Estudio de eficacia del extracto estandarizado purificado (ApE) de Andrographis Paniculata en pacientes con esclerosis múltiple (EM) (PCNS-EM)

Introducción: La esclerosis múltiple es una enfermedad inflamatoria desmielinizante crónica del sistema nervioso central que afecta predominantemente a adultos jóvenes (1). Aunque su etiología aún no ha sido dilucidada, la evidencia apunta a una patogénesis autoinmune en la que se cree que el grupo de diferenciación cuatro y ocho (CD4) y ​​(CD8) de células T autorreactivas y específicas de mielina juegan un papel importante al reaccionar y destruyendo la vaina de mielina (2). No existen biomarcadores plasmáticos para determinar la actividad de la enfermedad mediante mediciones clínicas rutinarias, se ha descrito la existencia de un patrón de citocinas proinflamatorias, con rango aumentado de Interferón (IFN), Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNFa) e Interleucina 12 (IL-12), así como así como una disminución de las citocinas antiinflamatorias Interleukin10 (IL10) e Interleukin 4 (IL4) (3). Hasta la fecha, el tratamiento más común para la EM es la inmunomodulación con interferón beta, aunque se ha cuestionado su costo/efectividad4.

Independientemente de la forma progresiva y de la existencia de brotes, el síntoma de fatiga es uno de los más frecuentes e incapacitantes en pacientes con EM. Los mecanismos patogénicos propuestos son múltiples, aunque se desconoce su fisiopatología exacta. Además, todavía no existe un tratamiento que haya demostrado ser completamente eficaz para detener la progresión de la enfermedad (5). Descripción del fármaco botánico a utilizar en esta investigación clínica: El fármaco botánico a utilizar en esta investigación clínica, es un comprimido fitofármaco elaborado mediante Buenas Prácticas de Manufactura (GMP) que contiene un extracto purificado, estandarizado y patentado de Andrographis paniculata Nees (Acanthaceae ) {NOSOTROS. Patente: 8.084.495 B2; Fecha: 27 de diciembre de 2011} (ApE).

Esta es una planta anual medicinal, originaria de India y China, cuyos compuestos activos son lactonas diterpenoides amargas como y especialmente 14-deoxyandrographolide, Neoandrographolide y especialmente Andrographolide, que ha demostrado ser particularmente eficaz en la regulación de la respuesta inmune (7, 9).

Los mecanismos celulares y moleculares responsables de las propiedades inmunomoduladoras y antiinflamatorias de Andrographolide aún se desconocen en su mayor parte. Sin embargo, estudios recientes con ensayos in vitro e in vivo indican que 10 micromol (µM) por litro inhibe el factor beta de necrosis tumoral (NF-kB). Específicamente, Andrographolide en concentraciones de 10 micromol (uM) por litro interfiere con la unión al ADN de NF-kB (10), al reducir la expresión de COX-2 en neutrófilos inducidos con Formyl-Methionyl-Leucil-Phenylalanine (fMLP) y Activador de Plaquetas. Factor (PAF). Además, Andrographolide reduce la producción de Interferón gamma (IFNg) e IL-2 en las células T inducidas por Concanavalina A (Con A), sin afectar la viabilidad celular ni inducir la apoptosis, y también disminuye la apoptosis de los timocitos inducida por los corticosteroides. Además, Andrographolide y 14-deoxyandrographolide son capaces de inhibir la fosforilación de quinasas reguladas por señales extracelulares 1/2 (ERK1/2) en células T y neutrófilos, respectivamente (11, 12).

Configuraciones de seguridad: Toxicidad y Tolerancia Los análisis de toxicidad aguda y subcrónica de ApE en roedores y cerdos, utilizando el componente básico de ApE, se han llevado a cabo en nuestro laboratorio en el Instituto de Farmacología y Toxicología de la Universidad Austral de Chile, y de acuerdo con las directrices de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) de la Agencia de Administración de Alimentos (FDA). Además, se han realizado estudios clínicos de fase I y II, además de tratamiento diario controlado de 12 pacientes con diferentes afecciones reumatoides y otros 8 pacientes con Esclerosis Múltiple Recurrente Remitente (EMRR) durante más de cinco años. Todas estas observaciones han demostrado una amplia gama de seguridad de dosificación sin ningún efecto tóxico detectado a la dosis terapéutica de 2 miligramos por kilogramo de peso corporal.

Hipótesis: En enfermedades autoinmunes humanas e inflamatorias experimentales, como la artritis reumatoide y afecciones relacionadas (17, 19), y también en modelos animales en los que se induce la encefalitis autoinmune experimental (EAE), hemos demostrado recientemente que Andrographolide puede reducir significativamente la clínica síntomas y evolución de estas enfermedades (6), para las que ahora hemos propuesto este estudio clínico en RRMS.