Wirksamkeitsstudie des gereinigten standardisierten Extrakts (ApE) von Andrographis Paniculata bei Patienten mit Multipler Sklerose (MS) (PCNS-EM)

Einleitung: Multiple Sklerose ist eine chronisch-entzündliche demyelinisierende Erkrankung des Zentralnervensystems, die vor allem junge Erwachsene betrifft (1). Obwohl ihre Ätiologie noch nicht aufgeklärt wurde, deuten Hinweise auf eine autoimmune Pathogenese hin, bei der angenommen wird, dass selbstreaktive und myelinspezifische Cluster der Differenzierung vier und acht (CD4) und (CD8) T-Zellen eine wichtige Rolle spielen, indem sie reagieren und Zerstörung der Myelinscheide (2). Keine Plasma-Biomarker zur Bestimmung der Krankheitsaktivität durch routinemäßige klinische Messungen, die Existenz eines Musters von entzündungsfördernden Zytokinen wurde beschrieben, mit erhöhter Reichweite von Interferon (IFN), Tumornekrosefaktor alpha (TNFa) und Interleukin 12 (IL-12). sowie eine Abnahme der entzündungshemmenden Zytokine Interleukin10 (IL10) und Interleukin 4 (IL4) (3). Bis heute ist die Interferon-Beta-Immunmodulation die häufigste Behandlung für MS, obwohl ihre Kosten/Wirksamkeit in Frage gestellt wurde4.

Unabhängig von der fortschreitenden Form und dem Vorhandensein von Ausbrüchen ist das Erschöpfungssymptom eines der häufigsten und beeinträchtigendsten bei Patienten mit MS. Die vorgeschlagenen pathogenen Mechanismen sind vielfältig, obwohl ihre genaue Pathophysiologie unbekannt ist. Außerdem gibt es noch keine Behandlung, die sich als vollständig wirksam erwiesen hat, um das Fortschreiten der Krankheit zu stoppen (5). Beschreibung des botanischen Arzneimittels, das in dieser klinischen Studie verwendet werden soll: Das pflanzliche Arzneimittel, das in dieser klinischen Studie verwendet werden soll, ist eine phytopharmazeutische Tablette, die nach guten Herstellungspraktiken (GMP) hergestellt wurde und einen gereinigten, standardisierten und patentierten Extrakt von Andrographis paniculata Nees (Acanthaceae ) {UNS. Patent: 8.084.495 B2; Datum: 27. Dezember 2011} (ApE).

Hierbei handelt es sich um eine in Indien und China beheimatete einjährige Heilpflanze, deren Wirkstoffe bittere Diterpenoidlactone wie insbesondere 14-Desoxyandrographolide, Neoandrographolide und insbesondere Andrographolide sind, das sich als besonders wirksam bei der Regulierung der Immunantwort erwiesen hat (7, 9).

Die zellulären und molekularen Mechanismen, die für die immunmodulatorischen und entzündungshemmenden Eigenschaften von Andrographolid verantwortlich sind, sind größtenteils noch unbekannt. Jüngste Studien mit In-vitro- und In-vivo-Assays zeigen jedoch, dass 10 Mikromol (µM) pro Liter den Tumornekrosefaktor Beta (NF-kB) hemmen. Insbesondere interferiert Andrographolid in Konzentrationen von 10 Mikromol (uM) pro Liter mit der DNA-Bindung von NF-kB (10), indem es die Expression von COX-2 in Neutrophilen reduziert, die mit Formyl-Methionyl-Leucyl-Phenylalanin (fMLP) und Thrombozytenaktivierung induziert wird Faktor (PAF). Darüber hinaus reduziert Andrographolid die Produktion von Interferon gamma (IFNg) und IL-2 in Concanavalin A (Con A)-induzierten T-Zellen, ohne die Lebensfähigkeit der Zellen zu beeinträchtigen oder Apoptose zu induzieren, und verringert auch die durch Kortikosteroide induzierte Apoptose von Thymozyten. Darüber hinaus sind Andrographolid und 14-Desoxyandrographolid in der Lage, die Phosphorylierung der extrazellulären Signal-regulierten Kinasen 1/2 (ERK1/2) in T-Zellen bzw. Neutrophilen zu hemmen (11, 12).

Sicherheitseinstellungen: Toxizität und Verträglichkeit Analysen der akuten und subchronischen Toxizität von ApE bei Nagetieren und Schweinen unter Verwendung der Basiskomponente von ApE wurden in unserem Labor am Institut für Pharmakologie und Toxikologie der Universidad Austral de Chile und gemäß durchgeführt den Richtlinien der Guten Laborpraxis (GLP) der Food Administration Agency (FDA). Außerdem wurden klinische Studien der Phasen I und II sowie eine kontrollierte tägliche Behandlung von 12 Patienten mit verschiedenen rheumatischen Erkrankungen und weiteren 8 Patienten mit rezidivierender remittierender Multipler Sklerose (RRMS) über mehr als fünf Jahre durchgeführt. All diese Beobachtungen belegen eine breite Dosierungssicherheit ohne nachgewiesene toxische Wirkungen bei einer therapeutischen Dosis von 2 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht.

Hypothese: Bei experimentellen entzündlichen und humanen Autoimmunerkrankungen wie Rheumatoide Arthritis und verwandten Zuständen (17, 19) und auch in Tiermodellen, in denen Experimentelle Autoimmune Enzephalitis (EAE) induziert wird, haben wir kürzlich gezeigt, dass Andrographolid die klinische deutlich reduzieren kann Symptome und Ausgang dieser Erkrankungen (6), für die wir nun diese klinische Studie bei RRMS vorgeschlagen haben.