Elevata reattività piastrinica "on treatment" nell'unità di terapia intensiva

Un'elevata reattività piastrinica "durante il trattamento" è definita come una scarsa risposta farmacodinamica alla somministrazione di acido acetilsalicilico o clopidogrel. l'acido acetilsalicilico e il clopidogrel sono farmaci comunemente usati per ridurre l'attività piastrinica e prevenire gli eventi cardiovascolari. Un'elevata reattività piastrinica "durante il trattamento" è associata a un tasso di eventi cardiovascolari più elevato.

Ticagrelor e prasugrel, come clopidogrel, entrambi inibitori P2Y12 sono efficaci nel trattamento di pazienti con elevata reattività piastrinica "durante il trattamento" a clopidogrel.

I pazienti critici sono una popolazione unica con proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche alterate. La dismotilità gastrointestinale con riassorbimento alterato associato e funzione microvascolare compromessa si verificano frequentemente nei pazienti critici e possono portare a un riassorbimento alterato dei farmaci somministrati per via orale.

I ricercatori testeranno un minimo di 100 pazienti trattati con 100 mg di acido acetilsalicilico per os e 100 pazienti trattati con 75 mg di clopidogrel per os per calcolare la prevalenza di un'elevata reattività piastrinica "durante il trattamento".

30 pazienti con elevata reattività piastrinica "in trattamento" all'acido acetilsalicilico saranno randomizzati in tre nuovi gruppi di trattamento. Nel primo gruppo i pazienti riceveranno 200 mg di acido acetilsalicilico per os, nel secondo gruppo 100 mg di acido acetilsalicilico per via endovenosa e nel terzo gruppo 81 mg di acido acetilsalicilico masticabile. Ogni gruppo conterrà 10 pazienti. La farmacocinetica e la farmacodinamica saranno rivalutate per valutare il nuovo trattamento.

36 pazienti con elevata reattività piastrinica "in trattamento" al clopidogrel saranno randomizzati per ricevere una dose di carico aggiuntiva di 600 mg di clopidogrel (n=24) o per continuare il normale trattamento come gruppo di controllo (n=12). La farmacocinetica e la farmacodinamica saranno rivalutate e quei pazienti, che sono stati nuovamente testati per avere un'elevata reattività piastrinica "durante il trattamento" nonostante la dose di carico aggiuntiva, saranno ora randomizzati per ricevere ticagrelor o prasugrel. Gli investigatori si aspettano circa sei pazienti per gruppo. I dodici pazienti nel gruppo di controllo continueranno il normale trattamento (75 mg/giorno) fino alla fine dello studio. Verranno valutate la farmacocinetica e la farmacodinamica di ticagrelor e prasugrel. Qualsiasi paziente, che viene nuovamente testato con un'elevata reattività piastrinica "durante il trattamento" nonostante abbia ricevuto prasugrel o ticagrelor, verrà infine trasferito al farmaco opposto e verrà condotto un test finale di reattività piastrinica elevata "durante il trattamento".

16 pazienti trattati con 10 mg di prasugrel per os saranno testati per HTPR e, se positivi al test, passeranno a 2x90 mg di ticagrelor per os al giorno. La reattività piastrinica sarà rivalutata per verificare se il passaggio del farmaco avvantaggia i pazienti.