Исследование эффективности очищенного стандартизированного экстракта Andrographis Paniculata (ApE) у пациентов с рассеянным склерозом (РС) (PCNS-EM)

Введение: Рассеянный склероз — хроническое воспалительное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы, поражающее преимущественно молодых людей (1). Хотя его этиология еще не выяснена, данные указывают на аутоиммунный патогенез, при котором считается, что самореактивные и миелин-специфические кластеры дифференцировки четыре и восемь (CD4) и (CD8) Т-клетки играют важную роль, реагируя и разрушение миелиновой оболочки (2). Нет биомаркеров плазмы для определения активности заболевания с помощью рутинных клинических измерений, была описана картина провоспалительных цитокинов с увеличенным диапазоном интерферона (IFN), фактора некроза опухоли альфа (TNFa) и интерлейкина 12 (IL-12), как а также снижение интерлейкина 10 (IL10) и интерлейкина 4 (IL4) противовоспалительных цитокинов (3). На сегодняшний день наиболее распространенным методом лечения рассеянного склероза является иммуномодуляция бета-интерфероном, хотя ее стоимость/эффективность подвергается сомнению4.

Независимо от прогрессирующей формы и наличия вспышек симптом утомления является одним из наиболее частых и инвалидизирующих у больных РС. Предполагаемые патогенетические механизмы многочисленны, хотя его точная патофизиология неизвестна. Кроме того, до сих пор не существует лечения, которое доказало бы свою полную эффективность в остановке прогрессирования заболевания (5). Описание растительного препарата, который будет использоваться в этом клиническом исследовании: растительный препарат, который будет использоваться в этом клиническом исследовании, представляет собой фитофармацевтическую таблетку, изготовленную в соответствии с Надлежащей производственной практикой (GMP), содержащую очищенный, стандартизированный и запатентованный экстракт Andrographis paniculata Nees (Acanthaceae). ) {НАС. Патент: 8 084 495 B2; Дата: 27 декабря 2011 г.} (ApE).

Это лекарственное однолетнее растение, произрастающее в Индии и Китае, активными соединениями которого являются горькие дитерпеноидные лактоны, такие как 14-дезоксиандрографолид, неоандрографолид и особенно андрографолид, который оказался особенно эффективным в регуляции иммунного ответа (7, 9).

Клеточные и молекулярные механизмы, ответственные за иммуномодулирующие и противовоспалительные свойства андрографолида, по большей части до сих пор неизвестны. Однако недавние исследования с анализами in vitro и in vivo показывают, что 10 микромоль (мкМ) на литр ингибируют бета-фактор некроза опухолей (NF-kB). В частности, андрографолид в концентрации 10 микромоль (мкМ) на литр препятствует связыванию с ДНК NF-kB (10), снижая экспрессию ЦОГ-2 в нейтрофилах, индуцированную формил-метионил-лейцил-фенилаланином (fMLP) и активацией тромбоцитов. Фактор (ПАФ). Кроме того, андрографолид снижает продукцию интерферона-гамма (IFNg) и IL-2 в Т-клетках, индуцированных конканавалином А (Кон А), не влияя на жизнеспособность клеток и не вызывая апоптоз, а также уменьшая апоптоз тимоцитов, индуцированный кортикостероидами. Кроме того, андрографолид и 14-дезоксиандрографолид способны ингибировать фосфорилирование внеклеточных сигнал-регулируемых киназ 1/2 (ERK1/2) в Т-клетках и нейтрофилах соответственно (11, 12).

Параметры безопасности: токсичность и переносимость Анализ острой и субхронической токсичности АПЭ у грызунов и свиней с использованием основного компонента АПЭ был проведен в нашей лаборатории в Институте фармакологии и токсикологии Южного университета Чили и согласно руководящие принципы надлежащей лабораторной практики (GLP) Агентства по контролю за продуктами питания (FDA). Кроме того, были проведены клинические исследования фазы I и II, а также контролируемое ежедневное лечение 12 пациентов с различными ревматоидными состояниями и других 8 пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (RRMS) в течение более пяти лет. Все эти наблюдения доказали безопасность дозировки в широком диапазоне без каких-либо выявленных токсических эффектов при терапевтической дозе 2 миллиграмма на килограмм массы тела.

Гипотеза: Недавно мы показали, что при экспериментальных воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека, таких как ревматоидный артрит и родственные состояния (17, 19), а также на животных моделях, у которых индуцируется экспериментальный аутоиммунный энцефалит (ЭАЭ), андрографолид может значительно снижать клиническое симптомы и исходы этих заболеваний (6), для которых мы сейчас предложили это клиническое исследование при RRMS.