Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Langsigtet sikkerhed og effekt af Ralinepag ved pulmonal arteriel hypertension

23. november 2021 opdateret af: United Therapeutics

En åben udvidelsesundersøgelse af Ralinepag hos patienter med pulmonal arteriel hypertension

Dette studie var et åbent forlængelsesstudie for at bestemme den langsigtede sikkerhed og tolerabilitet af ralinepag hos personer med Verdenssundhedsorganisationen (WHO) gruppe 1 pulmonal arteriel hypertension (PAH), som har gennemført studie APD811-003, eller som blev tildelt fik placebo og blev seponeret på grund af klinisk forværring.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse var et åbent forlængelsesstudie for at bestemme den langsigtede sikkerhed og tolerabilitet af ralinepag hos forsøgspersoner med WHO gruppe 1 PAH, som fuldførte undersøgelse APD811-003. Forsøgspersoner, der fuldførte undersøgelse APD811-003 og opfyldte berettigelseskriterier for undersøgelse APD811-007, blev tilmeldt. Derudover fik placebo-behandlede forsøgspersoner, som afbrød studiemedicinsk behandling på grund af klinisk forværring i undersøgelse APD811-003, tilladelse til at tilmelde sig undersøgelse APD811-007 efter godkendelse af den medicinske monitor, forudsat at alle afslutningsprocedurer for undersøgelsen inklusive kateterisering af højre hjerte (RHC) ) blev udført ifølge undersøgelsesprotokollen. Uge 25-besøget i undersøgelse APD811-003 tjente som basisbesøg for undersøgelse APD811-007.

Alle forsøgspersoner indskrevet i undersøgelse APD811-007 modtog åben behandling med ralinepag. Startdosis og titreringsskema blev individuelt bestemt og i overensstemmelse med startdosis og titreringsskema optimeret fra undersøgelse APD811-003. Justeringer i dosis og titreringsskema blev foretaget i henhold til patientens tolerabilitet.

Efter at et individuelt forsøgsperson havde gennemført undersøgelsen APD811-003, og det pågældende emnes database var låst, skete der en afblænding af emnet. Forsøgspersoner i aktiv behandling (ralinepag) forblev på deres nuværende dosis og fik udført kliniske vurderinger på stedet hver 3. måned, indtil forsøgspersonen blev afbrudt fra undersøgelsen.

Forsøgspersoner i placebo-behandlingsgruppen gennemgik en dosistitreringsperiode, indtil en stabil, maksimal tolereret dosis (MTD) blev nået (op til 9 uger), efterfulgt af en behandlingsperiode, efter at MTD blev bestemt, hvor der blev udført månedlige onsite-klinikvurderinger for først 3 måneder og derefter hver 3. måned indtil forsøgspersonen blev afbrudt fra undersøgelsen eller undersøgelsen blev afsluttet. Dosisreduktioner kan foretages til enhver tid af sikkerhedsmæssige årsager. Inkrementelle dosisstigninger blev også tilladt i løbet af behandlingsperioden efter investigatorens skøn (som klinisk indiceret) og i henhold til det trinvise titreringsskema.

Forsøgspersonerne blev vurderet for klinisk forværring under hvert klinikbesøg. Hvis klinisk forværring blev bekræftet, kunne investigator have valgt enten at fortsætte behandlingen med ralinepag ved den aktuelle dosis, øge dosen af ​​ralinepag, afbryde behandlingen eller afbryde forsøgspersonen efter hans/hendes skøn.

