Vysoká reaktivita krevních destiček "při léčbě" na jednotce intenzivní péče
Vysoká „on treatment“ reaktivita krevních destiček je definována jako špatná farmakodynamická odpověď na podání kyseliny acetylsalicylové nebo klopidogrelu. kyselina acetylsalicylová a klopidogrel jsou léky běžně používané ke snížení aktivity krevních destiček a prevenci kardiovaskulárních příhod. Vysoká reaktivita krevních destiček "při léčbě" je spojena s vyšším výskytem kardiovaskulárních příhod.
Ticagrelor a prasugrel, stejně jako klopidogrel, oba inhibitory P2Y12 jsou účinné při léčbě pacientů s vysokou reaktivitou krevních destiček na klopidogrel.
Kriticky nemocní pacienti jsou jedinečnou populací se změněnými farmakokinetickými a farmakodynamickými vlastnostmi. Gastrointestinální dysmotilita s přidruženou změněnou resorpcí a zhoršenou mikrovaskulární funkcí se často vyskytuje u kriticky nemocných pacientů a může vést ke změněné resorpci perorálně podávaných léků.
Zkoušející otestují minimálně 100 pacientů léčených 100 mg kyseliny acetylsalicylové per os a 100 pacientů léčených 75 mg klopidogrelu per os, aby vypočítali prevalenci vysoké reaktivity krevních destiček "při léčbě".
30 pacientů s vysokou reaktivitou krevních destiček na kyselinu acetylsalicylovou bude randomizováno do tří nových léčebných skupin. V první skupině budou pacienti dostávat 200 mg kyseliny acetylsalicylové per os, ve druhé skupině 100 mg kyseliny acetylsalicylové intravenózně a ve třetí skupině 81 mg kyseliny acetylsalicylové ke žvýkání. Každá skupina bude obsahovat 10 pacientů. Pro hodnocení nové léčby bude přehodnocena farmakokinetika a farmakodynamika.
36 pacientů s vysokou reaktivitou krevních destiček na klopidogrel bude randomizováno k podání buď další nárazové dávky 600 mg klopidogrelu (n=24) nebo k pokračování v normální léčbě jako kontrolní skupina (n=12). Farmakokinetika a farmakodynamika budou přehodnoceny a ti pacienti, kteří budou znovu testováni na vysokou reaktivitu krevních destiček "on treatment" navzdory dodatečné nasycovací dávce, budou nyní randomizováni k podávání buď tikagreloru nebo prasugrelu. Vyšetřovatelé očekávají asi šest pacientů na skupinu. Dvanáct pacientů v kontrolní skupině bude pokračovat v normální léčbě (75 mg/den) až do konce studie. Bude hodnocena farmakokinetika a farmakodynamika tikagreloru a prasugrelu. Každý pacient, který je znovu testován s vysokou reaktivitou krevních destiček "on treatment" navzdory užívání prasugrelu nebo tikagreloru, bude nakonec převeden na opačný lék a bude provedeno závěrečné testování vysoké "on treatment" reaktivity krevních destiček.
16 pacientů, kteří jsou léčeni 10 mg prasugrelu per os, bude testováno na HTPR a v případě pozitivního testu bude převedeno na 2x90 mg tikagreloru per os a den. Reaktivita krevních destiček bude znovu posouzena, aby se otestovalo, zda změna medikace prospívá pacientům.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Nábor
- General Hospital
-
Kontakt:
- Bernd Jilma, Ao. Univ.-Prof. Dr. med
- Telefonní číslo: 2981 0140400
- E-mail: bernd.jilma@meduniwien.ac.at
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- >18 let
- přijetí na jednotku intenzivní péče
Kritéria vyloučení:
- nedávná operace
- aktivní krvácení
- známé poruchy koagulace
- uvážení lékaře
- terminální onemocnění (předpokládaná délka života < 3 měsíce; např. kvůli rakovině)
- těhotenství
- <20 000 krevních destiček
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 200 mg kyseliny acetylsalicylové per os
pacienti s vysokou reaktivitou krevních destiček na kyselinu acetylsalicylovou jsou randomizováni do 3 různých skupin, jedna skupina dostává 200 mg kyseliny acetylsalicylové per os
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 100 mg kyseliny acetylsalicylové intravenózně
pacienti s vysokou „on treatment“ reaktivitou destiček na kyselinu acetylsalicylovou jsou randomizováni do 3 různých skupin, jedna skupina dostává 100 mg kyseliny acetylsalicylové intravenózně.
