Étude d'efficacité de l'extrait standardisé purifié d'Andrographis Paniculata (ApE) chez des patients atteints de sclérose en plaques (SEP) (PCNS-EM)

Introduction : La sclérose en plaques est une maladie inflammatoire démyélinisante chronique du système nerveux central qui touche majoritairement l'adulte jeune (1). Bien que son étiologie n'ait pas encore été élucidée, les preuves indiquent une pathogenèse auto-immune où l'on pense que les cellules T auto-réactives et spécifiques à la myéline de différenciation quatre et huit (CD4) et (CD8) jouent un rôle important en réagissant et en détruire la gaine de myéline (2). Aucun biomarqueur plasmatique pour déterminer l'activité de la maladie par des mesures cliniques de routine, l'existence d'un schéma de cytokines pro-inflammatoires a été décrite, avec une gamme accrue d'interféron (IFN), de facteur de nécrose tumorale alpha (TNFa) et d'interleukine 12 (IL-12), comme ainsi qu'une diminution des cytokines anti-inflammatoires Interleukin10 (IL10) et Interleukin 4 (IL4) (3). À ce jour, le traitement le plus courant de la SEP est l'immunomodulation par interféron bêta, bien que son rapport coût/efficacité ait été remis en question4.

Indépendamment de sa forme évolutive et de l'existence de poussées, le symptôme de fatigue est l'un des plus fréquents et des plus invalidants chez les patients atteints de SEP. Les mécanismes pathogéniques proposés sont multiples, bien que sa physiopathologie exacte soit inconnue. Aussi, il n'existe toujours pas de traitement qui se soit révélé totalement efficace pour stopper la progression de la maladie (5). Description du médicament botanique à utiliser dans cette recherche clinique : Le médicament botanique à utiliser dans cette recherche clinique, est un comprimé phytopharmaceutique fabriqué selon les Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) contenant un extrait purifié, standardisé et breveté d'Andrographis paniculata Nees (Acanthaceae ) {NOUS. Brevet : 8 084 495 B2 ; Date : 27 décembre 2011} (ApE).

Il s'agit d'une plante médicinale annuelle, originaire d'Inde et de Chine dont les composés actifs sont des lactones diterpénoïdes amères comme et surtout le 14-désoxyandrographolide, le Néoandrographolide et spécialement l'Andrographolide, qui s'est avéré particulièrement efficace pour réguler la réponse immunitaire (7, 9).

Les mécanismes cellulaires et moléculaires responsables des propriétés immunomodulatrices et anti-inflammatoires de l'andrographolide, sont pour la plupart encore méconnus. Cependant, des études récentes avec des tests in vitro et in vivo indiquent que 10 micromoles (µM) par litre inhibent le facteur de nécrose tumorale bêta (NF-kB). Plus précisément, l'andrographolide à des concentrations de 10 micromoles (uM) par litre interfère avec la liaison à l'ADN du NF-kB (10), en réduisant l'expression de la COX-2 dans les neutrophiles induite par la formyl-méthionyl-leucyl-phénylalanine (fMLP) et l'activation des plaquettes. Facteur (PAF). De plus, l'andrographolide réduit la production d'interféron gamma (IFNg) et d'IL-2 dans les lymphocytes T induits par la concanavaline A (Con A), sans affecter la viabilité cellulaire ni induire l'apoptose, diminuant également l'apoptose des thymocytes induite par les corticostéroïdes. De plus, l'andrographolide et le 14-désoxyandrographolide sont capables d'inhiber la phosphorylation des kinases régulées par le signal extracellulaire 1/2 (ERK1/2) dans les cellules T et les neutrophiles, respectivement (11, 12).

Paramètres de sécurité : Toxicité et tolérance L'analyse de la toxicité aiguë et subchronique de l'ApE chez les rongeurs et les porcs, à l'aide du composant de base de l'ApE, a été réalisée dans notre laboratoire de l'Institut de pharmacologie et de toxicologie, Universidad Austral de Chile, et selon les directives de bonnes pratiques de laboratoire (GLP) de la Food Administration Agency (FDA). En outre, des études cliniques de phase I et II ont été réalisées, ainsi qu'un traitement quotidien contrôlé de 12 patients atteints de différentes affections rhumatoïdes et de 8 autres patients atteints de sclérose en plaques récurrente rémittente (SEP-RR) pendant plus de cinq ans. Toutes ces observations ont prouvé une large gamme de sécurité posologique sans aucun effet toxique détecté à la dose thérapeutique de 2 milligrammes par kilogramme de poids corporel.

Hypothèse : Dans les maladies inflammatoires et auto-immunes humaines expérimentales, telles que la polyarthrite rhumatoïde et les affections apparentées (17, 19), ainsi que dans des modèles animaux dans lesquels l'encéphalite auto-immune expérimentale (EAE) est induite, nous avons récemment montré que l'andrographolide peut réduire de manière significative la symptômes et évolution de cette maladie (6), pour laquelle nous avons maintenant proposé cette étude clinique dans la SEP-RR.