Derudover blev der gjort forsøg på at kontakte alle forsøgspersoner på tidspunktet for undersøgelse APD811-007 afslutning for at vurdere deres vitale (dødelighed) status. Efter at den sidste forsøgsperson, der blev tilmeldt undersøgelse APD811-007, gennemførte ca. 6 måneder af undersøgelsen, blev der udført en kumulativ dataanalyse for alle emner for alle forsøgspersoner, der deltog i undersøgelsen. Forsøgspersonerne fortsatte med at besøge klinikken hver 3. måned, indtil sponsoren standsede undersøgelsen. På tidspunktet for sponsorens beslutning om at afbryde undersøgelsen gennemførte alle igangværende forsøgspersoner et afslutningsbesøg. Et 28-dages opfølgningsbesøg blev gennemført for at sikre passende emnesikkerhed. Forsøgspersoner, der forblev på ralinepag, var kvalificerede til at gå over til fase 3 åbne forlængelsesstudiet (ROR-PH-303) før APD811-007 studiets afslutning. For de forsøgspersoner, der ikke tilmeldte sig undersøgelse ROR-PH-303, blev der udført et 28-dages opfølgningsbesøg for at evaluere den igangværende forsøgspersons sikkerhed, herunder overlevelsesstatus.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Murdoch, Australien, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • St. Vincent's Hospital
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australien, 4032
        • The Prince Charles Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien, 7001
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
        • St Vincent's Hospital
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1000
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "National Heart Hospital" EAD, Clinic of Cardiology
      • Sofia, Bulgarien, 1303
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment " St. Anna", Sofia AD, Cardiology Clinic
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90502
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Cardiac and Vascular Center, Anschutz Inpatient Pavilion
    • Florida
      • Weston, Florida, Forenede Stater, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maine
      • Portland, Maine, Forenede Stater, 04106
        • Chest Medicine Associates
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston University Medical Center General Clinical Research Unit (GCRU)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • UC Health
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43221
        • The Ohio State University Wexner Medical Center - Martha Morehouse Medical Pavilion
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15229
        • UPMC, Presbyterian
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31-202
        • John Paul II Hospital in Cracov Department of Cardiac and Vascular Diseases - Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II, Oddział Kliniczny Chorób Serca i Naczyń
      • Kraków, Polen, 15-276
        • Medical University of Bialystok Clinical Hospital Cardiology Clinic - Uniwersytecki Szpital Kliniczny, Klinika Kardiologii z Oddziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego
      • Lodz, Polen, 90-647
        • Biegański Provincial Specialist Hospital Department of Cardiology - Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. dr Wł. Biegańskiego w Lodzi, Oddział Kardiologiczny
  • Rumænien
      • Bucharest, Rumænien, 022322
        • "Prof. Dr. C.C. Iliescu" Institute of Cardiovascular Diseases, Department of Clinic Cardiology III - Institutul de Urgenţă pentru Boli Cardiovasculare "Prof. Dr. C.C. Iliescu", Secţia Clinica Cardiologie fIJ
      • Bucharest, Rumænien, 050159
        • "Marius Nasta" Institute of Pneumoftiziology, Department of Pneumoftiziology IV - Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Sectia Clinica Pneumoftiziologie IV
      • Timisoara, Rumænien, 300310
        • "Dr. Victor Babes" Clinic Hospital for Infesctious Diseases and Pneumoftiziology, Department of Clinic Pneumology II
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Clinical Centre of Serbia (CCS), Cardiology Clinic - Klinicki Centar SrЬije, Klinika za kardiologiju
      • Belgrade, Serbien, 11080
        • Кlinicko-bolnicki Centar Zemun, Кlinika za internu medicinu, Sluzba za kardiologiju
      • Sremska Kamenica, Serbien, 21204
        • Institut za plucne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica, Klinika za urgcntnu pulmologiju, Odeljcnje intenzivne nege - Institute of Pulmonary Diseases of Vojvodina Sremska Kamenica (IPDVSK), The Clinic for Urgent Pulmonology, ICU - Intensive Care Unit
  • Slovakiet
      • Bratislava, Slovakiet, 833 48
        • Department of Heart Failure and Transplantation, National Institute of Cardiovascular Diseases - Oddelenie zlyhávania a transplantácie srdca, Národný ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s.
      • Košice, Slovakiet, 4011
        • Cardiology department, East Slovak Institute for Cardiovascular Diseases - Kardiologické oddelenie Klinika kardiológie , Východoslovenský ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Clinic Hospital of Barcelona, Department of Pneumology
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • General University Hospital Vall d'Hebron, Department of Pneumology
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital 12th of October, Department of Cardiology
  • Tjekkiet
      • Olomouc, Tjekkiet, 77900
        • Department of Internal Medicine I - Cardiology, University Hospital Olomouc
      • Prague, Tjekkiet, 12808
        • Second Internal Clinic - Clinic of Cardiology and Angiology, 1st Faculty of Medicine, Charles University in Prague, General University Hospital in Prague
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1051
        • Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiológiai lntézet - National Institute of Cardiology, Department of Adult Cardiology
      • Budapest, Ungarn, 1051
        • Semmelweis University, Department of Pulmonology - Semmelweis Egyetem Pulmonológiai Klinika
      • Budapest, Ungarn, 1051
        • University of Szeged Faculty of Medicine, 2nd Department of Medicine and Cardiology Center, Albert Szent-Györyi Clinical Center - SZTE ÁOK Szent-Györgyi A lbert Klinikai Központ I I. sz. Belgyógyászati Klini ka és Kard ilógiai Központ
      • Budapest, Ungarn, 105
        • University of Pecs, Medical School, Heart Institute - Pécsi Tudományegyetem, Klinikai Központ, Szívgyógyászati Klinika
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • University of Derecen Clinical Research Center Cardiology and Cardiac Surgery Department - Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Kardiologiai es Szivsebeszeti Klinika

