大剂量培美曲塞治疗肺腺癌脑转移

纳入标准：

• 经组织学证实的肺腺癌脑转移。
• 可通过 CT 扫描或 MRI 测量（直径大于 1 厘米）的肿瘤。
• ECOG（东部肿瘤合作组）表现状态为 0-1。
• 可测量疾病定义为二维可测量病灶，通过 CT 扫描或 MRI 明确界定边缘。
• 如果 X 线影像与脑转移一致，则不需要活检。
• 之前的全脑放疗必须失败。
• 伴有或不伴有脑转移的软脑膜转移患者均有资格接受治疗（可通过 MRI 或细胞学诊断）。
• Karnofsky 性能得分 ≥ 60
• 白细胞 > 3,000/毫米^3
• 中性粒细胞绝对计数 > 1,500/mm^3
• 血小板计数 > 100,000/mm^3
• 血红蛋白 > 10 mg/dL（允许输血）
• SGOT/SGPT < 正常上限 (ULN) 的 3.0 倍
• 胆红素 < ULN 的 1.5 倍
• 肌酐 < 1.5 毫克/分升
• 肌酐清除率 > 45 mL/min
• 有生育潜力的女性和性活跃的男性必须承诺在研究期间和完成研究治疗后 3 个月内使用有效的避孕措施
• 怀孕或哺乳的女性不符合研究治疗的条件
• 妊娠试验阴性
• 能够服用类固醇、维生素 B12 或叶酸
• 没有研究者认为不能通过适当治疗充分控制或会损害患者耐受这种治疗的能力的重大医学疾病或感染

排除标准：

• 有症状的脑转移
• 曾接受过脑转移放疗
• 无法或不愿服用叶酸、维生素 B12 补充剂或地塞米松（或等效的皮质类固醇）；或任何其他无法遵守协议或研究相关程序的行为。
• 除 NSCLC 以外的既往恶性肿瘤（宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌除外）、经过充分治疗的低级别 [Gleason 评分 <6] 局限性前列腺癌，除非在至少 5 年前诊断出既往恶性肿瘤并明确治疗随后没有复发的证据
• 研究者认为会危及患者安全及其完成研究的能力的严重伴随全身性疾病（例如，活动性感染或指示心脏病的心电图 (ECG) 异常）。
• 在培美曲塞给药前 2 天、给药当天和给药后 2 天无法停止服用剂量 >1.3 克/天的阿司匹林或其他非甾体抗炎药（对于长效药物，例如给药前 5 天）如吡罗昔康）。
• 第三空间中存在液体积聚，例如腹水或胸腔积液，这可以在临床上（在体检期间）检测到，并且在纳入研究之前不能通过引流或其他程序充分控制。
• 周围神经病变 > CTC 2 级
• 患者依从性或地理距离阻碍了充分的跟进。