Studie účinnosti purifikovaného standardizovaného extraktu Andrographis Paniculata (ApE) u pacientů s roztroušenou sklerózou (RS) (PCNS-EM)

Úvod: Roztroušená skleróza je chronické zánětlivé demyelinizační onemocnění centrálního nervového systému, které postihuje převážně mladé dospělé (1). Ačkoli jeho etiologie dosud nebyla objasněna, důkazy poukazují na autoimunitní patogenezi, kdy se předpokládá, že samovolně reaktivní a myelin-specifický shluk diferenciace čtyři a osm (CD4) a (CD8) T buněk hrají důležitou roli tím, že reagují a zničení myelinové pochvy (2). Žádné plazmatické biomarkery ke stanovení aktivity onemocnění rutinními klinickými měřeními, byla popsána existence vzoru prozánětlivých cytokinů se zvýšeným rozsahem interferonu (IFN), faktoru nekrotizujícího nádory alfa (TNFa) a interleukinu 12 (IL-12). stejně jako pokles protizánětlivých cytokinů interleukinu10 (IL10) a interleukinu 4 (IL4) (3). K dnešnímu dni je nejběžnější léčbou RS imunomodulace interferonem beta, ačkoli její cena/efektivita byla zpochybňována4.

Bez ohledu na progresivní formu a existenci ohnisek je symptom únavy jedním z nejčastějších a invalidizujících u pacientů s RS. Navrhovaných patogenních mechanismů je mnoho, i když jejich přesná patofyziologie není známa. Také stále neexistuje léčba, která by se ukázala jako zcela účinná při zastavení progrese onemocnění (5). Popis botanické drogy, která má být použita v tomto klinickém výzkumu: Botanická droga, která má být použita v tomto klinickém výzkumu, je fytofarmaceutická tableta vyrobená společností Good Manufacturing Practices (GMP) obsahující purifikovaný, standardizovaný a patentovaný extrakt Andrographis paniculata Nees (Acanthaceae ) {U.S. Patent: 8 084 495 B2; Datum: 27. prosince 2011} (ApE).

Jedná se o léčivou jednoletou rostlinu pocházející z Indie a Číny, jejíž aktivními složkami jsou hořké diterpenoidní laktony, jako je zejména 14-deoxyandrografolid, neoandrografolid a speciálně andrografolid, který se ukázal jako zvláště účinný při regulaci imunitní odpovědi (7, 9).

Buněčné a molekulární mechanismy odpovědné za imunomodulační a protizánětlivé vlastnosti andrografolidu jsou z větší části stále neznámé. Nedávné studie s testy in vitro a in vivo však naznačují, že 10 mikromolů (µM) na litr inhibuje tumor nekrotizující faktor Beta (NF-kB). Konkrétně andrografolid v koncentracích 10 mikromolů (uM) na litr interferuje s vazbou DNA NF-kB (10) tím, že snižuje expresi COX-2 v neutrofilech indukovanou formyl-methionyl-leucyl-fenylalaninem (fMLP) a aktivací krevních destiček Faktor (PAF). Kromě toho andrografolid snižuje produkci interferonu gama (IFNg) a IL-2 v T-buňkách indukovaných konkanavalinem A (Con A), aniž by ovlivnil životaschopnost buněk nebo indukoval apoptózu, a také snižuje apoptózu tymocytů indukovanou kortikosteroidy. Kromě toho jsou andrografolid a 14-deoxyandrografolid schopné inhibovat fosforylaci kináz 1/2 (ERK1/2) regulovaných extracelulárním signálem v T buňkách a neutrofilech (11, 12).

Bezpečnostní nastavení: Toxicita a tolerance Analýza akutní a subchronické toxicity ApE u hlodavců a prasat s použitím základní složky ApE byla provedena v naší laboratoři na Institutu farmakologie a toxikologie, Universidad Austral de Chile, a podle pokyny Správné laboratorní praxe (GLP) Food Administration Agency (FDA). Rovněž byly provedeny klinické studie fáze I a II plus kontrolovaná denní léčba 12 pacientů s různými revmatoidními stavy a dalších 8 pacientů s recidivující remitentní roztroušenou sklerózou (RRMS) po dobu delší než pět let. Všechna tato pozorování prokázala široký rozsah bezpečnosti dávkování bez jakýchkoli detekovaných toxických účinků při terapeutické dávce 2 miligramy na kilogram tělesné hmotnosti.

Hypotéza: U experimentálních zánětlivých a lidských autoimunitních onemocnění, jako je revmatoidní artritida a související stavy (17, 19), a také na zvířecích modelech, u kterých je indukována experimentální autoimunitní encefalitida (EAE), jsme nedávno ukázali, že andrografolid může významně snížit symptomy a výsledek těchto onemocnění (6), pro které jsme nyní navrhli tuto klinickou studii u RRMS.