Pemetrexed à haute dose pour traiter l'adénocarcinome pulmonaire avec métastases cérébrales

Critère d'intégration:

• Métastases cérébrales histologiquement confirmées d'un adénocarcinome pulmonaire.
• Tumeur mesurable (diamètre supérieur à 1 cm) par tomodensitométrie ou IRM.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Statut de performance de 0-1.
• Maladie mesurable telle que définie par des lésions bidimensionnelles mesurables avec des marges clairement définies par tomodensitométrie ou IRM.
• La biopsie n'est pas nécessaire si l'imagerie radiographique est compatible avec des métastases cérébrales.
• Doit avoir échoué à une radiothérapie du cerveau entier antérieure.
• Les patients présentant des métastases leptoméningées avec ou sans métastases cérébrales sont éligibles au traitement (peuvent être diagnostiqués par IRM ou cytologie).
• Score de performance de Karnofsky ≥ 60
• GB > 3 000/mm^3
• Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire > 100 000/mm^3
• Hémoglobine > 10 mg/dL (transfusion autorisée)
• SGOT/SGPT < 3,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine < 1,5 fois la LSN
• Créatinine < 1,5 mg/dL
• Clairance de la créatinine > 45 mL/min
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent s'engager à utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement de l'étude
• Les femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles au traitement de l'étude
• Test de grossesse négatif
• Capable de prendre des stéroïdes, de la vitamine B12 ou du folate
• Aucune maladie ou infection médicale importante qui, de l'avis de l'investigateur, ne peut pas être contrôlée de manière adéquate avec un traitement approprié ou compromettrait la capacité du patient à tolérer ce traitement

Critère d'exclusion:

• Métastases cérébrales symptomatiques
• Avoir reçu une radiothérapie antérieure pour des métastases cérébrales
• Ne pas pouvoir ou ne pas vouloir prendre d'acide folique, de supplémentation en vitamine B12 ou de dexaméthasone (ou corticostéroïde équivalent) ; ou toute autre incapacité à se conformer au protocole ou aux procédures liées à l'étude.
• Une tumeur maligne antérieure autre que le NSCLC, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus ou du cancer de la peau non mélanome, a traité de manière adéquate un cancer localisé de la prostate de bas grade [score de Gleason <6], à moins que cette tumeur maligne antérieure ait été diagnostiquée et définitivement traitée au moins 5 ans auparavant avec aucune preuve ultérieure de récidive
• Troubles systémiques concomitants graves (par exemple, infection active ou électrocardiogramme (ECG) anormal indiquant une maladie cardiaque) qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient et sa capacité à terminer l'étude.
• Incapacité à interrompre l'administration d'aspirine à une dose > 1,3 g/jour ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens pendant 2 jours avant, le jour même et 2 jours après la dose de pemetrexed (5 jours avant pour les agents à action prolongée tels que sous forme de piroxicam).
• Présence d'accumulations de liquide dans les troisièmes espaces, par exemple ascite ou épanchement pleural, qui peuvent être détectées cliniquement (lors d'un examen physique) et qui ne peuvent pas être contrôlées de manière adéquate par drainage ou d'autres procédures avant l'inclusion dans l'étude.
• Neuropathie périphérique > CTC Grade 2
• Observance du patient ou éloignement géographique empêchant un suivi adéquat.