Hooggedoseerde Pemetrexed voor de behandeling van longadenocarcinoom met hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde hersenmetastasen van longadenocarcinoom.
• Meetbare (groter dan 1 cm in diameter) tumor door CT-scan of MRI.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Prestatiestatus van 0-1.
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door tweedimensionaal meetbare laesies met duidelijk gedefinieerde marges door CT-scan of MRI.
• Biopsie is niet vereist als radiografische beeldvorming consistent is met hersenmetastasen.
• Moet eerdere bestraling van de hersenen gefaald hebben.
• Patiënten met leptomeningeale metastasen met of zonder hersenmetastasen komen in aanmerking voor therapie (kan worden gediagnosticeerd met MRI of cytologie).
• Prestatiescore Karnofsky ≥ 60
• WBC > 3.000/mm^3
• Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm^3
• Hemoglobine > 10 mg/dL (transfusie toegestaan)
• SGOT/SGPT < 3,0 keer bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine < 1,5 keer ULN
• Creatinine < 1,5 mg/dl
• Creatinineklaring > 45 ml/min
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en seksueel actieve mannen moeten zich verplichten tot het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de studie en gedurende 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking voor studiebehandeling
• Negatieve zwangerschapstest
• In staat om steroïden, vitamine B12 of foliumzuur te nemen
• Geen significante medische ziekten of infecties die, naar de mening van de onderzoeker, niet voldoende onder controle kunnen worden gehouden met de juiste therapie of die het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zouden brengen

Uitsluitingscriteria:

• Symptomatische hersenmetastasen
• Eerder radiotherapie hebben gekregen voor hersenmetastasen
• Geen foliumzuur, vitamine B12-suppletie of dexamethason (of gelijkwaardige corticosteroïden) kunnen of willen gebruiken; of enig ander onvermogen om te voldoen aan protocollen of studiegerelateerde procedures.
• Een eerdere maligniteit anders dan NSCLC, behalve carcinoma in situ van de cervix of niet-melanoom huidkanker, adequaat behandelde laaggradige [Gleason-score <6] gelokaliseerde prostaatkanker, tenzij die eerdere maligniteit ten minste 5 jaar eerder werd gediagnosticeerd en definitief werd behandeld met geen later bewijs van herhaling
• Ernstige bijkomende systemische stoornissen (bijvoorbeeld actieve infectie of abnormaal elektrocardiogram (ECG) indicatief voor hartziekte) die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt en zijn/haar vermogen om het onderzoek te voltooien in gevaar zouden brengen.
• Onvermogen om de toediening van aspirine in een dosis >1,3 g/dag of andere niet-steroïde anti-inflammatoire middelen te stoppen gedurende 2 dagen voor, de dag van en 2 dagen na de dosis pemetrexed (5 dagen voor langwerkende middelen zoals als piroxicam).
• Aanwezigheid van vochtophopingen in derde ruimten, bijv. ascite of pleurale effusie, die klinisch kunnen worden gedetecteerd (tijdens lichamelijk onderzoek) en die voorafgaand aan opname in het onderzoek niet adequaat kunnen worden gecontroleerd door drainage of andere procedures.
• Perifere neuropathie > CTC Graad 2
• Patiëntcompliantie of geografische afstand verhindert adequate follow-up.