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument.
  • Var villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer og blev anset for at være en passende kandidat til deltagelse i et langsigtet forlængelsesstudie.
  • Kvindelige forsøgspersoner var ikke-gravide, ikke-ammende, kirurgisk sterile eller postmenopausale eller indvilligede i at bruge en accepteret præventionsmetode i mindst 3 måneder før den første dosis, under og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Mandlige forsøgspersoner var enten kirurgisk sterile eller indvilligede i at bruge et kondom med spermicid, når de var seksuelt aktive med en kvindelig partner, som ikke brugte en acceptabel præventionsmetode under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner blev enige om ikke at deltage i en undfangelsesproces under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Opfyldte alle berettigelseskriterier for undersøgelse APD811-003 og gennemførte undersøgelsen som planlagt.

Forsøgspersoner, der blev tildelt placebo i undersøgelse APD811-003 og oplevede en klinisk forværring i denne undersøgelse, kunne tilmelde sig undersøgelse APD811-007 efter at have gennemført alle afslutningsprocedurer pr. protokol, inklusive RHC, for undersøgelse APD811-003 og fået deres data låst.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner, der tilmeldte sig undersøgelse APD811-003 og blev trukket tilbage fra studiets lægemiddelbehandling på grund af enhver uønsket hændelse (AE), alvorlig bivirkning (SAE), eller forsøgspersoner, der ikke fuldførte undersøgelse APD811003, med undtagelsen for placebo-behandlede forsøgspersoner, som oplevet en klinisk forværring hændelse.
  • Kvindelige •personer, der ønskede at blive gravide.
  • Systolisk blodtryk
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller laboratoriemæssige abnormiteter, der kunne have øget risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller forstyrret fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville have gjort forsøgspersonen uegnet til at indgå i dette undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Oral Ralinepag
Ralinepag øjeblikkelig frigivelse (IR) kapsler på 10, 20, 30, 40 og 100 mcg eller forlænget frigivelse (XR) tabletter på 50, 250 og 400 mcg til oral administration.
Medicin: Ralinepag
Aktiv
Andre navne:
  • APD811

