Pemetrexede de alta dose para tratar adenocarcinoma pulmonar com metástases cerebrais

Critério de inclusão:

• Metástases cerebrais histologicamente confirmadas de adenocarcinoma pulmonar.
• Tumor mensurável (maior que 1 cm de diâmetro) por tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Status de desempenho de 0-1.
• Doença mensurável definida por lesões mensuráveis ​​bidimensionalmente com margens claramente definidas por tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
• A biópsia não é necessária se a imagem radiográfica for consistente com metástases cerebrais.
• Deve ter falhado na radioterapia anterior de todo o cérebro.
• Pacientes com metástases leptomeníngeas com ou sem metástases cerebrais são elegíveis para terapia (podem ser diagnosticados por ressonância magnética ou citologia).
• Pontuação de desempenho de Karnofsky ≥ 60
• WBC > 3.000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas > 100.000/mm^3
• Hemoglobina > 10 mg/dL (transfusão permitida)
• SGOT/SGPT < 3,0 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina < 1,5 vezes LSN
• Creatinina < 1,5 mg/dL
• Depuração de creatinina > 45 mL/min
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem se comprometer a usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Mulheres grávidas ou amamentando não são elegíveis para o tratamento do estudo
• teste de gravidez negativo
• Capaz de tomar esteróides, vitamina B12 ou folato
• Nenhuma doença médica significativa ou infecção que, na opinião do investigador, não possa ser adequadamente controlada com terapia apropriada ou que comprometa a capacidade do paciente de tolerar esta terapia

Critério de exclusão:

• Metástase cerebral sintomática
• Ter recebido radioterapia prévia para metástase cerebral
• Incapaz ou sem vontade de tomar ácido fólico, suplementação de vitamina B12 ou dexametasona (ou corticosteroide equivalente); ou qualquer outra incapacidade de cumprir o protocolo ou procedimentos relacionados ao estudo.
• Uma malignidade anterior diferente de NSCLC, exceto carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado de baixo grau [escore de Gleason <6] adequadamente tratado, a menos que essa malignidade prévia tenha sido diagnosticada e tratada definitivamente pelo menos 5 anos antes com nenhuma evidência subsequente de recorrência
• Distúrbios sistêmicos concomitantes graves (por exemplo, infecção ativa ou eletrocardiograma (ECG) anormal indicativo de doença cardíaca) que, na opinião do investigador, comprometeriam a segurança do paciente e sua capacidade de concluir o estudo.
• Incapacidade de descontinuar a administração de aspirina em dose >1,3g/dia ou outros agentes anti-inflamatórios não esteróides por 2 dias antes, no dia e 2 dias após a dose de pemetrexede (5 dias antes para agentes de ação prolongada, como como piroxicam).
• Presença de acúmulos de líquido em terceiros espaços, por exemplo, ascite ou derrame pleural, que podem ser detectados clinicamente (durante o exame físico) e que não podem ser adequadamente controlados por drenagem ou outros procedimentos antes da inclusão no estudo.
• Neuropatia periférica > CTC Grau 2
• A adesão do paciente ou a distância geográfica impedem o acompanhamento adequado.