Magas kezelés alatt álló vérlemezke-reaktivitás az intenzív osztályon

A magas "kezelés alatti" thrombocyta-reaktivitást az acetilszalicilsav vagy klopidogrél adagolására adott gyenge farmakodinámiás válaszként határozzák meg. Az acetilszalicilsav és a klopidogrél olyan gyógyszerek, amelyeket általában a vérlemezke aktivitás csökkentésére és a szív- és érrendszeri események megelőzésére használnak. A magas "kezelés alatti" vérlemezke-reaktivitás magasabb kardiovaszkuláris események arányával jár.

A ticagrelor és a prasugrel, hasonlóan a klopidogrélhez, mindkét P2Y12-inhibitor hatékonyan kezeli azokat a betegeket, akiknél magas a kezelés alatti thrombocyta-reaktivitás a klopidogrélre.

A kritikus állapotú betegek egyedülálló populációt alkotnak, amely megváltozott farmakokinetikai és farmakodinámiás tulajdonságokkal rendelkezik. A gasztrointesztinális dysmotilitás a kapcsolódó megváltozott reszorpcióval és károsodott mikrovaszkuláris funkcióval gyakran fordul elő kritikus állapotú betegeknél, és az orálisan alkalmazott gyógyszerek megváltozott felszívódásához vezethet.

A vizsgálók legalább 100 per os 100 mg acetilszalicilsavval kezelt beteget és 100 per os 75 mg klopidogrellel kezelt beteget tesztelnek, hogy kiszámítsák a magas "kezelés alatti" thrombocyta-reaktivitás gyakoriságát.

30 olyan beteget, akiknek magas a kezelés alatti vérlemezke-reaktivitása az acetilszalicilsavval szemben, véletlenszerűen három új kezelési csoportba osztanak be. Az első csoportban a betegek 200 mg acetilszalicilsavat kapnak per os, a második csoportban 100 mg acetilszalicilsavat intravénásan, a harmadik csoportban pedig 81 mg rágható acetilszalicilsavat. Minden csoport 10 betegből áll. Az új kezelés értékeléséhez a farmakokinetikát és a farmakodinámiát újraértékelik.

36 olyan beteget, akiknél magas a kezelés alatti thrombocyta-reaktivitás a klopidogrélre, randomizálják, hogy vagy további 600 mg-os telítő adagot kapjanak (n=24), vagy kontrollcsoportként folytassák a normál kezelést (n=12). A farmakokinetikát és a farmakodinámiát újraértékelik, és azokat a betegeket, akiknél a további telítődózis ellenére ismét magas "kezelés alatti" thrombocyta-reaktivitást vizsgálnak, most randomizálják, hogy ticagrelort vagy prasugrelt kapjanak. A kutatók körülbelül hat betegre számítanak csoportonként. A kontrollcsoport tizenkét betege a normál kezelést (75 mg/nap) folytatja a vizsgálat végéig. A ticagrelor és a prasugrel farmakokinetikáját és farmakodinamikáját értékelik. Minden olyan beteget, akinél a prasugrel vagy a ticagrelor kezelés ellenére ismét magas vérlemezke-reaktivitást tesztelnek, végül átváltják az ellenkező gyógyszerre, és egy utolsó magas "kezelés alatti" thrombocyta-reaktivitási tesztet végeznek.

16 betegnél, akiket 10 mg per os prasugrellel kezelnek, HTPR-tesztet végeznek, és ha pozitív, akkor napi 2x90 mg per os ticagrelorra váltanak. A thrombocyta-reaktivitást újra kell értékelni annak tesztelésére, hogy a gyógyszerváltás előnyös-e a betegek számára.