Werkzaamheidsstudie van Andrographis Paniculata Gezuiverd gestandaardiseerd extract (ApE) bij patiënten met multiple sclerose (MS) (PCNS-EM)

Inleiding: Multiple sclerose is een chronische inflammatoire demyeliniserende ziekte van het centrale zenuwstelsel die voornamelijk jongvolwassenen treft (1). Hoewel de etiologie nog niet is opgehelderd, wijst bewijs op een auto-immuunpathogenese waarbij wordt gedacht dat zelfreactieve en myeline-specifieke cluster van differentiatie vier en acht (CD4) en (CD8) T-cellen een belangrijke rol spelen door te reageren en het vernietigen van de myelineschede (2). Geen plasma-biomarkers om ziekteactiviteit te bepalen door routinematige klinische metingen, het bestaan ​​van een patroon van pro-inflammatoire cytokines is beschreven, met interferon (IFN), tumornecrosefactor-alfa (TNFa) en interleukine 12 (IL-12), zoals evenals een afname van ontstekingsremmende cytokines Interleukine 10 (IL10) en Interleukine 4 (IL4) (3). Tot op heden is de meest gebruikelijke behandeling van MS interferon-bèta-immunomodulatie, hoewel er vraagtekens zijn bij de kosten/effectiviteit ervan4.

Ongeacht de progressieve vorm en het bestaan ​​van uitbraken, is het vermoeidheidssymptoom een ​​van de meest voorkomende en invaliderende symptomen bij patiënten met MS. De voorgestelde pathogene mechanismen zijn meervoudig, hoewel de exacte pathofysiologie onbekend is. Ook is er nog steeds geen behandeling die volledig effectief is gebleken in het stoppen van de progressie van de ziekte (5). Beschrijving van het botanische medicijn dat in dit klinische onderzoek moet worden gebruikt: Het botanische medicijn dat in dit klinische onderzoek moet worden gebruikt, is een fytofarmaceutisch tablet gemaakt door Good Manufacturing Practices (GMP) met een gezuiverd, gestandaardiseerd en gepatenteerd extract van Andrographis paniculata Nees (Acanthaceae). ) {ONS. Octrooi: 8.084.495 B2; Datum: 27 december 2011} (ApE).

Dit is een medicinale eenjarige plant, afkomstig uit India en China, waarvan de actieve bestanddelen bittere diterpenoïde lactonen zijn, zoals en vooral 14-deoxyandrographolide, Neoandrographolide en vooral Andrographolide, die bijzonder effectief is gebleken bij het reguleren van de immuunrespons (7, 9).

De cellulaire en moleculaire mechanismen die verantwoordelijk zijn voor de immunomodulerende en ontstekingsremmende eigenschappen van Andrographolide zijn grotendeels nog onbekend. Recente studies met in vitro en in vivo testen geven echter aan dat 10 micromol (µM) per liter Tumor Necrosis Factor Beta (NF-kB) remt. Concreet verstoort Andrographolide in concentraties van 10 micromol (uM) per liter de DNA-binding van NF-kB (10), door de expressie van COX-2 in neutrofielen te verminderen die worden geïnduceerd met Formyl-Methionyl-Leucyl-Phenylalanine (fMLP) en bloedplaatjesactiverende factor (PAF). Bovendien vermindert Andrographolide de productie van Interferon-gamma (IFNg) en IL-2 in door Concanavalin A (Con A) geïnduceerde T-cellen, zonder de levensvatbaarheid van de cellen te beïnvloeden of apoptose te induceren, en vermindert het ook de door corticosteroïden geïnduceerde apoptose van thymocyten. Bovendien zijn Andrographolide en 14-deoxyandrographolide in staat extracellulaire signaalgereguleerde kinasen 1/2 (ERK1/2) fosforylering in respectievelijk T-cellen en neutrofielen te remmen (11, 12).

Beveiligingsinstellingen: Toxiciteit en tolerantie Analyse van acute en subchronische toxiciteit van ApE bij knaagdieren en varkens, met behulp van de basiscomponent van ApE, is uitgevoerd in ons laboratorium van het Instituut voor Farmacologie en Toxicologie, Universidad Austral de Chile, en volgens de richtlijnen van Good Laboratory Practice (GLP) van de Food Administration Agency (FDA). Er zijn ook klinische fase I- en II-klinische onderzoeken uitgevoerd, plus gecontroleerde dagelijkse behandeling van 12 patiënten met verschillende reumatoïde aandoeningen en 8 andere patiënten met recurrente remitting multiple sclerose (RRMS) gedurende meer dan vijf jaar. Al deze observaties hebben een breed scala aan doseringsveiligheid bewezen zonder enige gedetecteerde toxische effecten bij een therapeutische dosis van 2 milligram per kilogram lichaamsgewicht.

Hypothese: Bij experimentele ontstekingsziekten en auto-immuunziekten bij de mens, zoals reumatoïde artritis en verwante aandoeningen (17, 19), en ook bij diermodellen waarin experimentele auto-immuun encefalitis (EAE) wordt geïnduceerd, hebben we onlangs aangetoond dat Andrographolide de klinische symptomen aanzienlijk kan verminderen. symptomen en uitkomst van deze ziekten (6), waarvoor we deze klinische studie nu in RRMS hebben voorgesteld.