Effektstudie av Andrographis Paniculata renat standardiserat extrakt (ApE) hos patienter med multipel skleros (MS) (PCNS-EM)

Inledning: Multipel skleros är en kronisk inflammatorisk demyeliniserande sjukdom i centrala nervsystemet som främst drabbar unga vuxna (1). Även om dess etiologi ännu inte har klarlagts, pekar bevis på en autoimmun patogenes där man tror att självreaktiva och myelinspecifika kluster av differentiering fyra och åtta (CD4) och (CD8) T-celler spelar en viktig roll genom att reagera och förstöra myelinskidan (2). Inga plasmabiomarkörer för att bestämma sjukdomsaktivitet genom rutinmässiga kliniska mätningar, förekomsten av ett mönster av pro-inflammatoriska cytokiner har beskrivits, med ökat interferon (IFN), Tumoral Necrosis Factor alfa (TNFa) och Interleukin 12 (IL-12), som samt en minskning av interleukin10 (IL10) och Interleukin 4 (IL4) antiinflammatoriska cytokiner (3). Hittills är den vanligaste behandlingen för MS interferon beta-immunmodulering, även om dess kostnad/effektivitet har ifrågasatts4.

Oavsett den progressiva formen och förekomsten av utbrott är trötthetssymptomet ett av de vanligaste och mest invalidiserande hos patienter med MS. De föreslagna patogena mekanismerna är flera, även om dess exakta patofysiologi är okänd. Dessutom finns det fortfarande ingen behandling som har visat sig vara helt effektiv för att stoppa utvecklingen av sjukdomen (5). Beskrivning av det botaniska läkemedlet som ska användas i denna kliniska forskning: Det botaniska läkemedlet som ska användas i denna kliniska forskning är en fytofarmaceutisk tablett tillverkad av Good Manufacturing Practices (GMP) som innehåller ett renat, standardiserat och patenterat extrakt av Andrographis paniculata Nees (Acanthaceae) ) {U.S. Patent: 8 084 495 B2; Datum: 27 december 2011} (ApE).

Detta är en ettårig medicinsk växt, infödd i Indien och Kina, vars aktiva substanser är bittra diterpenoidlaktoner såsom och särskilt 14-deoxiandrografolid, Neoandrographolide och speciellt Andrographolide, som har visat sig särskilt effektivt för att reglera immunsvaret (7, 9).

De cellulära och molekylära mekanismerna som ansvarar för de immunmodulerande och antiinflammatoriska egenskaperna hos Andrographolide är till största delen fortfarande okända. Nya studier med in vitro- och in vivo-analyser indikerar dock att 10 mikromol (µM) per liter hämmar tumörnekrosfaktor beta (NF-kB). Specifikt stör andrografolid i koncentrationer av 10 mikromol (uM) per liter DNA-bindning av NF-kB (10), genom att minska uttrycket av COX-2 i neutrofiler inducerad med Formyl-Methionyl-Leucyl-Phenylalanine (fMLP) och Trombocytaktiverande Faktor (PAF). Dessutom minskar Andrographolide interferon gamma (IFNg) och IL-2-produktion i Concanavalin A (Con A)-inducerade T-celler, utan att påverka cellviabiliteten eller inducera apoptos, vilket också minskar tymocytapoptos inducerad av kortikosteroider. Vidare kan Andrographolide och 14-deoxiandrographolide hämma extracellulära signalreglerade kinaser 1/2 (ERK1/2) fosforylering i T-celler respektive neutrofiler (11, 12).

Säkerhetsinställningar: Toxicitet och tolerans Analys av akut och subkronisk toxicitet av ApE hos gnagare och grisar, med användning av grundkomponenten i ApE har utförts i vårt laboratorium vid Institutet för farmakologi och toxikologi, Universidad Austral de Chile, och enl. riktlinjerna för Good Laboratory Practice (GLP) från Food Administration Agency (FDA). Dessutom har kliniska fas I och II kliniska studier utförts, plus kontrollerad daglig behandling av 12 patienter med olika reumatoida tillstånd och andra 8 patienter med recurrent remitting multipel skleros (RRMS) i mer än fem år. Alla dessa observationer har visat ett brett spektrum av dossäkerhet utan några upptäckta toxiska effekter vid en terapeutisk dos på 2 milligram per kilogram kroppsvikt.

Hypotes: Vid experimentella inflammatoriska och humana autoimmuna sjukdomar, såsom reumatoid artrit och relaterade tillstånd (17, 19), och även i djurmodeller där experimentell autoimmun encefalit (EAE) induceras, har vi nyligen visat att Andrographolide avsevärt kan minska den kliniska symtom och resultat av denna sjukdom (6), för vilken vi nu har föreslagit denna kliniska studie i RRMS.