Effektstudie av Andrographis Paniculata renset standardisert ekstrakt (ApE) hos pasienter med multippel sklerose (MS) (PCNS-EM)

Introduksjon: Multippel sklerose er en kronisk inflammatorisk demyeliniserende sykdom i sentralnervesystemet som hovedsakelig rammer unge voksne (1). Selv om etiologien ennå ikke er klarlagt, peker bevis på en autoimmun patogenese der det antas at selvreaktive og myelinspesifikke klynge med differensiering fire og åtte (CD4) og (CD8) T-celler spiller en viktig rolle ved å reagere og ødelegge myelinskjeden (2). Ingen plasmabiomarkører for å bestemme sykdomsaktivitet ved rutinemessige kliniske målinger, eksistensen av et mønster av pro-inflammatoriske cytokiner er beskrevet, med økt interferon (IFN), tumoral nekrosefaktor alfa (TNFa) og Interleukin 12 (IL-12), som samt en nedgang i interleukin10 (IL10) og Interleukin 4 (IL4) antiinflammatoriske cytokiner (3). Til dags dato er den vanligste behandlingen for MS Interferon beta-immunmodulering, selv om kostnaden/effektiviteten har blitt stilt spørsmål ved4.

Uavhengig av den progressive formen og eksistensen av utbrudd, er tretthetssymptomet et av de hyppigste og mest invalidiserende hos pasienter med MS. De foreslåtte patogene mekanismene er flere, selv om dens eksakte patofysiologi er ukjent. Dessuten er det fortsatt ingen behandling som har vist seg å være fullstendig effektiv for å stoppe utviklingen av sykdommen (5). Beskrivelse av det botaniske stoffet som skal brukes i denne kliniske forskningen: Det botaniske stoffet som skal brukes i denne kliniske forskningen, er en fytofarmasøytisk tablett laget av Good Manufacturing Practices (GMP) som inneholder et renset, standardisert og patentert ekstrakt av Andrographis paniculata Nees (Acanthaceae) ) {U.S. Patent: 8.084.495 B2; Dato: 27. desember 2011} (ApE).

Dette er en medisinsk ettårig plante, hjemmehørende i India og Kina, hvis aktive forbindelser er bitre diterpenoidlaktoner som og spesielt 14-deoksyandrografolid, Neoandrografolid og spesielt Andrografolid, som har vist seg å være spesielt effektiv i å regulere immunresponsen (7, 9).

De cellulære og molekylære mekanismene som er ansvarlige for de immunmodulerende og antiinflammatoriske egenskapene til Andrographolide, er for det meste fortsatt ukjente. Nyere studier med in vitro og in vivo analyser indikerer imidlertid at 10 mikromol (µM) per liter hemmer Tumoral Necrosis Factor Beta (NF-kB). Spesifikt forstyrrer Andrographolide i konsentrasjoner på 10 mikromol (uM) per liter DNA-binding av NF-kB (10), ved å redusere ekspresjonen av COX-2 i nøytrofiler indusert med Formyl-Methionyl-Leucyl-Phenylalanine (fMLP) og blodplateaktivering Faktor (PAF). Dessuten reduserer Andrographolide interferon gamma (IFNg) og IL-2-produksjon i Concanavalin A (Con A)-induserte T-celler, uten å påvirke cellelevedyktighet eller indusere apoptose, og reduserer også tymocyttapoptose indusert av kortikosteroider. Videre er Andrographolide og 14-deoxyandrographolide i stand til å hemme ekstracellulære signalregulerte kinaser 1/2 (ERK1/2) fosforylering i henholdsvis T-celler og nøytrofiler (11, 12).

Sikkerhetsinnstillinger: Toksisitet og toleranse Analyse av akutt og subkronisk toksisitet av ApE hos gnagere og griser, ved bruk av basiskomponenten i ApE er utført i vårt laboratorium ved Institutt for farmakologi og toksikologi, Universidad Austral de Chile, og iht. retningslinjene for god laboratoriepraksis (GLP) fra Food Administration Agency (FDA). Det er også utført kliniske fase I og II kliniske studier, pluss kontrollert daglig behandling av 12 pasienter med forskjellige revmatoide tilstander og andre 8 pasienter med residiverende remitterende multippel sklerose (RRMS) i mer enn fem år. Alle disse observasjonene har vist et bredt spekter av doseringssikkerhet uten noen påvist toksiske effekter ved en terapeutisk dose på 2 milligram per kilo kroppsvekt.

Hypotese: I eksperimentelle inflammatoriske og humane autoimmune sykdommer, som revmatoid artritt og relaterte tilstander (17, 19), og også i dyremodeller der eksperimentell autoimmun encefalitt (EAE) er indusert, har vi nylig vist at Andrographolide kan redusere den kliniske symptomer og utfall av denne sykdommen (6), som vi nå har foreslått denne kliniske studien i RRMS for.