다발성 경화증(MS) 환자에서 Andrographis Paniculata Purified Standardized Extract(ApE)의 효능 연구 (PCNS-EM)
다발성 경화증(MS) 환자에서 ApE의 효능을 평가하기 위한 무작위, 비교, 이중 맹검 통제 II상 임상 시험.
12개월 동안 위약군과 비교하여 재발 완화 다발성 경화증(RRMS) 환자군에서 재발률에 대한 ApE 코팅 정제의 효능을 평가합니다. 이 연구는 또한 평가 기간 동안 인터페론 베타를 통해 투여된 약물 대 위약 제형(또한 인터페론을 통해) 투여의 안전성 및 내약성을 결정할 것입니다. 반응은 일일 자가 환자 기록, 월간 임상 신경학자 및 3개월마다 혈청학적 및 자기 공명 매개변수에 의해 평가 및 측정됩니다.
연구 장소: 각각의 신경과 전문의가 등록한 30명의 환자를 포함하여 발디비아(Valdivia) 시에 있는 지역 병원에 한 센터가 있는 칠레의 국가 연구.
연구 개요
상세 설명
소개: 다발성 경화증은 주로 젊은 성인에게 영향을 미치는 중추 신경계의 만성 염증성 탈수초 질환입니다(1). 그 병인은 아직 밝혀지지 않았지만, 증거는 자기 반응성 및 분화 4 및 8(CD4) 및 (CD8) T 세포의 미엘린 특이적 클러스터가 반응 및 myelin 칼집 파괴 (2). 일상적인 임상 측정으로 질병 활동을 결정하기 위한 혈장 바이오마커가 없으며, 범위가 증가된 인터페론(IFN), 종양 괴사 인자 알파(TNFa) 및 인터루킨 12(IL-12)와 함께 전 염증성 사이토카인의 존재 패턴이 다음과 같이 설명되었습니다. Interleukin10(IL10) 및 Interleukin 4(IL4) 항염증성 사이토카인의 감소(3). 현재까지 MS에 대한 가장 일반적인 치료법은 인터페론 베타 면역조절이지만 그 비용/효과에 의문이 제기되었습니다4.
진행성 형태와 발병 여부에 관계없이 피로 증상은 다발성 경화증 환자에서 가장 빈번하고 장애가 되는 증상 중 하나입니다. 정확한 병리 생리학은 알려져 있지 않지만 제안된 병원성 메커니즘은 여러 가지입니다. 또한 질병의 진행을 완전히 멈추는 데 효과가 있는 것으로 입증된 치료법도 아직 없습니다(5). 본 임상 연구에 사용되는 약초에 대한 설명: 본 임상 연구에 사용되는 약초는 GMP(Good Manufacturing Practices)에 의해 제조되고 표준화된 특허받은 Andrographis paniculata Nees(Acanthaceae) 추출물을 함유하는 식물성 약학 정제입니다. ) {우리를. 특허: 8,084,495 B2; 날짜: 2011년 12월 27일(APE).
이것은 인도와 중국이 원산지인 약용 일년생 식물로 활성 화합물은 특히 14-데옥시안드로그라폴라이드, 네오안드로그라폴라이드 및 특히 면역 반응 조절에 특히 효과적인 것으로 입증된 안드로그라폴라이드와 같은 쓴 디테르페노이드 락톤입니다(7, 9).
Andrographolide의 면역 조절 및 항염증 특성을 담당하는 세포 및 분자 메커니즘은 대부분 아직 알려지지 않았습니다. 그러나 시험관 내 및 생체 내 분석에 대한 최근 연구에 따르면 리터당 10μM이 종양 괴사 인자 베타(NF-kB)를 억제하는 것으로 나타났습니다. 구체적으로, 리터당 10마이크로몰(uM) 농도의 안드로그라폴라이드는 fMLP(포르밀-메티오닐-류실-페닐알라닌) 및 혈소판 활성화로 유도된 호중구에서 COX-2의 발현을 감소시켜 NF-kB(10)의 DNA 결합을 방해합니다. 요인(PAF). 또한 Andrographolide는 Concanavalin A(Con A) 유도 T 세포에서 인터페론 감마(IFNg) 및 IL-2 생성을 감소시키며 세포 생존력에 영향을 미치거나 세포 사멸을 유도하지 않고 코르티코스테로이드에 의해 유도되는 흉선 세포 사멸을 감소시킵니다. 또한 Andrographolide와 14-deoxyandrographolide는 각각 T 세포와 호중구에서 세포외 신호 조절 키나아제 1/2(ERK1/2) 인산화를 억제할 수 있습니다(11, 12).
보안 설정: 독성 및 내성 ApE의 기본 구성 요소를 사용하여 설치류 및 돼지에서 ApE의 급성 및 아만성 독성에 대한 분석이 칠레 오스트랄 대학교 약리학 및 독성학 연구소의 실험실에서 수행되었습니다. 미국식품의약국(FDA)의 GLP(Good Laboratory Practice) 가이드라인. 또한 임상 1상 및 2상 연구를 수행했으며, 류마티스 질환이 다른 12명의 환자와 8명의 재발성 완화 다발성 경화증(RRMS) 환자를 대상으로 5년 이상 매일 통제된 치료를 실시했습니다. 이러한 모든 관찰은 체중 1kg당 2밀리그램의 치료 용량에서 독성 효과가 감지되지 않고 광범위한 용량 안전성이 입증되었습니다.
가설: 류마티스 관절염 및 관련 상태(17, 19)와 같은 실험적 염증 및 인간 자가면역 질환과 실험적 자가면역 뇌염(EAE)이 유발된 동물 모델에서 우리는 최근 안드로그라폴라이드가 임상적 이 질병의 증상 및 결과(6), 이에 대해 우리는 이제 RRMS에서 이 임상 연구를 제안했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Los Ríos
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Valdivia, Los Ríos, 칠레, 5090000
- Hospital Regional
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 맥도날드 척도에 따라 MS 진단을 받은 환자
- MS의 재발 완화 형태(루블린의 아형)
- EDSS 척도에 따른 경미하거나 그 이하의 장애
- 지난 2년 동안 최소 한 번의 재발
- 정보에 입각한 동의서에 서명
제외 기준:
- 1차 및 2차 진행성 MS 환자.
- 등록 1개월 전까지 코르티코스테로이드 사용
- 등록 1개월 전까지 면역억제제 사용
- 간 대사를 유도하는 약물 사용
- 임신, 피임, 모유 수유.
- 정신 질환
- 전신 질환
- 만성 신부전
- 진성 당뇨병
- 심부전
- 호흡 부전
- 암
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 1 - Andrographis paniculata p/st 추출물
1 - Andrographis paniculata 추출물.
능동형 대조약, 기본 약물(인터페론) 외에 활성 시험 제품(Andrographis paniculata p/st 추출물, 경구 로젠지, 1회 BID, 12개월 동안)을 복용하는 활성 재발성 완화 다발성 경화증 성인 환자 15명으로 무작위 배정 .
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Andrographis paniculata 추출물(ApE), 경구 정제 650mg, 170mg 포함. 연속 365일 동안 하루에 세 번 andrographolides 활성 성분을 투여합니다. 다른 이름들: • ApE 정제, EUROMED 특정. 칠레 산티아고.
다른 이름들:
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위약 비교기: 2 - 부형제
2 - 부형제.
위약 대조군, 위약 제제(활성 시험 제품의 부형제만, 동일한 모양의 경구용 로젠지, 1일 2회, 12개월 동안)를 복용하는 활성 재발성 완화 다발성 경화증 성인 환자 15명으로 무작위 배정, 추가로 구성 기본 약물 (인터페론).
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위약 650mg 정제, 2/일, 365일 연속. 다른 이름들: • 부형제 정제 EUROMED 특정. 산티아고 칠레
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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베타 인터페론을 통해 투여된 ApE 및 위약으로 치료받은 RRMS 환자의 임상적 염증(스태미나) 및 장애 점수 매개변수(감각, 신경감수성, 신경운동 및 인지 기능).
기간: 12 개월
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ApE 및 위약으로 치료받은 RRMS 환자의 피로 심각도 척도(FSS) 및 확장 장애 척도(EDSS)로 임상 매개변수(스태미나, 감각, 신경민감, 신경운동 및 인지 기능)를 측정합니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RRMS 치료 환자에서 베타 인터페론보다 투여된 ApE 및 위약의 안전성, 내약성 및 효능(이상 증상, 일반 임상 실험실 및 비교 통계 매개변수)
기간: 12 개월
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가능한 이상 증상의 낙농 환자, 일반 임상 실험실 및 비교 통계 매개변수
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12 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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베타 인터페론을 통해 투여된 ApE 및 위약으로 치료받은 RRMS 환자의 중추신경계(CNS) 국소 염증 활성 및 해부학적 손상 매개변수(기능적 및 구조적 병변).
기간: 12 개월
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뇌 및/또는 척추의 병변의 CNS 수, 크기, 위치 및 가돌리늄 흡수는 0, 3, 6 및 12개월에 자기 공명(MR)에 의해 측정됩니다.
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12 개월
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베타 인터페론을 통해 투여된 위약 및 ApE로 치료된 RRMS 환자의 혈장 염증 활성 매개변수(사이토카인).
기간: 12 개월
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IFNg, 인터루킨 17(IL17), 인터루킨 IL10, 인터루킨 6(IL6), IL4, TNFa의 혈장 수준은 0, 3, 6 및 12개월에 측정됩니다.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Juan L. Hancke, PhD, Universidad Austral de Chile
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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유용한 링크
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- María A. Hidalgo, Juan L. Hancke, Juan C. Bertoglio and Rafael A. Burgos. Andrographolide, a New Potential Drug for the Long Term Treatment of Rheumatoid Arthritis Disease. Innovative Rheumatology. International standard book (ISBN) 978-953-51-0916-7
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- PaCRU-02/PCNS.EM/12
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다발성 경화증, 재발 완화에 대한 임상 시험
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