重症监护病房中的高“治疗中”血小板反应性
高“治疗中”血小板反应性定义为对乙酰水杨酸或氯吡格雷给药的药效学反应差。 乙酰水杨酸和氯吡格雷是常用来降低血小板活性和预防心血管事件的药物。 高“治疗中”血小板反应性与较高的心血管事件发生率相关。
替格瑞洛和普拉格雷与氯吡格雷一样，两种 P2Y12 抑制剂均可有效治疗对氯吡格雷具有高“治疗中”血小板反应性的患者。
重症患者是一个独特的人群，其药代动力学和药效学特性发生了改变。 胃肠动力障碍与相关的再吸收改变和微血管功能受损经常发生在重症患者中，并可能导致口服药物的再吸收改变。
研究人员将测试至少 100 名接受口服 100 毫克乙酰水杨酸治疗的患者和 100 名接受口服 75 毫克氯吡格雷治疗的患者，以计算高“治疗中”血小板反应性的发生率。
30 名对乙酰水杨酸具有高“治疗中”血小板反应性的患者将被随机分配到三个新的治疗组。 第一组患者将口服 200 毫克乙酰水杨酸，第二组患者静脉注射 100 毫克乙酰水杨酸，第三组患者口服 81 毫克乙酰水杨酸咀嚼片。 每组将包含 10 名患者。 将重新评估药代动力学和药效学以评估新疗法。
36 名对氯吡格雷具有高“治疗中”血小板反应性的患者将被随机分配接受额外负荷剂量的 600 毫克氯吡格雷 (n=24) 或作为对照组继续正常治疗 (n=12)。 药代动力学和药效学将被重新评估，那些再次被测试为尽管额外负荷剂量仍具有高“治疗中”血小板反应性的患者，现在将被随机分配接受替格瑞洛或普拉格雷。 研究人员预计每组大约有 6 名患者。 对照组中的 12 名患者将继续正常治疗（75 毫克/天）直至研究结束。 将评估替格瑞洛和普拉格雷的药代动力学和药效学。 任何接受普拉格雷或替格瑞洛治疗后再次检测出高“治疗中”血小板反应性的患者，最终将换用相反的药物，并进行最终的高“治疗中”血小板反应性检测。
将对 16 名接受口服 10 毫克普拉格雷治疗的患者进行 HTPR 检测，如果检测结果呈阳性，将改用每天口服 2x90 毫克替格瑞洛。 将重新评估血小板反应性，以测试更换药物是否有益于患者。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Vienna、奥地利、1090
- 招聘中
- General Hospital
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接触：
- Bernd Jilma, Ao. Univ.-Prof. Dr. med
- 电话号码：2981 0140400
- 邮箱：bernd.jilma@meduniwien.ac.at
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- >18岁
- 进入重症监护病房
排除标准：
- 最近的手术
- 活动性出血
- 已知的凝血障碍
- 医生的自由裁量权
- 绝症（预期寿命 < 3 个月；例如 由于癌症）
- 怀孕
- <20000 血小板
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：口服 200 毫克乙酰水杨酸
将“治疗中”血小板对乙酰水杨酸反应性高的患者随机分为 3 个不同的组，一组口服 200 毫克乙酰水杨酸
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其他名称：
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实验性的：100mg 乙酰水杨酸静脉注射
对乙酰水杨酸具有高“治疗中”血小板反应性的患者被随机分配到 3 个不同的组，一组接受静脉注射 100 毫克乙酰水杨酸。
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其他名称：
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实验性的：81 毫克可咀嚼的乙酰水杨酸
将“治疗中”血小板对乙酰水杨酸反应性高的患者随机分为 3 个不同的组，一组接受 81 毫克可咀嚼的乙酰水杨酸
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其他名称：
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有源比较器：75毫克氯吡格雷
对照组 对氯吡格雷具有高“治疗中”血小板反应性的患者 继续标准治疗 75mg 氯吡格雷/天
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其他名称：
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实验性的：60毫克普拉格雷
尽管接受了 600 毫克氯吡格雷的额外负荷剂量，但仍然接受高“治疗中”血小板反应性测试的患者的负荷剂量普拉格雷
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其他名称：
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实验性的：600毫克氯吡格雷
对 24 名接受过“治疗中”血小板对氯吡格雷高反应性测试的患者的额外负荷剂量
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其他名称：
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实验性的：180毫克替格瑞洛
尽管接受了 600 毫克氯吡格雷的额外负荷剂量，但仍接受高“治疗中”血小板反应性测试的患者的替格瑞洛负荷剂量每天 10 毫克普拉格雷
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其他名称：
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有源比较器：普拉格雷 10mg
每天接受 10 毫克普拉格雷治疗的患者
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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药效学（花生四烯酸诱导聚集试验，多板电极聚集法）
大体时间：平均3天
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如前所述，花生四烯酸在接受新治疗后对乙酰水杨酸具有高“治疗中”血小板反应性的患者采用多板电极聚集法进行聚集试验。 在额外负荷剂量氯吡格雷或接受普拉格雷或替卡格雷后，对氯吡格雷具有高“治疗中”血小板反应性的患者，使用多板电极聚集法测试二磷酸腺苷诱导的聚集 |
平均3天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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重症监护病房中高“治疗中”血小板反应性的流行
大体时间：入院后最多2周
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根据定义值，接受高“治疗中”血小板反应性测试的患者百分比
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入院后最多2周
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药代动力学评价（水杨酸盐/乙酰水杨酸、氯吡格雷活性代谢物、普拉格雷活性代谢物、替格瑞洛活性代谢物的血清水平）
大体时间：平均3天
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水杨酸盐/乙酰水杨酸、氯吡格雷活性代谢物、普拉格雷活性代谢物、替格瑞洛活性代谢物的血清水平
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平均3天
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重症监护病房死亡率
大体时间：最长 90 天
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ICU出院
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最长 90 天
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血流动力学稳定与不稳定的比较（（定义为血清乳酸>2.1mmol/l，需要循环支持）
大体时间：最多3天
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血流动力学稳定与不稳定（定义为血清乳酸>2.1mmol/l，
需要循环支持）
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最多3天
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大出血（由 TIMI-TRITON-38 标准定义）
大体时间：纳入内平均 2 周
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评估 TIMI-TRITON-38 标准定义的大出血发生率
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纳入内平均 2 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Bernd Jilma, Ao. Univ.-Prof. Dr. med、Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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