穿心莲纯化标准化提取物 (ApE) 对多发性硬化症 (MS) 患者的疗效研究 (PCNS-EM)

简介：多发性硬化症是一种慢性炎症性中枢神经系统脱髓鞘疾病，主要影响年轻人 (1)。 尽管其病因尚未阐明，但有证据表明自身免疫发病机制，其中认为自我反应和髓鞘特异性分化簇 4 和 8 (CD4) 和 (CD8) T 细胞通过反应和破坏髓鞘 (2)。 没有血浆生物标志物可通过常规临床测量确定疾病活动，已描述了促炎细胞因子模式的存在，干扰素 (IFN)、肿瘤坏死因子 α (TNFa) 和白细胞介素 12 (IL-12) 的范围增加，如以及白细胞介素 10 (IL10) 和白细胞介素 4 (IL4) 抗炎细胞因子 (3) 的下降。 迄今为止，最常见的 MS 治疗是干扰素 β 免疫调节，尽管其成本/有效性受到质疑4。

无论进行性形式和爆发的存在如何，疲劳症状都是 MS 患者中最常见和致残的症状之一。 提出的致病机制是多种的，尽管其确切的病理生理学未知。 此外，仍然没有一种治疗方法已被证明可以完全有效地阻止疾病的进展 (5)。 本临床研究中使用的植物药的描述： 本临床研究中使用的植物药是一种符合良好生产规范 (GMP) 的植物药片，含有纯化、标准化和获得专利的穿心莲（爵床科）提取物） {我们。专利：8084495 B2；日期：2011 年 12 月 27 日} (ApE)。

这是一种药用一年生植物，原产于印度和中国，其活性化合物是苦味二萜内酯，例如尤其是 14-脱氧穿心莲内酯、新穿心莲内酯和特别是穿心莲内酯，已证明其在调节免疫反应方面特别有效 (7, 9)。

负责穿心莲内酯免疫调节和抗炎特性的细胞和分子机制在很大程度上仍然未知。 然而，最近的体外和体内试验研究表明，每升 10 微摩尔 (µM) 会抑制肿瘤坏死因子 Beta (NF-kB)。 具体而言，浓度为每升 10 微摩尔 (uM) 的穿心莲内酯可通过降低甲酰基-甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸 (fMLP) 和血小板激活诱导的嗜中性粒细胞中 COX-2 的表达来干扰 NF-kB (10) 的 DNA 结合因数（PAF）。 此外，Andrographolide 可减少伴刀豆球蛋白 A (Con A) 诱导的 T 细胞中的干扰素 γ (IFNg) 和 IL-2 的产生，而不影响细胞活力或诱导细胞凋亡，同时减少皮质类固醇诱导的胸腺细胞凋亡。 此外，穿心莲内酯和 14-脱氧穿心莲内酯能够分别抑制 T 细胞和中性粒细胞中的细胞外信号调节激酶 1/2 (ERK1/2) 磷酸化 (11, 12)。

安全设置：ApE 对啮齿动物和猪的急性和亚慢性毒性的毒性和耐受性分析，使用 ApE 的基本成分，已在我们位于智利南方大学药理学和毒理学研究所的实验室进行，并根据食品管理局 (FDA) 的良好实验室规范 (GLP) 准则。 此外，还进行了 I 期和 II 期临床研究，加上对 12 名患有不同类风湿病症的患者和其他 8 名患有复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 的患者进行了超过五年的控制性每日治疗。 所有这些观察都证明了广泛的剂量安全性，在每公斤体重 2 毫克的治疗剂量下没有检测到任何毒性作用。

假设：在实验性炎症和人类自身免疫性疾病中，例如类风湿性关节炎和相关病症 (17, 19)，以及在诱导实验性自身免疫性脑炎 (EAE) 的动物模型中，我们最近表明穿心莲内酯可以显着降低临床这种疾病的症状和结果 (6)，为此我们现在已经在 RRMS 中提出了这项临床研究。