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i pulmonal vaskulær modstand
Tidsramme: 1 eller 2 år efter, at forsøgspersonen tilmeldte sig undersøgelsen, afventende deres sidste RHC før protokolændring 2.
Pulmonal vaskulær modstand blev opsamlet ved højre hjertekateterisering (RHC).
1 eller 2 år efter, at forsøgspersonen tilmeldte sig undersøgelsen, afventende deres sidste RHC før protokolændring 2.
Ændring fra baseline i hjerteoutput
Tidsramme: 1 eller 2 år efter, at forsøgspersonen tilmeldte sig undersøgelsen, afventende deres sidste RHC før protokolændring 2.
Hjerteoutput blev opsamlet ved højre hjertekateterisering (RHC).
1 eller 2 år efter, at forsøgspersonen tilmeldte sig undersøgelsen, afventende deres sidste RHC før protokolændring 2.
Ændring fra baseline i hjerteindeks
Tidsramme: 1 eller 2 år efter, at forsøgspersonen tilmeldte sig undersøgelsen, afventende deres sidste RHC før protokolændring 2.
Hjerteindeks blev opsamlet ved højre hjertekateterisering (RHC).
1 eller 2 år efter, at forsøgspersonen tilmeldte sig undersøgelsen, afventende deres sidste RHC før protokolændring 2.
Ændring fra baseline i det gennemsnitlige pulmonale arterielle tryk
Tidsramme: 1 eller 2 år efter, at forsøgspersonen tilmeldte sig undersøgelsen, afventende deres sidste RHC før protokolændring 2.
Gennemsnitligt pulmonalt arterielt tryk blev opsamlet ved højre hjertekateterisering (RHC).
1 eller 2 år efter, at forsøgspersonen tilmeldte sig undersøgelsen, afventende deres sidste RHC før protokolændring 2.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid fra randomisering til den første protokoldefinerede kliniske forværringshændelse
Tidsramme: Fra baseline til 28 dage efter seponering af studielægemidlet, op til 235 uger.
Kliniske forværrede hændelser blev defineret som død eller indtræden af ​​en behandlingsudløst bivirkning (AE) med et dødeligt udfald, der indtraf ≤14 dage efter behandlingsophør; hospitalsindlæggelse for forværring af PAH, hjerte-lunge- eller lungetransplantation eller atrial septostomi; nødvendigheden af ​​tilføjelse (eller dosisændring) af enhver prostacyclin/prostacyclinanalog, phosphodiesterase type 5-hæmmer (PDE5-I) eller opløselig guanylatcyclase (sGC) eller endotelinreceptorantagonist (ERA); og den kombinerede forekomst af et fald i 6-minutters gangdistance (6MWD) med mindst 20 % fra baseline, bekræftet på to 6-minutters gangtest (6MWT'er) på forskellige dage; forværring i WHO/New York Heart Association (NYHA) Functional Class (FC) fra baseline; og forekomst af eller forværring af tegn/symptomer på højre hjertesvigt, som ikke reagerede på optimeret oral diuretikabehandling.
Fra baseline til 28 dage efter seponering af studielægemidlet, op til 235 uger.
Skift fra baseline i 6MWD
Tidsramme: Fra baseline til seponering af studielægemidlet, op til 235 uger
6MWD blev målt ved baseline (før start af studielægemidlet) og hver 3. måned derefter, inklusive afslutningen af ​​studiebesøget.
Fra baseline til seponering af studielægemidlet, op til 235 uger
Ændring fra baseline i WHO/NYHA FC
Tidsramme: Fra baseline til 28 dage efter seponering af studielægemidlet, op til 235 uger

WHO/NYHA FC blev målt ved baseline (før start af studielægemidlet) og hver 3. måned derefter, inklusive ved slutningen af ​​undersøgelsen og 28-dages opfølgningsbesøg. FC registreret som I, II, III eller IV baseret på følgende:

I: PH men uden begrænsning af fysisk aktivitet; fysisk aktivitet uden unødig dyspnø eller træthed, brystsmerter eller næsten synkope.

II: PH med let begrænsning af fysisk aktivitet; fysisk aktivitet forårsager unødig dyspnø eller træthed, brystsmerter eller næsten synkope.

III: PH med markant begrænsning af fysisk aktivitet; mindre end almindelig aktivitet forårsager unødig dyspnø eller træthed, brystsmerter eller næsten synkope.

IV: PH med manglende evne til at udføre fysisk aktivitet uden symptomer. Tegn på højre hjertesvigt. Dyspnø og/eller træthed i hvile. Ubehag øges ved enhver fysisk aktivitet.
Fra baseline til 28 dage efter seponering af studielægemidlet, op til 235 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

United Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. juli 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

29. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. oktober 2014

Først opslået (Skøn)

31. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APD811-007

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pulmonal arteriel hypertension

Kliniske forsøg med Ralinepag

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner