Pemetrexed ad alte dosi per trattare l'adenocarcinoma polmonare con metastasi cerebrali

Criterio di inclusione:

• Metastasi cerebrali confermate istologicamente da adenocarcinoma polmonare.
• Tumore misurabile (superiore a 1 cm di diametro) mediante TAC o risonanza magnetica.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Performance status di 0-1.
• Malattia misurabile come definita da lesioni misurabili bidimensionalmente con margini chiaramente definiti mediante TAC o risonanza magnetica.
• La biopsia non è necessaria se l'imaging radiografico è compatibile con metastasi cerebrali.
• Deve aver fallito una precedente radioterapia dell'intero cervello.
• I pazienti con metastasi leptomeningee con o senza metastasi cerebrali sono eleggibili per la terapia (possono essere diagnosticati mediante risonanza magnetica o citologia).
• Punteggio di prestazione Karnofsky ≥ 60
• GB > 3.000/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mm^3
• Conta piastrinica > 100.000/mm^3
• Emoglobina > 10 mg/dL (trasfusione consentita)
• SGOT/SGPT < 3,0 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina < 1,5 volte ULN
• Creatinina < 1,5 mg/dL
• Clearance della creatinina > 45 ml/min
• Le donne in età fertile e i maschi sessualmente attivi devono impegnarsi a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo aver completato il trattamento in studio
• Le donne in gravidanza o che allattano non sono ammissibili al trattamento in studio
• Test di gravidanza negativo
• In grado di assumere steroidi, vitamina B12 o acido folico
• Nessuna malattia medica o infezione significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non possa essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata o comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare questa terapia

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali sintomatiche
• - Hanno ricevuto una precedente radioterapia per metastasi cerebrali
• Incapace o non disposto ad assumere acido folico, integrazione di vitamina B12 o desametasone (o corticosteroide equivalente); o qualsiasi altra incapacità di rispettare il protocollo o le procedure relative allo studio.
• Un precedente tumore maligno diverso dal NSCLC, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma prostatico localizzato di basso grado [punteggio di Gleason <6] adeguatamente trattato, a meno che tale tumore maligno precedente non sia stato diagnosticato e trattato definitivamente almeno 5 anni prima con nessuna successiva evidenza di recidiva
• Gravi disturbi sistemici concomitanti (ad esempio, infezione attiva o elettrocardiogramma (ECG) anormale indicativo di malattia cardiaca) che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del paziente e la sua capacità di completare lo studio.
• Impossibilità di interrompere la somministrazione di aspirina a una dose > 1,3 g/giorno o di altri agenti antinfiammatori non steroidei per 2 giorni prima, il giorno di e 2 giorni dopo la dose di pemetrexed (5 giorni prima per agenti a lunga durata d'azione come come piroxicam).
• Presenza di accumuli di liquidi nei terzi spazi, ad esempio ascite o versamento pleurico, che possono essere rilevati clinicamente (durante l'esame obiettivo) e che non possono essere adeguatamente controllati mediante drenaggio o altre procedure prima dell'inclusione nello studio.
• Neuropatia periferica > Grado CTC 2
• Compliance del paziente o distanza geografica che precludono un follow-up adeguato.