Pemetrexed en dosis altas para tratar el adenocarcinoma de pulmón con metástasis cerebrales

Criterios de inclusión:

• Metástasis cerebrales confirmadas histológicamente de adenocarcinoma de pulmón.
• Tumor medible (más de 1 cm de diámetro) por tomografía computarizada o resonancia magnética.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Estado funcional de 0-1.
• Enfermedad medible definida por lesiones medibles bidimensionalmente con márgenes claramente definidos por tomografía computarizada o resonancia magnética.
• No se requiere biopsia si las imágenes radiográficas son consistentes con metástasis cerebrales.
• Debe haber fallado la radioterapia anterior de todo el cerebro.
• Los pacientes con metástasis leptomeníngeas con o sin metástasis cerebrales son elegibles para la terapia (pueden ser diagnosticados por MRI o citología).
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky ≥ 60
• GB > 3000/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas > 100 000/mm^3
• Hemoglobina > 10 mg/dL (transfusión permitida)
• SGOT/SGPT < 3,0 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Bilirrubina < 1,5 veces ULN
• Creatinina < 1,5 mg/dL
• Depuración de creatinina > 45 ml/min
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben comprometerse a usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no son elegibles para el tratamiento del estudio.
• prueba de embarazo negativa
• Capaz de tomar esteroides, vitamina B12 o folato
• Ninguna enfermedad médica significativa o infección que, en opinión del investigador, no pueda controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o comprometa la capacidad del paciente para tolerar esta terapia.

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebral sintomática
• Haber recibido radioterapia previa por metástasis cerebral.
• No puede o no quiere tomar ácido fólico, suplementos de vitamina B12 o dexametasona (o un corticosteroide equivalente); o cualquier otra incapacidad para cumplir con el protocolo o los procedimientos relacionados con el estudio.
• Una neoplasia maligna anterior distinta de NSCLC, excepto carcinoma in situ de cuello uterino o cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado de bajo grado [puntuación de Gleason <6] tratado adecuadamente, a menos que esa neoplasia maligna previa haya sido diagnosticada y tratada definitivamente al menos 5 años antes con sin evidencia posterior de recurrencia
• Trastornos sistémicos concomitantes graves (por ejemplo, infección activa o electrocardiograma (ECG) anormal indicativo de enfermedad cardíaca) que, en opinión del investigador, comprometerían la seguridad del paciente y su capacidad para completar el estudio.
• Incapacidad para interrumpir la administración de aspirina a una dosis > 1,3 g/día u otros agentes antiinflamatorios no esteroideos durante 2 días antes, el día de y 2 días después de la dosis de pemetrexed (5 días antes para agentes de acción prolongada como como piroxicam).
• Presencia de acumulaciones de líquido en terceros espacios, por ejemplo, ascitis o derrame pleural, que pueden detectarse clínicamente (durante el examen físico) y que no pueden controlarse adecuadamente mediante drenaje u otros procedimientos antes de la inclusión en el estudio.
• Neuropatía periférica > CTC Grado 2
• Cumplimiento del paciente o distancia geográfica que impide un seguimiento adecuado.