多発性硬化症 (MS) 患者における Andrographis Paniculata 精製標準抽出物 (Ape) の有効性研究 (PCNS-EM)

はじめに: 多発性硬化症は、中枢神経系の慢性炎症性脱髄疾患であり、主に若年成人に影響を及ぼします (1)。 その病因はまだ解明されていませんが、自己反応性およびミエリン特異的な分化 4 および 8 (CD4) および (CD8) T 細胞のクラスターが反応して重要な役割を果たすと考えられている自己免疫病因を証拠が示しています。ミエリン鞘を破壊します（2）。 ルーチンの臨床測定によって疾患活動性を決定するための血漿バイオマーカーはなく、炎症誘発性サイトカインのパターンが存在し、範囲が増加したインターフェロン (IFN)、腫瘍壊死因子アルファ (TNFa)、およびインターロイキン 12 (IL-12) が記載されています。 Interleukin10 (IL10) および Interleukin 4 (IL4) 抗炎症性サイトカインの減少 (3)。 今日まで、多発性硬化症の最も一般的な治療法はインターフェロン β 免疫調節ですが、その費用と効果については疑問視されています 4。

進行性の形態とアウトブレイクの存在に関係なく、疲労症状は、MS 患者で最も頻繁に見られる障害の 1 つです。 その正確な病態生理学は不明ですが、提案された病原性メカニズムは複数あります。 また、病気の進行を止めるのに完全に効果的であることが証明された治療法はまだありません (5). この臨床研究で使用される植物薬の説明: この臨床研究で使用される植物薬は、Andrographis paniculata Nees (Acanthaceae ） {私たち。特許: 8,084,495 B2;日付: 2011 年 12 月 27 日} (ApE).

これは、インドと中国原産の薬用一年生植物で、その活性化合物は、特に 14-デオキシアンドログラフォライド、ネオアンドログラフォライド、特にアンドログラフォライドなどの苦味のあるジテルペノイド ラクトンであり、免疫応答の調節に特に効果的であることが証明されています (7, 9)。

アンドログラフォライドの免疫調節および抗炎症特性の原因となる細胞および分子メカニズムは、ほとんどの場合まだ不明です。 しかし、in vitro および in vivo アッセイに関する最近の研究では、1 リットルあたり 10 マイクロモル (μM) が腫瘍壊死因子ベータ (NF-kB) を阻害することが示されています。 具体的には、1リットルあたり10マイクロモル（uM）の濃度のアンドログラフォライドは、ホルミル-メチオニル-ロイシル-フェニルアラニン（fMLP）および血小板活性化により誘導された好中球におけるCOX-2の発現を減少させることにより、NF-kBのDNA結合を妨害します（10）。係数 (PAF)。 さらに、アンドログラフォライドは、細胞の生存率に影響を与えたり、アポトーシスを誘導したりすることなく、コンカナバリン A (Con A) 誘導 T 細胞におけるインターフェロン ガンマ (IFNg) および IL-2 産生を減少させ、コルチコステロイドによって誘導される胸腺細胞のアポトーシスも減少させます。 さらに、アンドログラフォライドと 14-デオキシアンドログラフォライドは、それぞれ T 細胞と好中球の細胞外シグナル調節キナーゼ 1/2 (ERK1/2) リン酸化を阻害することができます (11, 12)。

セキュリティ設定: 毒性および許容範囲 ApE の基本成分を使用した、げっ歯類および豚における ApE の急性および亜慢性毒性の分析は、チリ南方大学の薬理学および毒性学研究所の研究室で実施されました。食品管理庁 (FDA) の Good Laboratory Practice (GLP) のガイドライン。 また、臨床第 I 相および第 II 相臨床試験が実施され、さまざまなリウマチ状態の 12 人の患者と、再発性寛解型多発性硬化症 (RRMS) の他の 8 人の患者の管理された毎日の治療が 5 年以上行われています。 これらすべての観察結果から、体重 1 キログラムあたり 2 ミリグラムの治療用量で毒性効果が検出されることなく、幅広い用量の安全性が証明されています。

仮説: 関節リウマチや関連疾患 (17, 19) などの実験的な炎症性およびヒトの自己免疫疾患、および実験的自己免疫性脳炎 (EAE) が誘発された動物モデルにおいて、アンドログラフォライドが臨床症状を大幅に軽減できることを最近示しました。この疾患の症状と転帰 (6) について、RRMS でのこの臨床研究を提案しました。