Vysoká dávka pemetrexedu k léčbě plicního adenokarcinomu s metastázami v mozku

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzené mozkové metastázy z plicního adenokarcinomu.
• Měřitelný (větší než 1 cm v průměru) nádor pomocí CT nebo MRI.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Stav výkonnosti 0-1.
• Měřitelné onemocnění definované dvourozměrně měřitelnými lézemi s jasně definovanými okraji pomocí CT nebo MRI.
• Biopsie není nutná, pokud je radiografické zobrazení v souladu s mozkovými metastázami.
• Musela selhat předchozí radioterapie celého mozku.
• Pacienti s leptomeningeálními metastázami s metastázami v mozku nebo bez nich jsou způsobilí k léčbě (mohou být diagnostikováni pomocí MRI nebo cytologie).
• Karnofsky skóre výkonu ≥ 60
• WBC > 3 000/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mm^3
• Počet krevních destiček > 100 000/mm^3
• Hemoglobin > 10 mg/dl (transfuze povolena)
• SGOT/SGPT < 3,0násobek horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin < 1,5krát ULN
• Kreatinin < 1,5 mg/dl
• Clearance kreatininu > 45 ml/min
• Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži se musí zavázat k používání účinné antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po ukončení studijní léčby
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro studijní léčbu
• Negativní těhotenský test
• Schopný užívat steroidy, vitamín B12 nebo folát
• Žádná významná zdravotní onemocnění nebo infekce, které by podle názoru zkoušejícího nemohly být adekvátně kontrolovány vhodnou terapií nebo by ohrozily schopnost pacienta tolerovat tuto terapii

Kritéria vyloučení:

• Symptomatická metastáza v mozku
• Podstoupili předchozí radioterapii mozkových metastáz
• neschopnost nebo ochota užívat kyselinu listovou, vitamin B12 nebo dexamethason (nebo ekvivalentní kortikosteroid); nebo jakákoli jiná neschopnost dodržet protokol nebo postupy související se studií.
• Předchozí malignita jiná než NSCLC, s výjimkou karcinomu in situ děložního čípku nebo nemelanomového kožního karcinomu, adekvátně léčená nízkostupňový [Gleasonovo skóre <6] lokalizovaný karcinom prostaty, pokud tato předchozí malignita nebyla diagnostikována a definitivně léčena alespoň před 5 lety žádné následné důkazy o opakování
• Závažné doprovodné systémové poruchy (například aktivní infekce nebo abnormální elektrokardiogram (EKG) svědčící pro srdeční onemocnění), které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta a jeho/její schopnost dokončit studii.
• Neschopnost přerušit podávání aspirinu v dávce >1,3 g/den nebo jiných nesteroidních protizánětlivých látek 2 dny před, den a 2 dny po dávce pemetrexedu (5 dní před podáním dlouhodobě působících látek, jako je např. jako piroxikam).
• Přítomnost nahromadění tekutiny ve třetích prostorech, např. ascite nebo pleurální výpotek, které lze detekovat klinicky (během fyzikálního vyšetření) a které nelze před zařazením do studie adekvátně kontrolovat drenáží nebo jinými postupy.
• Periferní neuropatie > CTC stupeň 2
• Poddajnost pacienta nebo geografická vzdálenost vylučující adekvátní sledování.