Az Andrographis Paniculata tisztított standardizált kivonat (ApE) hatékonysági vizsgálata sclerosis multiplexben (MS) szenvedő betegeknél (PCNS-EM)

Bevezetés: A sclerosis multiplex a központi idegrendszer krónikus gyulladásos demyelinizációs betegsége, amely túlnyomórészt fiatal felnőtteket érint (1). Bár etiológiáját még nem tisztázták, a bizonyítékok egy autoimmun patogenezisre utalnak, ahol úgy gondolják, hogy a négyes és nyolcas (CD4) és (CD8) T-sejtek önreaktív és mielin-specifikus klasztere fontos szerepet játszik azáltal, hogy reagál a mielinhüvely elpusztítása (2). Nincsenek plazma biomarkerek a betegség aktivitásának rutin klinikai mérésekkel történő meghatározására, leírták a gyulladást elősegítő citokinek mintázatát, megnövekedett interferon (IFN), tumor nekrózis faktor alfa (TNFa) és interleukin 12 (IL-12) tartományban. valamint az Interleukin10 (IL10) és az Interleukin 4 (IL4) gyulladásgátló citokinek csökkenése (3). A mai napig az SM leggyakoribb kezelése a béta-interferon immunmoduláció, bár költség/hatékonysága megkérdőjelezhető4.

A progresszív formától és a járványok fennállásától függetlenül a fáradtság tünete az egyik leggyakoribb és fogyatékosságot okozó tünet az SM-ben szenvedő betegeknél. A javasolt patogén mechanizmusok sokrétűek, bár pontos patofiziológiája nem ismert. Ezenkívül még mindig nincs olyan kezelés, amely teljesen hatékonynak bizonyult volna a betegség progressziójának megállításában (5). A klinikai kutatásban felhasználandó botanikai gyógyszer leírása: A klinikai kutatásban felhasználandó botanikai gyógyszer a Good Manufacturing Practices (GMP) által készített fitofarmakon tabletta, amely Andrographis paniculata Nees (Acanthaceae) tisztított, szabványosított és szabadalmaztatott kivonatát tartalmazza. ) {U.S. Szabadalom: 8,084,495 B2; Dátum: 2011. december 27. (ApE).

Ez egy Indiában és Kínában honos, egynyári gyógynövény, amelynek hatóanyagai a keserű diterpenoid laktonok, mint például a 14-dezoxiandrografolid, a neoandrografolid és különösen az andrografolid, amely különösen hatékonynak bizonyult az immunválasz szabályozásában (7, 9).

Az Andrographolide immunmoduláló és gyulladáscsökkentő tulajdonságaiért felelős sejtes és molekuláris mechanizmusok nagyrészt még mindig ismeretlenek. Azonban a közelmúltban végzett in vitro és in vivo vizsgálatok azt mutatják, hogy literenként 10 mikromol (µM) gátolja a béta-tumorális nekrózis faktort (NF-kB). Pontosabban, az andrografolid 10 mikromol (uM) literenkénti koncentrációban megzavarja az NF-kB (10) DNS-kötődését azáltal, hogy csökkenti a COX-2 expresszióját a neutrofilekben, amelyet formil-metionil-leucil-fenilalanin (fMLP) és vérlemezke-aktiválás indukál. faktor (PAF). Ezenkívül az Andrographolide csökkenti a gamma-interferon (IFNg) és az IL-2 termelést a Concanavalin A (Con A) által indukált T-sejtekben anélkül, hogy befolyásolná a sejtek életképességét vagy apoptózist indukálna, valamint csökkentené a kortikoszteroidok által kiváltott timocita apoptózist. Ezenkívül az andrografolid és a 14-dezoxiandrografolid képes gátolni az extracelluláris szignál által szabályozott kinázok 1/2 (ERK1/2) foszforilációját a T-sejtekben, illetve a neutrofilekben (11, 12).

Biztonsági beállítások: Toxicitás és tolerancia Az ApE akut és szubkrónikus toxicitásának analízisét rágcsálókban és sertésekben, az ApE alapkomponensét használva elvégeztük a Chilei Universidad Austral de Chile Farmakológiai és Toxikológiai Intézetében található laboratóriumunkban. az Élelmiszerügyi Hivatal (FDA) helyes laboratóriumi gyakorlatának (GLP) irányelvei. Emellett I. és II. klinikai fázisú klinikai vizsgálatokat végeztek, plusz 12 különböző rheumatoid állapotú beteg és további 8, visszatérő remittáló szklerózis multiplexben (RRMS) szenvedő beteg ellenőrzött napi kezelését több mint öt éve. Mindezek a megfigyelések az adagolás biztonságosságának széles skáláját bizonyították, anélkül, hogy bármilyen mérgező hatást észleltek volna 2 milligramm/testtömegkilogramm terápiás dózis mellett.

Hipotézis: Kísérleti gyulladásos és humán autoimmun betegségekben, mint például a rheumatoid arthritis és a kapcsolódó állapotok (17, 19), valamint olyan állatmodellekben, amelyekben kísérleti autoimmun agyvelőgyulladást (EAE) váltanak ki, nemrégiben kimutattuk, hogy az andrografolid jelentősen csökkentheti a klinikai tüneteket. tünetei és kimenetele (6), amelyekre most ezt a klinikai vizsgálatot javasoltuk az RRMS-ben.