Hochdosiertes Pemetrexed zur Behandlung von Lungenadenokarzinom mit Hirnmetastasen

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesicherte Hirnmetastasen eines Lungenadenokarzinoms.
• Messbarer (größer als 1 cm Durchmesser) Tumor durch CT-Scan oder MRT.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus von 0-1.
• Messbare Krankheit, definiert durch zweidimensional messbare Läsionen mit klar definierten Rändern durch CT-Scan oder MRT.
• Eine Biopsie ist nicht erforderlich, wenn die radiologische Bildgebung mit Hirnmetastasen übereinstimmt.
• Muss eine vorherige Ganzhirn-Strahlentherapie fehlgeschlagen haben.
• Patienten mit leptomeningealen Metastasen mit oder ohne Hirnmetastasen kommen für eine Therapie infrage (kann durch MRT oder Zytologie diagnostiziert werden).
• Karnofsky-Performance-Score ≥ 60
• Leukozyten > 3.000/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl > 100.000/mm^3
• Hämoglobin > 10 mg/dL (Transfusion erlaubt)
• SGOT/SGPT < 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin < 1,5 mal ULN
• Kreatinin < 1,5 mg/dl
• Kreatinin-Clearance > 45 ml/min
• Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen sich während der Studie und für 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung zur Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung verpflichten
• Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind für die Studienbehandlung nicht geeignet
• Schwangerschaftstest negativ
• Kann Steroide, Vitamin B12 oder Folsäure einnehmen
• Keine signifikanten medizinischen Erkrankungen oder Infektionen, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht angemessen kontrolliert werden können oder die Fähigkeit des Patienten, diese Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würden

Ausschlusskriterien:

• Symptomatische Hirnmetastasen
• Haben eine vorherige Strahlentherapie für Hirnmetastasen erhalten
• Unfähig oder nicht bereit, Folsäure, Vitamin B12-Ergänzung oder Dexamethason (oder ein gleichwertiges Kortikosteroid) einzunehmen; oder jede andere Unfähigkeit, protokoll- oder studienbezogene Verfahren einzuhalten.
• Eine andere frühere bösartige Erkrankung als NSCLC, ausgenommen Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder nicht-melanozytärer Hautkrebs, angemessen behandelter niedergradiger [Gleason-Score <6] lokalisierter Prostatakrebs, es sei denn, diese frühere bösartige Erkrankung wurde mindestens 5 Jahre zuvor diagnostiziert und endgültig behandelt kein späterer Hinweis auf ein Wiederauftreten
• Schwerwiegende begleitende systemische Störungen (z. B. aktive Infektion oder anormales Elektrokardiogramm (EKG), die auf eine Herzerkrankung hinweisen), die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten und seine Fähigkeit, das Studium abzuschließen, beeinträchtigen würden.
• Unfähigkeit, die Verabreichung von Aspirin in einer Dosis von > 1,3 g/Tag oder anderen nicht-steroidalen entzündungshemmenden Mitteln 2 Tage vor, am Tag und 2 Tage nach der Dosis von Pemetrexed (5 Tage vorher bei langwirksamen Mitteln wie z als Piroxicam).
• Vorhandensein von Flüssigkeitsansammlungen in dritten Räumen, z. B. Aszites oder Pleuraerguss, die klinisch (während der körperlichen Untersuchung) festgestellt werden können und die vor dem Einschluss in die Studie nicht angemessen durch Drainage oder andere Verfahren kontrolliert werden können.
• Periphere Neuropathie > CTC Grad 2
• Patienten-Compliance oder geografische Entfernung, die eine angemessene Nachsorge ausschließen.