Høydose Pemetrexed for å behandle lungeadenokarsinom med hjernemetastaser

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftede hjernemetastaser fra lungeadenokarsinom.
• Målbar (større enn 1 cm i diameter) svulst ved CT-skanning eller MR.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Ytelsesstatus på 0-1.
• Målbar sykdom som definert av todimensjonalt målbare lesjoner med klart definerte marginer ved CT-skanning eller MR.
• Biopsi er ikke nødvendig hvis røntgenundersøkelse er forenlig med hjernemetastaser.
• Må ha mislyktes tidligere strålebehandling av hele hjernen.
• Pasienter med leptomeningeale metastaser med eller uten hjernemetastaser er kvalifisert for behandling (kan diagnostiseres ved MR eller cytologi).
• Karnofsky ytelsesscore ≥ 60
• WBC > 3000/mm^3
• Absolutt nøytrofiltall > 1500/mm^3
• Blodplateantall > 100 000/mm^3
• Hemoglobin > 10 mg/dL (transfusjon tillatt)
• SGOT/SGPT < 3,0 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin < 1,5 ganger ULN
• Kreatinin < 1,5 mg/dL
• Kreatininclearance > 45 ml/min
• Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må forplikte seg til å bruke effektiv prevensjon under studien og i 3 måneder etter fullført studiebehandling
• Kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for studiebehandling
• Negativ graviditetstest
• Kan ta steroider, vitamin B12 eller folat
• Ingen vesentlige medisinske sykdommer eller infeksjoner som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller som ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatisk hjernemetastase
• Har tidligere fått strålebehandling for hjernemetastaser
• Kan ikke eller vil ikke ta folsyre, vitamin B12-tilskudd eller deksametason (eller tilsvarende kortikosteroid); eller annen manglende evne til å overholde protokoll eller studierelaterte prosedyrer.
• En annen tidligere malignitet enn NSCLC, bortsett fra carcinoma in situ i livmorhalsen eller ikke-melanom hudkreft, adekvat behandlet lavgradig [Gleason score <6] lokalisert prostatakreft, med mindre den tidligere maligniteten ble diagnostisert og definitivt behandlet minst 5 år tidligere med ingen senere bevis på gjentakelse
• Alvorlige samtidige systemiske lidelser (for eksempel aktiv infeksjon eller unormalt elektrokardiogram (EKG) som indikerer hjertesykdom) som, etter utforskerens oppfatning, ville kompromittere pasientens sikkerhet og hans/hennes evne til å fullføre studien.
• Manglende evne til å avbryte administreringen av aspirin i en dose >1,3g/dag eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler i 2 dager før, dagen for og 2 dager etter dosen av pemetrexed (5 dager før for langtidsvirkende midler som f.eks. som piroksikam).
• Tilstedeværelse av væskeansamlinger i tredje rom, f.eks. ascite eller pleural effusjon, som kan påvises klinisk (under fysisk undersøkelse), og som ikke kan kontrolleres tilstrekkelig ved drenering eller andre prosedyrer før inkludering i studien.
• Perifer nevropati > CTC grad 2
• Pasientens etterlevelse eller geografisk avstand utelukker tilstrekkelig oppfølging.