Høj "on-treatment" trombocytreaktivitet på intensivafdelingen

Høj trombocytreaktivitet under "behandling" defineres som et dårligt farmakodynamisk respons på administration af acetylsalicylsyre eller clopidogrel. acetylsalicylsyre og clopidogrel er lægemidler, der almindeligvis anvendes til at reducere blodpladeaktivitet og forebygge kardiovaskulære hændelser. Høj trombocytreaktivitet "under behandling" er forbundet med en højere kardiovaskulær hændelsesrate.

Ticagrelor og prasugrel er, ligesom clopidogrel, begge P2Y12-hæmmere effektive til behandling af patienter med høj trombocytreaktivitet under behandling over for clopidogrel.

Kritisk syge patienter er en unik population med ændrede farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber. Gastrointestinal dysmotilitet med tilhørende ændret resorption og nedsat mikrovaskulær funktion forekommer hyppigt hos kritisk syge patienter og kan føre til ændret resorption af oralt administrerede lægemidler.

Efterforskerne vil teste minimum 100 patienter behandlet med 100 mg acetylsalicylsyre per os og 100 patienter behandlet med 75 mg clopidogrel per os for at beregne prævalensen af ​​høj trombocytreaktivitet under behandling.

30 patienter med høj "on treatment" trombocytreaktivitet over for acetylsalicylsyre vil blive randomiseret til tre nye behandlingsgrupper. I den første gruppe får patienterne 200 mg acetylsalicylsyre per os, i den anden gruppe 100 mg acetylsalicylsyre intravenøst ​​og i den tredje gruppe 81 mg acetylsalicylsyre, der kan tygges. Hver gruppe vil indeholde 10 patienter. Farmakokinetik og farmakodynamik vil blive revurderet for at evaluere den nye behandling.

36 patienter med høj trombocytreaktivitet under "behandling" over for clopidogrel vil blive randomiseret til enten at modtage en yderligere startdosis på 600 mg clopidogrel (n=24) eller til at fortsætte normal behandling som kontrolgruppe (n=12). Farmakokinetik og farmakodynamik vil blive revurderet, og de patienter, som testes igen for at have høj "on treatment" trombocytreaktivitet på trods af den ekstra belastningsdosis, vil nu blive randomiseret til at modtage enten ticagrelor eller prasugrel. Efterforskerne forventer omkring seks patienter pr. gruppe. De 12 patienter i kontrolgruppen vil fortsætte normal behandling (75 mg/dag) indtil slutningen af ​​undersøgelsen. Farmakokinetik og farmakodynamik af ticagrelor og prasugrel vil blive vurderet. Enhver patient, der testes igen med høj "on treatment" trombocytreaktivitet på trods af at have fået prasugrel eller ticagrelor, vil endeligt blive skiftet til det modsatte lægemiddel, og en sidste høj "on treatment" blodpladereaktivitetstest vil blive udført.

16 patienter, der behandles med 10 mg prasugrel pr. os, vil blive testet for HTPR, og hvis de testes positivt, vil de blive skiftet til 2x90 mg ticagrelor pr. os pr. dag. Blodpladereaktivitet vil blive revurderet for at teste, om det gavner patienterne at skifte medicin.