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 81 mg žvýkací kyseliny acetylsalicylové
pacienti s vysokou reaktivitou krevních destiček na kyselinu acetylsalicylovou jsou randomizováni do 3 různých skupin, jedna skupina dostává 81 mg žvýkací kyseliny acetylsalicylové
|
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: 75 mg klopidogrelu
kontrolní skupina pro pacienty s vysokou reaktivitou krevních destiček na klopidogrel pacienti pokračují ve standardní léčbě 75 mg klopidogrelu/den
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 60 mg prasugrelu
Nasycovací dávka prasugrelu pro pacienty, kteří zůstali testováni s vysokou reaktivitou krevních destiček „on treatment“ navzdory tomu, že dostali další nárazovou dávku 600 mg klopidogrelu
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 600 mg klopidogrelu
další nasycovací dávka pro 24 pacientů testovaných s vysokou reaktivitou krevních destiček na klopidogrel
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 180 mg tikagreloru
Nasycovací dávka tikagreloru pro pacienty, kteří zůstali testováni s vysokou reaktivitou krevních destiček „on treatment“ navzdory tomu, že dostali další nasycovací dávku 600 mg klopidogrelu Nasycovací dávka tikagreloru pro pacienty, u kterých zůstala po léčbě vysoká reaktivita krevních destiček „on treatment“ 10 mg prasugrelu denně
|
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: prasugrel 10 mg
pacientů léčených 10 mg prasugrelu denně
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
farmakodynamika (test agregace indukované kyselinou arachidonovou s vícedeskovou elektrodovou agregometrií)
Časové okno: v průměru 3 dny
|
Test agregace vyvolaný kyselinou arachidonovou s agregometrií s více destičkami u pacientů s vysokou reaktivitou krevních destiček "při léčbě" na kyselinu acetylsalicylovou po podání nové léčby, jak je vysvětleno. adenosindifosfátem indukovaná agregace testována agregometrií na více destičkách u pacientů s vysokou reaktivitou krevních destiček „on treatment“ na klopidogrel po další nasycovací dávce klopidogrelu nebo po podání prasugrelu nebo tikagreloru |
v průměru 3 dny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prevalence vysoké reaktivity krevních destiček "on-treatment" na jednotce intenzivní péče
Časové okno: maximálně 2 týdny po přijetí
|
procento pacientů testovaných s vysokou reaktivitou krevních destiček „on treatment“ podle definovaných hodnot
|
maximálně 2 týdny po přijetí
|
|
Hodnocení farmakokinetiky (sérové hladiny salicylátu/kyseliny acetylsalicylové, aktivního metabolitu klopidogrelu, aktivního metabolitu prasugrelu, aktivního metabolitu tikagreloru)
Časové okno: v průměru 3 dny
|
Sérové hladiny salicylátu/kyseliny acetylsalicylové, aktivního metabolitu klopidogrelu, aktivního metabolitu prasugrelu, aktivního metabolitu tikagreloru
|
v průměru 3 dny
|
|
úmrtnost na jednotce intenzivní péče
Časové okno: maximálně 90 dní
|
propuštění z JIP
|
maximálně 90 dní
|
|
srovnání hemodynamicky stabilní vs nestabilní ((definováno sérovým laktátem>2,1 mmol/l, potřeba podpory oběhu)
Časové okno: maximálně 3 dny
|
hemodynamicky stabilní vs. nestabilní (definováno sérovým laktátem > 2,1 mmol/l,
potřeba podpory krevního oběhu)
|
maximálně 3 dny
|
|
velké krvácení (definované kritérii TIMI-TRITON-38)
Časové okno: v průměru 2 týdny v rámci zařazení
|
hodnocení výskytu velkého krvácení definovaného kritérii TIMI-TRITON-38
|
v průměru 2 týdny v rámci zařazení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bernd Jilma, Ao. Univ.-Prof. Dr. med, Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Atributy nemoci
- Závažné onemocnění
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Antipyretika
- Antagonisté purinergního P2Y receptoru
- Antagonisté purinergního P2 receptoru
- Purinergní antagonisté
- Purinergní činidla
- Aspirin
- Ticagrelor
- Clopidogrel
- Prasugrel hydrochlorid
Další identifikační čísla studie
- HTPR-ICU
- 2012-002226-76 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .