Hög "på behandling" trombocytreaktivitet på intensivvårdsavdelningen

Hög trombocytreaktivitet "under behandling" definieras som ett dåligt farmakodynamiskt svar på administrering av acetylsalicylsyra eller klopidogrel. acetylsalicylsyra och klopidogrel är läkemedel som vanligtvis används för att minska blodplättsaktiviteten och förhindra kardiovaskulära händelser. Hög "vid behandling" trombocytreaktivitet är associerad med en högre kardiovaskulär händelsefrekvens.

Ticagrelor och prasugrel, liksom klopidogrel, är båda P2Y12-hämmarna effektiva vid behandling av patienter med hög trombocytreaktivitet mot klopidogrel.

Kritiskt sjuka patienter är en unik population med förändrade farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaper. Gastrointestinal dysmotilitet med tillhörande förändrad resorption och försämrad mikrovaskulär funktion förekommer ofta hos kritiskt sjuka patienter och kan leda till förändrad resorption av oralt administrerade läkemedel.

Utredarna kommer att testa minst 100 patienter som behandlats med 100 mg acetylsalicylsyra per os och 100 patienter som behandlas med 75 mg klopidogrel per os för att beräkna förekomsten av hög trombocytreaktivitet under behandling.

30 patienter med hög "on treatment" trombocytreaktivitet mot acetylsalicylsyra kommer att randomiseras till tre nya behandlingsgrupper. I den första gruppen får patienterna 200 mg acetylsalicylsyra per os, i den andra gruppen 100 mg acetylsalicylsyra intravenöst och i den tredje gruppen 81 mg tuggbar acetylsalicylsyra. Varje grupp kommer att innehålla 10 patienter. Farmakokinetik och farmakodynamik kommer att omvärderas för att utvärdera den nya behandlingen.

36 patienter med hög trombocytreaktivitet under behandling mot klopidogrel kommer att randomiseras till att antingen få en extra laddningsdos på 600 mg klopidogrel (n=24) eller fortsätta normal behandling som kontrollgrupp (n=12). Farmakokinetiken och farmakodynamiken kommer att omvärderas och de patienter som testas igen för att ha hög trombocytreaktivitet under behandling trots den extra laddningsdosen, kommer nu att randomiseras till antingen ticagrelor eller prasugrel. Utredarna förväntar sig cirka sex patienter per grupp. De tolv patienterna i kontrollgruppen kommer att fortsätta med normal behandling (75 mg/dag) fram till slutet av studien. Farmakokinetik och farmakodynamik för ticagrelor och prasugrel kommer att bedömas. Varje patient som testas igen med hög "på behandling" trombocytreaktivitet trots att de fått prasugrel eller ticagrelor, kommer slutligen att bytas till det motsatta läkemedlet och ett sista högt "on treatment" trombocytreaktivitetstest kommer att genomföras.

16 patienter som behandlas med 10 mg prasugrel per os kommer att testas för HTPR och om de testas positivt kommer de att bytas till 2x90 mg ticagrelor per os per dag. Trombocytreaktiviteten kommer att omvärderas för att testa om byte av medicin gynnar patienterna.