, 050159
- "Marius Nasta" Institute of Pneumoftiziology, Department of Pneumoftiziology IV - Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Sectia Clinica Pneumoftiziologie IV
-
Timisoara, Roemenië, 300310
- "Dr. Victor Babes" Clinic Hospital for Infesctious Diseases and Pneumoftiziology, Department of Clinic Pneumology II
-
-
-
-
-
Belgrade, Servië, 11000
- Clinical Centre of Serbia (CCS), Cardiology Clinic - Klinicki Centar SrЬije, Klinika za kardiologiju
-
Belgrade, Servië, 11080
- Кlinicko-bolnicki Centar Zemun, Кlinika za internu medicinu, Sluzba za kardiologiju
-
Sremska Kamenica, Servië, 21204
- Institut za plucne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica, Klinika za urgcntnu pulmologiju, Odeljcnje intenzivne nege - Institute of Pulmonary Diseases of Vojvodina Sremska Kamenica (IPDVSK), The Clinic for Urgent Pulmonology, ICU - Intensive Care Unit
-
-
-
-
-
Bratislava, Slowakije, 833 48
- Department of Heart Failure and Transplantation, National Institute of Cardiovascular Diseases - Oddelenie zlyhávania a transplantácie srdca, Národný ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s.
-
Košice, Slowakije, 4011
- Cardiology department, East Slovak Institute for Cardiovascular Diseases - Kardiologické oddelenie Klinika kardiológie , Východoslovenský ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Clinic Hospital of Barcelona, Department of Pneumology
-
Barcelona, Spanje, 08036
- General University Hospital Vall d'Hebron, Department of Pneumology
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital 12th of October, Department of Cardiology
-
-
-
-
-
Olomouc, Tsjechië, 77900
- Department of Internal Medicine I - Cardiology, University Hospital Olomouc
-
Prague, Tsjechië, 12808
- Second Internal Clinic - Clinic of Cardiology and Angiology, 1st Faculty of Medicine, Charles University in Prague, General University Hospital in Prague
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
- Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado Cardiac and Vascular Center, Anschutz Inpatient Pavilion
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Verenigde Staten, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Verenigde Staten, 04106
- Chest Medicine Associates
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
- Boston University Medical Center General Clinical Research Unit (GCRU)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
- UC Health
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43221
- The Ohio State University Wexner Medical Center - Martha Morehouse Medical Pavilion
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15229
- UPMC, Presbyterian
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsdocument.
- Was bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures en werd geacht een geschikte kandidaat te zijn voor deelname aan een langdurig vervolgonderzoek.
- Vrouwelijke proefpersonen waren niet-zwanger, niet-melkgevend, chirurgisch steriel of postmenopauzaal, of stemden ermee in om een geaccepteerde anticonceptiemethode te gebruiken gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, tijdens en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Mannelijke proefpersonen waren ofwel chirurgisch onvruchtbaar of stemden ermee in een condoom met zaaddodend middel te gebruiken wanneer ze seksueel actief waren met een vrouwelijke partner die tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen aanvaardbare anticonceptiemethode gebruikte.
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen stemden ermee in om niet deel te nemen aan een conceptieproces tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Voldeed aan alle geschiktheidscriteria voor onderzoek APD811-003 en voltooide het onderzoek zoals gepland.
Proefpersonen die in onderzoek APD811-003 aan placebo waren toegewezen en klinische verslechtering ondervonden in dat onderzoek, konden zich inschrijven voor onderzoek APD811-007 na het voltooien van alle einde-onderzoeksprocedures per protocol, inclusief RHC, voor onderzoek APD811-003 en hun gegevens werden vergrendeld.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen die deelnamen aan onderzoek APD811-003 en werden teruggetrokken uit de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel vanwege een bijwerking (AE), ernstige bijwerking (SAE) of proefpersonen die onderzoek APD811003 niet voltooiden, met de uitzondering gemaakt voor met placebo behandelde proefpersonen die een klinisch verergerend voorval doormaakte.
- Vrouw •proefpersonen die zwanger wilden worden.
- Systolische bloeddruk
- Andere ernstige acute of chronische medische of laboratoriumafwijkingen die het risico van deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten zouden kunnen verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten zouden kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zouden hebben gemaakt voor deelname aan dit onderzoek studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Mondeling Ralinepag
Ralinepag-capsules met directe afgifte (IR) van 10, 20, 30, 40 en 100 mcg of tabletten met verlengde afgifte (XR) van 50, 250 en 400 mcg voor orale toediening.
|
Actief
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in pulmonale vasculaire weerstand
Tijdsspanne: 1 of 2 jaar nadat de proefpersoon zich voor het onderzoek heeft ingeschreven, in afwachting van hun laatste RHC voorafgaand aan protocolamendement 2.
|
Pulmonale vasculaire weerstand werd verzameld door rechterhartkatheterisatie (RHC).
|
1 of 2 jaar nadat de proefpersoon zich voor het onderzoek heeft ingeschreven, in afwachting van hun laatste RHC voorafgaand aan protocolamendement 2.
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in cardiale output
Tijdsspanne: 1 of 2 jaar nadat de proefpersoon zich voor het onderzoek heeft ingeschreven, in afwachting van hun laatste RHC voorafgaand aan protocolamendement 2.
|
Cardiale output werd verzameld door middel van rechterhartkatheterisatie (RHC).
|
1 of 2 jaar nadat de proefpersoon zich voor het onderzoek heeft ingeschreven, in afwachting van hun laatste RHC voorafgaand aan protocolamendement 2.
|
|
Wijziging ten opzichte van baseline in hartindex
Tijdsspanne: 1 of 2 jaar nadat de proefpersoon zich voor het onderzoek heeft ingeschreven, in afwachting van hun laatste RHC voorafgaand aan protocolamendement 2.
|
Hartindex werd verzameld door middel van rechterhartkatheterisatie (RHC).
|
1 of 2 jaar nadat de proefpersoon zich voor het onderzoek heeft ingeschreven, in afwachting van hun laatste RHC voorafgaand aan protocolamendement 2.
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde pulmonale arteriële druk
Tijdsspanne: 1 of 2 jaar nadat de proefpersoon zich voor het onderzoek heeft ingeschreven, in afwachting van hun laatste RHC voorafgaand aan protocolamendement 2.
|
De gemiddelde pulmonale arteriële druk werd opgevangen door middel van rechterhartkatheterisatie (RHC).
|
1 of 2 jaar nadat de proefpersoon zich voor het onderzoek heeft ingeschreven, in afwachting van hun laatste RHC voorafgaand aan protocolamendement 2.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd vanaf randomisatie tot de eerste in het protocol gedefinieerde klinische verslechtering
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 28 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, tot 235 weken.
|
Klinische verslechtering werd gedefinieerd als overlijden of het optreden van een tijdens de behandeling optredende bijwerking (AE) met een fatale afloop die ≤14 dagen na stopzetting van de behandeling optrad; ziekenhuisopname voor verergering van PAH, hart-long- of longtransplantatie of atriale septostomie; noodzaak van toevoeging (of dosisverandering) van een prostacycline/prostacycline-analoog, fosfodiësterase type 5-remmer (PDE5-I) of oplosbaar guanylaatcyclase (sGC) of endothelinereceptorantagonist (ERA); en het gecombineerd optreden van een afname van de 6-minuten loopafstand (6MWD) met ten minste 20% ten opzichte van de uitgangswaarde, bevestigd op twee 6-minuten looptests (6MWT's) op verschillende dagen; verslechtering van de functionele klasse (FC) van de WHO/New York Heart Association (NYHA) ten opzichte van baseline; en het verschijnen of verergeren van tekenen/symptomen van rechterhartfalen die niet reageerden op geoptimaliseerde orale diuretische therapie.
|
Vanaf baseline tot 28 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, tot 235 weken.
|
|
Wijziging vanaf basislijn in 6MWD
Tijdsspanne: Van baseline tot stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, tot 235 weken
|
6MWD werd gemeten bij baseline (voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel) en daarna elke 3 maanden, inclusief het einde van het studiebezoek.
|
Van baseline tot stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, tot 235 weken
|
|
Wijziging ten opzichte van baseline in WHO/NYHA FC
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 28 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, tot 235 weken
|
WHO/NYHA FC werd gemeten bij baseline (voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel) en daarna elke 3 maanden, inclusief aan het einde van het onderzoek en de 28-daagse follow-upbezoeken. FC geregistreerd als I, II, III of IV op basis van het volgende: I: PH maar zonder beperking van fysieke activiteit; fysieke activiteit zonder overmatige kortademigheid of vermoeidheid, pijn op de borst of bijna syncope. II: PH met lichte beperking van fysieke activiteit; fysieke activiteit veroorzaakt overmatige kortademigheid of vermoeidheid, pijn op de borst of bijna syncope. III: PH met duidelijke beperking van fysieke activiteit; minder dan gewone activiteit veroorzaakt overmatige kortademigheid of vermoeidheid, pijn op de borst of bijna syncope. IV: PH met onvermogen om enige fysieke activiteit uit te voeren zonder symptomen. Tekenen van rechterhartfalen. Kortademigheid en/of vermoeidheid in rust. Ongemak wordt vergroot door elke fysieke activiteit. |
Vanaf baseline tot 28 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, tot 235 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APD811-007
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .